Инструкция
для медицинского применения лекарственного средства
аккупро®
(accupro®)
Состав:
действующее вещество: квинаприл;
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида в количествах, эквивалентных 5 мг или 10 мг, или 20 мг квинаприла;
вспомогательные вещества: магния карбонат; желатин; лактоза, моногидрат; кросповидон; магния стеарат; воск канделільський; Opadry белый OY-S-7331 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома и тисненым маркировкой «5» с обеих сторон, в противоположных направлениях;
таблетки 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «10» с одной стороны;
таблетки 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «20» с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А06.
Фармакологические свойства.
Квинаприл гидролизуется в печени с образованием квинаприлата, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ-это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин и в сосудосуживающее вещество ангиотензин II.
Угнетение АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина.
Поскольку АПФ также метаболизирует молекулу брадикинина (вазодилатирующий пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в реализации гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично развития определенных побочных реакций.
В дополнение, клинические исследования продемонстрировали, что квинаприл уменьшает индуцированное ацетилхолином сужение сосудов, что свидетельствует об улучшении функции эндотелия.
Еще одним эффектом, механизм которого пока не выяснен, является увеличение чувствительности к инсулину.
Фармакодинамика.
У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.
Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.
У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в пределах 1 часа, а максимальный эффект достигается обычно примерно через 2-4 часа после применения лекарственного средства.
Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели. В случае применения рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже во время длительной терапии.
Внезапное прекращение применения квинаприла не приводит к быстрому чрезмерному повышению артериального давления (феномен отдачи).
Исследования гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали, что квинаприл вызывает снижение периферического системного сопротивления и повышение емкости вен. Это приводит к уменьшению пред — и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). В дополнение, Во время лечения квинаприлом наблюдалось увеличение сердечного выброса, ударного индекса и толерантности к физической нагрузке.
Одновременное применение ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/ Всемирное продолжающееся исследование влияния на конечную точку при применении телмісартану как монотерапии и в комбинации с рамиприлом] и исследование VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).
Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали значительного благоприятного действия относительно влияния на частоту почечных и/или сердечно-сосудистых событий и летальности, тогда как наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты касаются также одновременного применения и других ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангіотензинуІІ.
Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангіотензинуІІ.
Дети.
В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2, 5; 5; 10 и 20 мг, которое проводили с участием 112 детей ипидлиткив с гипертензией или предельным повышением артериального давления в течение 8 недель (2 недели применения препарата в двойном слепом режиме и 6 недель расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижение диастолического артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического артериального давления (вториннацільдослідженняпри оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, которые получали квінаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, которые получали плацебо.
Длительное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовалось.
Фармакокинетика.
После перорального применения максимальная концентрация квинаприла в плазме достигается в пределах 1 часа. Уровень абсорбции не зависит от приема пищи. После абсорбции квинаприлметаболизируется до основного активного метаболита-квинаприлата-и незначительных неактивных метаболитов. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме наблюдается примерно через 2-3 часа после перорального приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками крови составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% – с калом. Главным образом, квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет период полувыведения из плазмы примерно 3 часа, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов.
У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых составлял до 60 мл/мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин уровни квинаприлата выше, время до достижения максимального уровня в плазме крови увеличивается, а также удлиняется период полувыведения.
Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или на амбулаторном перитонеальном диализе, продемонстрировали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.
Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (>65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или тяжелой (10-30 мл/мин) степени и у пациентов пожилого возраста может возникнуть потребность в снижении дозы квинаприла.
Биодоступность.
По результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет примерно 60%.
Период кормления грудью
У шести женщин, которые кормят грудью, после разового приема квінаприлу в дозе 20 мг соотношение концентрации квінаприлу в грудном молоке и плазме крови составляло 0, 12. Квінаприл не обнаруживался в грудном молоке через 4 часа после приема. Уровни квинаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (
Дети
Фармакокинетика квінаприлу изучалась в ходе исследования с разовым приемом препарата (0, 2 мг/кг) 24 детям в возрасте от 2, 5 месяца до 6, 8 года и исследования с многократным применением препарата (0, 016-0, 468 мг/кг) 38 детям в возрасте 5-16 лет со средней массой тела 66кг (дети школьного возраста) или 98 кг (подростки).
Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в квинаприлат. Максимальные концентрации квинаприлата, как правило, достигались через 1-2 часа после приема препарата, после чего снижались, причем средний период полувыведения составлял 2, 3 часа. У младенцев и детей младшего возраста экспозиция после разового приема 0, 2 мг/кг сравнивается с экспозицией у взрослых после разового приема 10 мг. В ходе исследования с многократным применением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC исмахквинаприлата линейно увеличивались при повышении дозы квинаприла в мг/кг массы тела.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия.
Сердечная недостаточность – как дополнительное лекарственное средство в комбинации с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности – в комбинации с препаратами наперстянки.
Противопоказания.
— Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.
— Наличие в анамнезе ангионевротического отека или другой ангиоэдемы (например, как результат предыдущего лечения ингибиторами АПФ).
— Комбинация с сакубитрилом / валсартаном, из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.
— Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
— Состояние после трансплантации почки.
— Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.
— Первичный гиперальдостеронизм.
— Беременность (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).
— Кормление грудью (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).
Не применять препараты, содержащие аліскірен вместе с квінаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации GFR
Во время терапии препаратомАккупро®протипоказанепроведення диализа или гемофильтрации с применением поли(акрилонитрил, натрий-2-метилалілсульфонат)-высокопроницаемых мембран (например AN69»), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок, во время проведения диализа или гемофильтрации.
В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации следует сначала заменить лекарственное средство на другой, не является ингибитором АПФ, или следует использовать альтернативные мембраны для диализа (см. раздел «Особенности применения»).
Во время афереза липопротеинов низкой плотности (в разигиперхолестеринемии тяжелой степени)с применением декстрансульфата и сопутствующего применения ингибитора АПФ наблюдались угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.
Иногда угрожающие для жизни реакции гиперчувствительности (например снижение ад, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.
В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) или десенсибилизирующей терапии в отношении токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Следующие взаимодействия наблюдавшиеся между препаратом Аккупро®или другими ингибиторами АПФ при их сопутствующем применении с приведенными ниже веществами.
Поваренная соль. Ослабление гипотензивного действия препарата Аккупро®.
Антигипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта препарата Аккупро®, особенно в случае применения с диуретиками.
Обезболивающие средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). Применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие по повышению концентрации калия в сыворотке крови и могут вызывать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (в том числе пациентов, получающих терапию диуретиками).
Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата Аккупро®(рекомендуется снижение начальной дозы препарата Аккупро®и медицинское наблюдение за пациентом в течение 2 часов после применения первой дозы препарата Аккупро®).
Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный надзор! ), возрастание риска проявления его кардио — и нейротоксичности.
Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирование ортостатической гипотензии.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения).
Анестетики. Усиление снижения артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом Аккупро®).
Пероральные противодиабетические лекарственные средства (например сульфонилмочевина / бигуанид), инсулин. Усиление сахароснижающего эффекта препаратом Аккупро®(необходим регулярный надзор! )
Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивный эффект препарата аккупро®.
Тетрациклины и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Пониженная абсорбция.
Препараты золота. Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций у пациентов, получавших инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.
Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.
Наркотические вещества. Усиление снижения артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом Аккупро®), потенцирование ортостатической гипотензии.
Антациды. Возможно снижение биодоступности квинаприла.
Лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью применить одновременно с калийсберегающими диуретиками (в т. ч. спиронолактоном, амилоридом, триамтереном), солями калия или другими лекарственными средствами, которые повышают концентрацию калия в сыворотке крови, поскольку это приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (необходим регулярный надзор! см. раздел «Особенности применения»). Одновременное введение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек было ассоциировано с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому следует соблюдать осторожность во время одновременного применения средств, содержащих квинаприл и триметоприм, а также регулярно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену, связано с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только РААС-активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»). Необходим тщательный мониторинг артериального давления, функций почек, концентраций электролитов у пациентов, которые одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например, темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ДПП-IV ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.
Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, поскольку одновременное угнетение неприлизина и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила / валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и квинаприла также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).
Алискирен. Не применять Алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR
Особенности применения.
Предупреждение.
Препарат Аккупро®не следует применять одновременно с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью, произведенных из поли(акрилонитрил, натрий-2-метилалілсульфонату) (например «AN 69») во время афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрансульфату или во время проведения десенсибилизирующей терапии относительно токсинов насекомых (см. раздел «Противопоказания»).
Особые меры безопасности
Поскольку опыт использования препаратуАккупро®для лечения указанных пациентов является недостаточным, этот препарат не следует назначать:
— при очень тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
— пациентам, находящимся на гемодиализе;
— при первичных заболеваниях печени или печеночной недостаточности.
Препарат Аккупро®можно использовать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем соответствующих клинических и лабораторно-химических параметров при:
— тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина в пределах 10-30 мл/мин);
— клинически значимой протеинурии (более 1 г / сут);
— клинически значимом дисбалансе электролитов;
— нарушениях иммунной реактивности или наличии коллагеновых заболеваний (например системная красная волчанка, склеродермия);
— одновременном применении препаратов, которые подавляют защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), Аллопуринола, прокаинамида, лития.
Необходимо проверять функцию почек перед применением препарата Аккупро®.
В частности, в начале терапии препарат Аккупро®следует применять только при условиях интенсивного мониторинга артериального давления и / или соответствующих лабораторных параметров:
— пациентам с дефицитом солей и/или жидкости;
— пациентам со снижением функции почек;
— пациентам с артериальной гипертензией;
— пациентам в возрасте от 65 лет;
— пациентам с сердечной недостаточностью (кардиогенным шоком).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендовано (см. разделы » взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и«фармакодинамика»).
Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, баланса электролитов и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Симптоматическая гипотензия. Наблюдались единичные случаи возникновения симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с гипертензией, получающих квинаприл, гипотензия вероятнее может развиться вразивтратиридины вследствие передньоитерапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или разрушительной болезни (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «побочные реакции»). В случае развития симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физиологический раствор для внутренней инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения более низких дозпрепарату Аккупро®или сопутствующего диуретика.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, у которых существует риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать под тщательным медицинским наблюдением; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и при повышении дозы квинаприла.
Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или кровоизлиянию в мозг.
Нарушение функции почек. У чувствительных пациентов вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, терапия квінаприлом может приводить к олигурии и/или прогрессирующей азотемии и в редких случаях ‒ к острой почечной недостаточности и/или смерти.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, которые не имели явного уже существующего заболевания почек, наблюдалось повышение (более чем в 1, 25 раза от верхней границы нормы) уровней азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови; обычно это повышение было незначительным и временным, в частности при сопутствующем применении квінаприлу и диуретика. Уровни азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови были повышены на 2 % у пациентов с артериальной гипертензией, которые получали квінаприл как монотерапию, и на 4 % и 3 % соответственно у пациентов с артериальной гипертензией, которые получали терапию квінаприлом/гидрохлортиазидом. Такое повышение наблюдается чаще у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретика и / или квинаприла.
Кашель. У больных, которые применяли ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, сообщалось о кашле. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.
Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием аллергии или без нее или бронхиальной астмы в анамнезе, например пурпуры, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангиита, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.
Ангионевротический отек.
Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприла частота возникновения ангионевротического отека составляет 0, 1 %. Если наблюдаются ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию в соответствии с общепринятыми правилами медицинской помощи, тщательный надзор за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. Если отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся поражением гортани, может быть летальным. В случае поражение языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, включая, но не ограничиваясь, подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) 1: 1000 (от 0, 3 до 0, 5 мл).
Комбинация квинаприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «противопоказания»).
Применение сакубитрила / валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы квинаприла. Применение квінаприлу нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например рацекадотрилом) пациентов, которые применяют квинаприл.
