Минирин таблетки 0.1 мг N30 - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующее вещество: десмопрессин;

1 таблетка содержит десмопрессина ацетат 0,1 мг, что соответствует десмопрессина основы 0,089 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный; повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки. 

Основные физико-химические свойства: белые овальные двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны и тиснением «0.1» с другой.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней доли гипофиза. Код АТХ Н01В А02.

Фармакодинамика

Препарат содержит десмопрессин — структурный аналог природного гормона гипофиза — аргинин вазопрессина. Разница между ними заключается в дезаминировании цистеина и замене L-аргинина на D-аргинин. Это приводит к значительному увеличению времени действия и полного отсутствия прессорного эффекта в клинически применяемых дозах. ЕС50 (полумаксимального эффективная концентрация) десмопрессина, которая вызывает антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг /мл. После приема внутрь эффект длится от 6 до 14 часов.

Фармакокинетика

Полная биодоступность Минирина, таблеток, составляет 0,16% при 95% доверительном интервале 0,17%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Одновременный прием пищи снижает скорость и степень всасывания на 40%.

Распределение

Распределение десмопрессина лучше всего описан двухфазной моделью с объемом распределения в фазу элиминации 0,3-0,5 л/кг.

Метаболизм

Метаболизм десмопрессина in vivo не изучались. Исследование микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro обнаружили отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизированного системой цитохрома Р450.

Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен.

Влияние десмопрессина на концентрацию в плазме крови других препаратов, вероятно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выделения

Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/час. Конечный период полувыведения десмопрессина составляет 2,8 часа, у здоровых добровольцев доля препарата, выделенного в неизмененном виде, составила 52% (44% -60%).

Линейность/нелинейность

Отсутствуют данные о нелинейности любого фармакокинетического параметра десмопрессина.

Показания

• Несахарный диабет центрального генеза;

• первичный ночной энурез у детей старше 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек;

• симптоматическое лечение никтурия, связанной с ночной полиурией, у взрослых.

Противопоказания

• Обычная или психогенная полидипсия (выработки мочи превышает 40 мл/кг/24 ч);

• сердечная недостаточность или другие состояния, требующие назначения мочегонных препаратов;

• почечная недостаточность от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин);

• гипонатриемия;

• синдром несоответствующей секреции АДГ;

• гиперчувствительность к десмопрессина или другим компонентам препарата;

• злоупотребление алкоголем;

• тяжелое классический синдром Виллебранда-Юргенса (тип IIb), у пациентов с 5% активностью фактора VIII, антителами фактора VIII.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции АДГ, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые противодиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии.

Одновременное применение НПВП может вызвать задержку жидкости/гипонатриемию.

При одновременном применении с окситоцином следует учитывать увеличение антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки. Клофибрат, индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут уменьшить его.

Одновременное сочетание с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск возникновения побочных эффектов (задержки жидкости и гипонатриемии). Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует вероятность того, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут проявлять подобный эффект.

Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили.

Одновременный прием пищи снижает скорость и степень абсорбции Минирин таблеток на 40%. Относительно фармакодинамических свойств (образование или осмоляльность мочи) значимых эффектов не наблюдалось.

Прием пищи может уменьшить интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта при применении низких доз Минирина таблеток

Особенности применения

При приеме Минирина, таблетки для лечения ночного энуреза в качестве меры пресечения следует ограничить употребление жидкости за 1 час до приема и в течение периода до 8 часов после приема препарата Минирин, ограничиваясь объемом жидкости только для утоления жажды. Лечение без одновременного ограничения приема жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии с такими симптомами как головная боль, тошнота, рвота, увеличение массы тела и в тяжелых случаях — отек мозга, судороги и кома. Безопасность длительного применения препарата ночного энуреза НЕ устанавливалась.

Неоднократно сообщалось о отек мозга и судороги у здоровых детей и взрослых молодых людей, которые получали десмопрессин для лечения ночного энуреза. Этот риск считается особенно высоким в течение первой недели лечения.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) и пациенты с уровнем натрия в сыворотке крови на уровне нижней границы имеют повышенный риск гипонатриемии.

Продолжительность действия препарата увеличивается при повышении дозы, следовательно, и риск гипонатриемии также повышается. Дозировка следует осторожно титровать в сторону повышения.

Десмопрессин следует с особой осторожностью применять пациентам с кистозным фиброзом, ишемической болезнью сердца, гипертензией, склонностью к тромбозу, хроническим заболеванием почек, преэклампсией, повышенным внутричерепным давлением или водно-электролитным дисбалансом.

