ПАНГАСТРО (PANGASTRO)

ПАНГАСТРО (PANGASTRO)

фармакодинамика. Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонную помпу париетальных клеток желудка. Пантопразол превращается в активную форму в кислых канальцах париетальных клеток и ингибирует Н++-АТФазу, которая блокирует конечную стадию образования соляной кислоты желудком. Это ингибирование является дозозависимым и влияет как на базальную, так и стимулированную желудочную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают за 2 нед. Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и ингибиторы Н2-рецепторов, пантопразол снижает кислотность желудка и, соответственно, повышает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточных рецепторов, ему присуще свойство ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Пероральные и в/в лекарственные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект.

Под влиянием пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении верхняя граница нормы в большинстве случаев не превышается. При длительном лечении уровень гастрина в основном возрастает в 2 раза. Однако в редких случаях возможно избыточное повышение этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительное или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток желудка (как при аденоматоидной гиперплазии). Однако согласно проведенным на данный момент исследованиям образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось. Согласно результатам исследований на животных при продолжительности лечения пантопразолом более 1 года не исключено влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.

Во время терапии антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина в сыворотке крови. Также повышается уровень хромогранина А (CgA) вследствие снижения желудочной кислотности. Повышенные уровни хромогранина А могут влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей.

Согласно имеющимся литературным данным рекомендуется прекратить терапию ИПП за 5 дней — 2 нед до определения хромогранина А. Это позволит вернуть уровень хромогранина А с повышенной в результате применения терапии ИПП к нормальному.

Фармакокинетика. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови линейная как при приеме внутрь, так и при в/в введении.

Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения — около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основной метаболический путь — деметилирование CYP 2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Среди других метаболических путей — окисление CYP 3A4.

Выведение. T½ — около 1 ч, клиренс — около 0,1 л/ч/кг. Зарегистрировано несколько случаев задержанного выведения. Из-за специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток T½ не коррелирует с более продолжительным терапевтическим действием (ингибированием секреции соляной кислоты).

Большинство метаболитов пантопразола (около 80%) выделяется почками, остальное — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. T½ основного метаболита (около 1,5 ч) не намного продолжительнее, чем у пантопразола.

Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP 2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP 3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC (площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови — время») была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). Cmax в плазме крови повысилась примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола.

Пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижение дозы пантопразола не требуется. Так же, как и у здоровых лиц, T½ пантопразола у этих пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализируется. Несмотря на то что T½ основного метаболита несколько увеличивается (2–3 ч), он быстро выводится, поэтому не накапливается.

Нарушение функции печени. Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлда — Пью) T½ действующего вещества увеличивается до 7–9 ч и, соответственно, увеличивается AUC в 5–7 раз, Cmax пантопразола в плазме крови увеличивается лишь в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста не является клинически значимым.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax в возрасте 5–16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг массы тела детям в возрасте 2–16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

  • язва двенадцатиперстной кишки;
  • язва желудка;
  • рефлюкс-эзофагит;
  • синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

препарат применяют у взрослых и непосредственно под наблюдением врача.

В/в введение препарата рекомендуется только в случае, когда применение перорально невозможно. Препарат применяют у взрослых по назначению и под непосредственным наблюдением врача.

Имеются данные о продолжительности в/в лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход с в/в введения на пероральный прием препарата ПанГастро.

Рекомендуемые дозы

Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит — 1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки в/в.

Продолжительное лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции. Начальная суточная доза препарата составляет 80 мг. При необходимости дозу можно титровать, повышая или снижая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозы превышают 80 мг/сут, их необходимо разделить на 2 введения. Возможно временное повышение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

При необходимости быстрого снижения кислотности у большинства пациентов достаточно начальной дозы 2×80 мг для достижения желаемого уровня (

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата ПанГастро, порошок 40 мг).

Почечная недостаточность. Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.

Пациентам пожилого возраста не следует превышать суточную дозу 40 мг.

Способ применения. Готовый к применению р-р получают путем разведения порошка во флаконе 10 мл р-ра для инъекций хлорида натрия 0,9%. Полученный р-р можно вводить сразу или же вливать после смешивания со 100 мл р-ра для инъекций, хлорида натрия 0,9% или р-ра для инъекций глюкозы 5%.

После приготовления р-р следует использовать в течение 12 ч. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

ПанГастро нельзя приготавливать или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Препарат предназначен для в/в введения в течение 2–15 мин. Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности, относительно изменения цвета, наличия осадка).

повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или любому компоненту препарата.

возникновения побочных реакций можно ожидать у примерно 5% пациентов. Наиболее часто сообщается о развитии таких побочных реакций, как тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникли примерно у 1% пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/100), часто (≥1/100 и

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в эпигастральной области; полипы из фундальных желез (доброкачественные); нечасто — диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы); редко — повышение уровня билирубина; неизвестно — поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, экзантема, зуд; редко — крапивница, ангиоэдема; неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, подострая кожная красная волчанка (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника; редко — артралгия, миалгия; неизвестно — мышечный спазм как следствие нарушения электролитного баланса.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — нарушения вкуса; неизвестно — парестезии.

