Флутамид 250 мг таблетки N84 - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

действующее вещество: флутамид;

1 таблетка содержит 250 мг флутамида;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, без оболочки.

Флутамид — антиандрогенным препарат с нестероидными структурами. Флутамид и его метаболиты не имеют агонистических или антагонистических свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не угнетает действие на секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГТРГ) гипоталамусом и не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродуктированного тестостерона.

Флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит — 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем в флутамида, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.

Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.

Лечение местно или метастазирующего рака простаты, в качестве монотерапии (С или без орхидэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ), у больных, которым ранее не назначали никакого лечения или которые не реагируют или у которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость, с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 — С2 (Т2b — Т4), для уменьшения объема опухоли, усиление контроля над опухолью и увеличение периода между обострениями болезни.

Гиперчувствительность к флутамиду или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность (базовый уровень печеночных ферментов следует оценить до начала лечения).

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия флутамида с Леупролидом не наблюдалось. Если флутамид и агонисты ЛГРГ применять одновременно, потенциальный вредный эффект обоих препаратов должен быть рассмотрен.

У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Поэтому необходимо подбирать оптимальную дозу антикоагулянта.

При совместном применении Флутамида и теофиллина возможно увеличение концентраций теофиллина в плазме крови.

Необходимо избегать одновременного применения Флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов.

При одновременном применении существует возможность взаимодействия с парацетамолом и опиоидными анальгетиками.

Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Поскольку лечение андрогенной депривации может удлинять интервал QT, одновременное применение Флутамида с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, или лекарственными средствами, которые способны вызвать трепетание/мерцание, такие как класса IA ​​(хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон , соталол, дофетилида, ибутилид) антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д., должно быть тщательно оценено.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутамидом следует начинать как минимум за 3 дня до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем в случае параллельного начала терапии.

Лечение следует проводить под наблюдением врача.

При расстройствах функций печени длительное применение флутамида возможно только после тщательной оценки возможной пользы и рисков.

Проверку функции печени следует проводить до начала лечения. Лечение препаратом следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке крови, что в 2-3 раза превышает верхнюю границу нормы.

Проверку функции печени следует проводить в течение всего периода лечения, особенно у пациентов, которым не проводили орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции, как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и далее периодически, и при первых симптомах/признаках дисфункции печени (зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При лабораторном подтверждении нарушения функции печени или желтухи при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени лечение следует прекратить, если у больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхнюю границу нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушение функции печени обычно бывает обратимым после прекращения лечения Флутамидом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях вследствие тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.

При применении Флутамида может удлиняться интервал QT.

Врач должен оценить соотношение риск-польза, в том числе потенциал для развития аритмии по типу «пируэт» (torsades de pointes), перед началом лечения Флутамидом у больных с удлинением QT в анамнезе или факторами риска удлинения QT и у больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.

Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо использовать соответствующие методы контрацепции.

Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии флутамидом. Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом.

В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.

У пациентов, не прошедших процедуру орхиэктомии, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов.

Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в тканях организма, поэтому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам со стенокардией и другими сердечными заболеваниями. Флутамид может обострить отек или припухлость голеностопного сустава у пациентов с тенденцией к развитию этих симптомов. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приеме Флутамида может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно регулярное проведение количественного анализа спермы.

Флутамид содержит манит, что может оказать мягкое слабительное действие.

Флутамид содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Препарат принимать внутрь по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки после еды каждые
8 часов. Суточная доза составляет 750 мг.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием Флутамида следует начинать не менее чем за 3 суток до начала терапии агонистами ЛГРГ.

Флутамид назначать за 8 недель до начала лучевой терапии и продолжать в течение всего ее курса или за 12 недель перед простатэктомией.

В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоэрекция, замедлял частоту дыхания, вызывал атаксию и/или слезотечение, анорексию, седацию, рвота и метгемоглобинемию.

Клинические данные свидетельствуют, что прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение 36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровней печеночных трансаминаз. Доза флутамида (до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозу для жизни.

Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.

Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, он не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий по контролю и поддержания жизненных параметров организма. Может потребоваться промывание желудка.

При монотерапии частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутамид является гинекомастия и/или болезненность в молочных железах, иногда сопровождается галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже по сравнению с таковыми при применении диэтилстилбэстрола.

При комбинированной терапии с применением флутамида и ЛГРГ- агониста частыми побочными эффектами были ощущения жара, снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Указанные побочные эффекты, за исключением диареи, наблюдаются при монотерапии ЛГРГ- агонистами с такой же частотой.

Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и ЛГРГ- агонистом значительно ниже по сравнению с таким при монотерапии флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.

Флутамид вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз в результате гепатита.

В некоторых случаях поражения печени было смертельным.

При монотерапии

Инфекции и инвазии.

Редко опоясывающий герпес.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко лимфедема, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.

Нарушение питания и обмена веществ.

Часто: повышение аппетита.

Редко анорексия.

Психические расстройства.

Часто бессонница.

Редко депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы.

Редко: головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны иммунной системы.

Редко волчаночноподобный синдром.

Со стороны органов зрения.

Редко нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко приливы, гипертензия.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны органов дыхания.

Редко одышка, пневмония.

Очень редко кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита.

Редко неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, боль в области желудка, расстройства желудка, виразкоподибни боли, стоматит, диспепсия, колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто гепатит, желтуха, увеличение показателей печеночных проб.

Обычно печеночные расстройства исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсический гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают после отмены терапии). Отмечено единичные летальные случаи, связанные с поражением печени в результате применения препарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Повышение уровня мочевины и креатинина в крови (степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или отмены препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: зуд, подкожные кровоизлияния, крапивница, экхимозы.

Очень редко светочувствительность, высыпания, алопеция, в начале терапии флутамидом возможно развитие обратимых изменений структуры волос, изменение структуры роста волос, потеря волос.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто гинекомастия и/или боль в области грудных желез, галакторея.

Редко: снижение либидо, уменьшение спермообразования.

Изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно увеличение уровня тестостерона в плазме, которое имеет обратимый характер, боль в груди.

Доброкачественные и злокачественные опухоли.

Очень редко новообразования в грудных железах у мужчин.

Было зарегистрировано несколько случаев злокачественных новообразований молочной железы у мужчин, получавших флутамид.

Общие нарушения.

Часто повышенная утомляемость.

Редко отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудиной, лихорадка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редко мышечные спазмы.

Исследование.

Часто транзиторное нарушение функции печени.

При комбинированной терапии

Со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, мегалоцитарна анемия.

Нарушение метаболизма.

Редко анорексия.

Очень редко гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Психические расстройства.

Редко депрессия, тревожность, тревога, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы.

Редко: онемение, спутанность сознания, нервозность, вялость.

Признаки нервно-мышечных заболеваний.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто приливы.

Редко гипертензия.

Частота неизвестна: тромбоэмболия, удлинение интервала QT.

Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.

Очень редко легочные симптомы (например одышка), интерстициальное поражение легких, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто диарея, тошнота, рвота.

Редко неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто гепатит.

Редко: нарушение функции печени, желтуха.

Очень редко холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, летальные случаи вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко высыпания.

Очень редко светочувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз, зуд, образование волдырей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко симптомы со стороны мочеполовой системы, изменение цвета мочи до янтарного и желто-зеленого.

Дизурия, изменение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: снижение либидо, импотенция.

Нечасто гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редко нейромышечные симптомы (в том числе мышечная слабость, парестезии, судороги).

Артралгии, миалгии, снижена минеральная плотность костной ткани.

Исследование.

Редко: повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения.

Редко отек, раздражение в месте инъекции, ощущение жара, боль в области живота.