У пациентов с АГ и хроническим заболеванием почек может наблюдаться усиление симптомов, указанных в разделе «Побочные эффекты». Очень молодым пациентам или пациентам пожилого возраста, или при наличии факторов риска, которые могут привести к повышению внутричерепного давления, применять Минирин следует с осторожностью, чтобы избежать задержки жидкости в организме.

В случае отсутствия одновременного ограничения употребления жидкости лечение десмопрессином может привести к задержке жидкости в организме и гипонатриемии.

Пациентов или их родителей (в случае лечения детей) следует проинформировать, что необходимо избегать чрезмерного употребления жидкости, и в случае появления рвоты, диареи, системных инфекций и лихорадки применения десмопрессина следует прекратить до восстановления нормального баланса жидкости в организме.

Для снижения риска гипонатриемии или водной интоксикации особенно важно ограничить употребление жидкости:

• при применении лекарственных средств, известных как индукторы синдрома недостаточной секреции АДГ (SIADH) (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, хлорпропамид и карбамазепин);

• во время сопутствующего лечения НПВП.

Во время лечения важно контролировать массу тела.

У пациентов в возрасте от 65 лет следует определить уровень натрия в сыворотке крови до начала лечения и через 3 дня после начала лечения или после каждого повышения дозы. При появлении головной боли и/или тошноты лечение следует прекратить.

Необходимо исключить или обеспечить соответствующее лечение органических причин полиурии или повышенной частоты мочеиспускания, или никтурия, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), инфекции мочевыводящих путей, камни или опухоли мочевого пузыря, расстройства сфинктера мочевого пузыря, полидипсия или неадекватно леченные сахарным диабетом. Перед началом терапии десмопрессином следует провести лечение любой недостаточности надпочечников или щитовидной железы.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять Минирин, таблетки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности. Необходимо учитывать возможный риск возникновения головокружения или сонливости при применении препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность

Исследование фертильности не было проведено.

Беременность

Лекарственное средство следует применять с осторожностью беременным женщинам и рекомендуется контроль артериального давления.

Имеющиеся данные в ограниченном количестве беременных женщин (n = 53) с несахарным диабетом и беременных женщин (n = 54) с болезнью фон Виллебранда свидетельствуют, что десмопрессин не имеет негативного влияния на беременность или состояние здоровья плода или новорожденного. На сегодняшний день никаких соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования у животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Минирин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Период кормления грудью

Результат анализа грудного молока матерей, которые принимали высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопрессина, которая может передаваться младенцу, значительно меньше той, которая необходима для воздействия на диурез.

Способ применения и дозы

Дозировка таблеток десмопрессина следует адаптировать индивидуально. Десмопрессин всегда следует принимать один и тот же промежуток времени относительно приема пищи, поскольку пища уменьшает его абсорбцию.

Если после 4 недель лечения и коррекции дозы не наблюдается адекватного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

В случае развития симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, отек, тошнота/рвота, увеличение массы тела и в тяжелом случае — судороги) лечение следует немедленно прекратить до полного выздоровления пациента. При возобновлении лечения пациентам следует тщательно следить за ограничением приема жидкости.

Для детей рекомендуемые дозы такие же, как для взрослого человека.

Несахарный диабет центрального генеза

Доза подбирается индивидуально, но клинический опыт показал, что общая суточная доза обычно лежит в диапазоне от 0,2 до 1,2 мг. Соответствующая начальная доза для взрослых и детей составляет 0,1 мг 3 раза в сутки. Этот режим дозирования следует регулировать в соответствии с реакцией пациента. Для большинства пациентов поддерживающая доза составляет от 0,1 мг до 0,2 мг 3 раза в сутки.

Первичный ночной энурез

Рекомендованная начальная доза составляет 0,2 мг перед сном. Если эта доза недостаточно эффективная доза может быть увеличена до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости.

Курс лечения составляет 3 месяца. Вопрос о необходимости продолжения терапии следует решать после недельного перерыва в приеме Минирина.

Никтурия

С целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте мочеиспускания у пациентов с никтурией не позднее 2-х дней до начала терапии. Ночная полиурия — выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает ⅓ суточного диуреза.

Рекомендованная начальная доза составляет 0,1 мг на ночь. Если эта доза недостаточно эффективна в течение 1 недели, то дозу увеличивают до 0,2 мг и в дальнейшем при еженедельном увеличении до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости.

Не рекомендуется назначать лечение пациентам в возрасте от 65 лет. Если лечение было назначено, необходимо контролировать уровень натрия в крови до начала лечения и через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Дети

Применять детям в возрасте от 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка

В случае острой передозировки препаратом Минирин побочные эффекты могут усиливаться.

Передозировка препарата приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии. Хотя лечение гипонатриемии зависит от конкретного пациента, следует испытать такие общие рекомендации:

• в случае бессимптомной гипонатриемии лечение следует прекратить и ограничить потребление жидкости;

• в случае гипонатриемии с выраженными симптомами можно дополнительно назначить инфузии изотонического или гипертонического раствора хлорида натрия. При отеке мозга следует немедленно перевести пациента в отделение интенсивной терапии. Судороги у детей также требуют мер интенсивной терапии.

Побочные реакции

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, что может вызвать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, а в тяжелых случаях — судороги и кому.

У большинства взрослых, получавших лечение по поводу никтурии и у которых обнаружили гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечали после 3-х дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и более выражен у женщин.

У взрослых наиболее частой побочной реакцией во время лечения была головная боль (12%). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия (6%), головокружение (3%), артериальная гипертензия (2%) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4%), рвота (1%), боли в животе (3%), диарея (2%) и запоры (1%)). Менее распространенным оказался влияние на сон/уровень сознания, а именно: бессонница (0,96%), сонливость (0,4%), астения (0,06%). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не наблюдалось, однако имеются единичные наблюдения.

У детей наиболее частой побочной реакцией во время лечения была головная боль (1%), редко отмечались психические расстройства (склонность к аффектам (0,1%), агрессия (0,1%), тревожность (0,05%), перепады настроения (0 , 05%), кошмары (0,05%), что уменьшились после окончания лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65%), тошнота (0,35%), рвота (0,2%) , диарея (0,15%)). Анафилактические реакции в ходе клинических исследований не наблюдалось, однако есть единичные проявления.

Взрослые

Ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний десмопрессина для орального применения, проведенных у взрослых для лечения никтурия (N = 1557) в сочетании с постмаркетинговыми исследованиями у взрослых со всеми показаниями (включая несахарный диабет центрального генеза). Частоту реакций, о которых сообщали в постмаркетинговый период, указано как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 10%), часто (1-10%), нечасто (0,1-1%), единичные (0,1-0,01%), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: часто — гипонатриемия*; частота неизвестна — дегидратация**, гипернатриемия*.

Психические нарушения: нечасто — бессонница; единичные — спутанность сознания*. 

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль*; часто — головокружение*; нечасто — сонливость, парестезии частота неизвестна — судороги*, астения*, кома*.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярные расстройства: нечасто — вертиго*.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.

Сосудистые нарушения: часто — артериальная гипертензия; нечасто — ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота *, боль в животе *, диарея, запор, рвота *; нечасто — диспепсия, (ТВР1) метеоризм, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — потливость, зуд, сыпь, крапивница единичные — аллергический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто — (ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы.

Общие нарушения: часто — (ТВР1) отеки, повышенная утомляемость; нечасто — дискомфорт * боль в груди, гриппоподобный состояние.

Исследование: нечасто — повышение массы тела *, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

* — гипонатриемия может вызвать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, судороги и кому;

** — только при несахарном диабете;

¹ — термин высокого уровня.

Дети и подростки

Ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний десмопрессина для орального применения у детей и подростков для лечения первичного ночного энуреза (N = 1923). Частоту реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указано как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 10%), часто (1-10%), нечасто (0,1-1%), единичные (0,1-0,01%), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: частота неизвестна — гипонатриемия ****.

Психические нарушения: нечасто — лабильность настроения**, агрессия***; единичные — (ТВР1) симптомы тревожности, кошмары* изменения настроения*; частота неизвестна — аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; единичные — сонливость частота неизвестна — нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*.

Сосудистые нарушения: единичные — артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — сыпь, аллергический дерматит, потливость, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — (ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы.

Общие нарушения: нечасто — периферические отеки, повышенная утомляемость; единичные — повышенная возбудимость.

* — Гипонатриемия может вызвать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, судороги и кому;

** — в постмаркетинговых исследованиях наблюдалось одинаково часто у детей и подростков (

*** — в постмаркетинговых исследованиях наблюдалось исключительно у детей и подростков (

**** — в постмаркетинговых исследованиях первично наблюдалось у детей (

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Витланд 11 24109 Киль, Германия.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.