У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих)-ингибитором(например, темсиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV)-ингибитором (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ДПП-IV ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек. У больных, которые применяли ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинальных ангионевротического отека. У этих больных отмечался боль в животе (что сопровождалось или не сопровождалось тошнотой или рвотой); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинальных ангионевротического отека при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, которые применяют ингибиторы АПФ.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека во время применения ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека наблюдались чаще, чем у пациентов других рас. Следует также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление было несколько меньше, чем у других пациентов.
Нейтропения/агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга у больных с артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания развиваются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагенозом.
В единичных случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза во время лечения квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом и/или заболеваниями почек следует рекомендовать контроль количества лейкоцитов крови.
Гиперкалиемия.
У пациентов, получающих квинаприл в качестве монотерапии, могут повышаться уровни калия в сыворотке крови. Через риск дальнейшего потенцирования роста уровня калия в сыворотке крови рекомендуется с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками или другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, и тщательно контролировать уровни калия в сыворотке крови пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При сопутствующем применении квинаприл может уменьшать выраженность гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.
Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона таподальшагипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ. У лиц пожилого возраста и пациентов с риском развития гипонатриемии рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени.
В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантный некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и последующий врачебный контроль.
Сахарный диабет.
Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Хирургия / анестезия.
При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензию, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность. Пациенткам, планирующим забеременеть, следует перейти на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае обнаружения беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Препарат Аккупро®не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксичні эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ, со второго триместра беременности рекомендовано проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).
Период кормления грудью.
Очень ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций препарата в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Несмотря на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение препарата Аккупро®не рекомендуется в период грудного вскармливания недоношенных новорожденных и в течение первых недель после родов, учитывая возможный риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек у младенца, а также за недостаточный опыт клинического применения препарата пациенткам, которые кормят грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского надзора. Из-за особенностей индивидуальной реакции пациентов, у которых могут возникать такие побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, во время увеличения дозы, при переходе на другую терапию, так же как при взаимодействии с алкоголем.
Способ применения и дозы.
Способ применения.
Препарат Аккупро® можно применять независимо от приема пищи; суточную дозу можно применять за один раз или делить на 2 приема. Длительность применения определяет врач.
Дозы.
Примечания.
В начале лечения препаратом Аккупро®может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, в частности у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например, в случае рвоты, диареи, лечения диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой артериальной гипертензией.
Если это возможно, перед началом лечения препаратом Аккупро®следует скорректировать дефицит солей и/или жидкости или соответствующим образом уменьшить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой разовой дозы 2, 5 мг квинаприла утром и осуществлять тщательный мониторинг артериального давления.
После применения первой дозы, а также в случае повышения дозы квинаприла и/или петлевых диуретиков следует осуществлять медицинское наблюдение в течение не менее 6 часов во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью корректировку терапии препаратом Аккупро®следует осуществлять в условиях больницы.
В других случаях следует придерживаться нижеуказанных рекомендаций по дозировке, если не назначено иное.
Эссенциальная гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, ее можно увеличить до 20 мг в сутки. Эту дозу можно принять за один раз или разделить на 2 приема (утром и вечером). Увеличивать дозу в течение 3 недель нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день (40 мг).
Сердечная недостаточность. Препарат Аккупро® можно применять как дополнение к терапии диуретиками или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза квинаприла составляет 2, 5 мг утром и вечером. Дозировку можно увеличивать только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10-20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день.
Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациенты в возрасте от 65 лет.
Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно составляет 5-10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в день.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин).
Начальная доза составляет 2, 5 мг квінаприлу (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро®5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2, 5 мг квінаприлу в день (соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро®5 мг). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в день. Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 часов в связи с продолжительным периодом полувыведения.
Дети.
Имеющиеся на сегодня данные по применению квинаприла детям приведены в разделах «Фармакокинетика» и «фармакодинамика»; однако рекомендации по дозировке отсутствуют.
Передозировка.
Данные о передозировке квинаприлом отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, требующие внутривенного введения растворов для увеличения объема циркулирующей крови.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
Симптоматическую и поддерживающую терапию необходимо проводить в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.
Побочные реакции.
Категории частоты побочных реакций выражены как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до
Указанные ниже побочные реакции наблюдались во время лечения препаратом Аккупро®или другими ингибиторами АПФ.
Общие расстройства: часто-боль в груди, повышенная утомляемость, астения; нечасто – жар, генерализованный отек, периферический отек.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна-анафилактоидные реакции.
Со стороны сердца: нечасто –стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, отек, инфаркт миокарда; очень редко – сердечные аритмии, церебральный инсульт.
Со стороны сосудов: часто (особенно в начале лечения препаратом Аккупро® и в случае солевого дефицита и/или дефицита жидкости, например, вследствие рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками, в случае сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии, а также при повышении дозы препарата Аккупро®и/или диуретиков)– чрезмерное снижение артериального давления (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушения зрения, в единичных случаях сопровождается потерей сознания (синкопе); редко –вазодилатация, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ: часто –тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе (в верхних отделах), фарингит, нарушения пищеварения; редко ‒ сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит (иногда летальный), запор, анорексия; редко – изменение вкуса, глоссит; очень редко – илеус, інтестинальний ангионевротический отек.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – тромбоцитопения; частота неизвестна –нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны психики / нервной системы: часто –головная боль, вялость, упадок сил, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость, головокружение; нечасто – депрессия, нервозность, сонливость, нарушения сна, ощущение покалывания, нарушение равновесия, спутанность сознания, преходящая потеря вкуса; редко – синкопе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – аллергические кожные реакции, такие как экзантема; нечасто –алопеция, повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, высыпания, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей (в редких случаях с поражением гортани, языка/глотки (см. меры неотложной помощи)), крапивница и светочувствительность; редко – мультиформная эритема; очень редко –тяжелые кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения со стороны кожи, приливы, діафорез, оніхолізис, усиление симптомов синдрома Рейно; частота неизвестна –синдром Стивенса ‒ Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.
В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение препаратом Аккупро®.
Примечание: пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.
Изменения со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспаление сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и/или повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто –нарушение функции почек; нечасто – инфекция мочевыводящих путей, протеинурия (иногда с сопутствующим ухудшением функции почек); очень редко – острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – эректильная дисфункция.
Со стороны органов зрения: нечасто – амблиопия; очень редко – затуманенное зрение.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто-звон в ушах, вертиго.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто-боль в спине, миалгия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто ‒кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит; нечасто – синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильная пневмония; редко – жажда; частота неизвестна – бронхоспазм.
В отдельных случаях ангионевротический отек, распространялся на верхние дыхательные пути вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто-гепатит; очень редко-холестатическая желтуха или нарушение функции печени (в случае развития желтухи или заметного повышения уровней печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).
Наследственные, семейные и генетические расстройства
См. разделы «Противопоказания» и«Применение в период беременности или кормления грудью».
Лабораторные и инструментальные исследования: часто –зниженняконцентрації гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышение концентрации мочевины или креатинина в сыворотке крови (более вероятно у пациентов, которые получают сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию квінаприлом; часто имеет обратимый характер в случае продолжения лечения), повышение концентрации калия, снижение концентрации натрия в сыворотке крови; нечасто – может развиваться анемия, эозинофилия, в единичных случаях – даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные реакции организма; очень редко – гемолиз, повышение концентрации билирубина и печеночных ферментов; частота неизвестна –у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии.
У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Возможно усиление протеинурии.
Со стороны метаболизма и питания: часто – гиперкалиемия; частота неизвестна–гипонатриемия.
Примечания.
Контроль указанных выше лабораторных показателей следует проводить перед началом лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения препаратом Аккупро®. Следует осуществлять тщательный мониторинг уровней электролитов и креатинина в сыворотке крови и количества форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозом, пациенты, которые получают лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, глюкокортикоидами, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и дальнейшая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, которые получали лечение другими ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).
Если возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, опухание лимфоузлов и/или воспаление горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов крови.
При применении других ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особых группах пациентов.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях.
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и рисков применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистерной упаковке, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия/
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Germany.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
