Бикатеро 50мг N30 таблетки — Инструкция по применению
Состав
действующее вещество: бикалутамид;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;
вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, повидон, магния стеарат, Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «2» с одной стороны и «Н» с другой.
Фармакотерапевтичеcкая группа
Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.
Фармакодинамика
БИКАТЕРО является нестероидным антиандрогеном, который не имеет другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата БИКАТЕРО у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.
БИКАТЕРО является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R) -энантиомером.
Фармакокинетика
Абсорбция
БИКАТЕРО хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.
Распределение
Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками крови (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации) его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.
Метаболизм
(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; вывода последнего из плазмы крови составляет примерно 1 неделю.
При ежедневном приеме бикалутамида (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения куммулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.
Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.
Выведение (вывод)
Во время клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже, чем уровень, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и средней степени тяжести поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.
Показания
Лечение распространенного рака простаты в сочетании с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ) или хирургической кастрации.
Противопоказания
БИКАТЕРО противопоказан женщинам и детям.
БИКАТЕРО не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящих в состав препарата.
Противопоказано одновременное применение БИКАТЕРО с терфенадином, астемизолом или цизапридом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия БИКАТЕРО и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.
Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с препаратом бикалутамид, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с препаратом бикалутамид . Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Итак, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также БИКАТЕРО следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательный надзор за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения БИКАТЕРО.
С осторожностью следует назначать БИКАТЕРО при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может усилить побочные эффекты препарата.
Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновые антикоагулянты, такие как варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении препарата БИКАТЕРО пациентам, которые уже получают непрямые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (ПВ/МНО) и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов.
В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать БИКАТЕРО одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (см. раздел «Особенности применения»).
Дети.
Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых.
Особенности применения
Лечение препаратом БИКАТЕРО следует начинать под непосредственным наблюдением врача.
БИКАТЕРО активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому БИКАТЕРО следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.
Из-за возможности изменений функции печени следует периодически проводить печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата БИКАТЕРО.
Редко при назначении бикалутамида наблюдались изменения в функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. Раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение БИКАТЕРО следует прекратить.
Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирования заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.
У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим необходим мониторинг уровня глюкозы в крови пациентов, получающих БИКАТЕРО в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Показано, что БИКАТЕРО подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.
У пациентов с факторами риска или с наличием удлинение интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения бикалутамидом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).
Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов ни оценивали, и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не объявляли, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом БИКАТЕРО следует использовать эффективные методы контрацепции.
Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, которые одновременно принимали бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровень ПЧ/МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Фертильность.
В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин тоже возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
БИКАТЕРО не влияет на способность управлять автомобилем или работу с механизмами. Однако следует иметь в виду, что изредка может возникать сонливость, часто — головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожными.
Применение в период беременности или кормления грудью
БИКАТЕРО противопоказан женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.
Способ применения и дозы
Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста внутрь по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в сутки.
Лечение БИКАТЕРО следует начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.
Дети
Препарат противопоказан детям (см. Раздел «Противопоказания»).
Передозировка
Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку БИКАТЕРО значительной степени связывается с белками крови и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.
Побочные реакции
Побочные реакции указано по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/00 до
|
Система органов |
Частота |
Побочная реакция |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
Очень часто |
Анемия |
|
Со стороны иммунной системы |
Нечасто |
Гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница |
|
Нарушение метаболизма и питания |
Часто |
Уменьшение аппетита |
|
Психические расстройства |
Часто |
Снижение либидо, депрессия |
|
Со стороны нервной системы |
Очень часто |
Головокружение |
|
Часто |
Сонливость |
|
|
Со стороны сердца |
Часто |
Инфаркт миокарда (поступали сообщения о летальных последствиях)4, сердечная недостаточность4 |
|
Частота неизвестна |
Пролонгация QT (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
|
|
Сосудистые нарушения |
Очень часто |
Приливы |
|
Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы |
Нечасто |
Интерстициальная легочная болезнь5(поступали сообщения о летальных последствиях) |
|
Со стороны пищеварительной системы |
Очень часто |
Боль в животе, запор, тошнота |
|
Часто |
Диспепсия, метеоризм |
|
|
Гепатобилиарной расстройства |
Часто |
Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз1 |
|
Редко |
Печеночная недостаточность2 (поступали сообщения о летальных случая). |
|
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Часто |
Алопеция, гирсутизм/восстановления роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь |
|
Нечасто |
Реакция повышенной чувствительности к свету |
|
|
Со стороны почек и мочевыделительной системы |
Очень часто |
Гематурия |
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Очень часто |
Гинекомастия и болезненность молочных желез3 |
|
Часто |
Эректильная дисфункция |
|
|
Общие нарушения и состояние места введения |
Очень часто |
Астения |
|
Часто |
Отек, боль в груди |
|
|
Обследование |
Часто |
Увеличение массы тела |
1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.
2 Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC).
3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.
4 Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид в дозе 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.
5 Частота была определена по частоте сообщений о интерстициальную пневмонию как побочное явление у пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях EPC. Увеличение ПЧ/МНО: в отчетах течение послерегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакциях.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД/HETERO LABS LIMITED.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Юнит-V и, ТСИИС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия /
Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.
© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.
Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.