Со стороны психики: нечасто — расстройства сна; редко — депрессия (с осложнениями); очень редко — дезориентация (с осложнениями); неизвестно — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения/нечеткость зрения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно — интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Общие нарушения: часто — тромбофлебит в месте инъекции; нечасто — астения, усталость, недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.

Метаболизм и нарушения обмена веществ: редко — гиперлипидемия и повышение уровня липидов (ТГ, ХС), изменение массы тела; неизвестно — гипонатриемия, гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипокальциемия1 в сочетании с гипомагниемией, гипокалиемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия.

1Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и усложнять установление диагноза.

В случае угрожающих симптомов (например стремительное нежелательное уменьшение массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена) и когда есть подозреваемая или подтвержденная язва желудка, необходимо исключить возможность злокачественных новообразований.

Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются, необходимо выполнить дополнительные обследования.

Печеночная недостаточность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо во время терапии контролировать активность печеночных ферментов. В случае повышения их активности лечение следует прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется сочетанное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Если же применения комбинации атазанавира с ИПП невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (в частности вирусной нагрузки). Не превышать суточную дозу пантопразола 20 мг.

Инфекции ЖКТ, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах ЖКТ. Лечение препаратом может несколько повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия. Отмечали случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 мес и в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть и незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым необходима длительная терапия, или пациентам, принимающим ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), следует определять уровень магния перед началом применения ИПП и периодически во время лечения.

Натрий. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является «безнатриевым» препаратом.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может несколько повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП может повысить общий риск переломов на 10–40%. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ). ИПП ассоциируются с очень редкими случаями ПККВ. При поражениях кожи, особенно вследствие действия прямого солнечного света, и если эти поражения сопровождаются артралгией, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а специалисты в области здравоохранения должны рассмотреть возможность прекращения приема пантопразола. ПККВ после проводившегося ранее лечения ИПП может повысить риск развития ПККВ при применении других ИПП.

Влияние на лабораторные анализы. Повышение уровня показателя хромогранина A может негативно повлиять на проведение диагностики нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует прекратить как минимум за 5 дней до начала измерений хромогранина А. Если показатели хромогранина A и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после проведения исходных лабораторных анализов, следует повторно провести измерение этих показателей через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Опыт применения препарата у беременных ограничен. Доступные данные относительно беременных (около 300–1000 примеров) не показывают мальформативной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Препарат не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Кормление грудью. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию пантопразола с грудным молоком. Есть данные об экскреции пантопразола с грудным молоком человека. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения/воздержания от лечения препаратом должно приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от приема препарата для женщины.

Фертильность. В ходе исследований на животных не выявлено случаев негативного влияния пантопразола на фертильность.

Дети. ПанГастро, порошок для приготовления р-ра для инъекций, не рекомендуется применять у детей в возрасте младше 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции, как нарушение зрения и головокружение. При наличии таких реакций пациентам нельзя управлять транспортным средством или работать с механическим оборудованием.

лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, посаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется сочетанное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Если сочетанного применения ингибиторов протеазы ВИЧ и ИПП не избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусной нагрузки). Нельзя превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может быть необходима коррекция дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Непрямые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Сочетанное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международное нормализованное отношение). Однако сообщалось об увеличении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые сочетанно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Увеличение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. В случае такого сочетанного применения необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Одновременное применение метотрексата в высоких дозах (например 300 мг) и ИПП повышало уровни метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, при применении высоких доз метотрексата, например, для лечения рака и псориаза, может потребоваться временное прекращение приема пантопразола.

Другие исследования лекарственных взаимодействий. В печени происходит экстенсивный метаболизм пантопразола с участием ферментативной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь — это деметилирование CYP 2C19 и среди других метаболических путей — окисление CYP 3A4.

Исследование взаимодействий с другими лекарственными препаратами, имеющими аналогичные метаболические пути, в частности карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и оральными контрацептивами с левоноргестрелом и этинилэстрадиолом, не выявили клинически важных взаимодействий.

Результаты ряда исследований лекарственных взаимодействий свидетельствуют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ с участием ферментов CYP 1A2 (кофеин, теофиллин), CYP 2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (метопролол), CYP 2E1 (этанол) и на ассоциированное с p—гликопротеином всасывание дигоксина.

Нельзя исключать возможность взаимодействия патопразола с другими лекарственными средствами или соединениями, метаболизируемыми этой ферментной системой.

Взаимодействия при сочетанном применении с антацидами не выявлено.

Также проводились исследования лекарственных взаимодействий при одновременном применении пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином). Клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP 2C19. Ингибиторы CYP 2C19, такие как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Пациентам, получающим длительную терапию высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью может назначаться снижение дозы.

Индукторы ферментов, влияющих на CYP 2C19 и CYP 3A4, например рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать в плазме крови концентрацию ИПП, метаболизируемых этой ферментной системой.

Несовместимость. Р-р для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 мин хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он практически полностью не выводится с помощью диализа.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендации в отношении специфической терапии отсутствуют.

при температуре не выше 25 °C.

1-01-РЕЦ-СНД-0919

Дата добавления: 16.07.2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *