фармакодинамика. Цефотаксим — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик ІІІ поколения для парентерального применения. Антибактериальная активность проявляется в ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат Цефотаксим по химической природе близок к цефалоспориновым антибиотикам І и ІІ поколения, однако особенности структуры обеспечивают высокую активность его в отношении грамотрицательных бактерий, устойчивость к действию продуцируемых ими β-лактамаз. Препарат действует бактерицидно. Имеет широкий спектр действия, в том числе относительно микроорганизмов, устойчивых к другим цефалоспоринам и антибиотикам пенициллинового ряда. К препарату чувствительны: Streptococci (за исключением группы D), включая Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, в том числе пенициллиназопродуцирующие и пенициллиназонепродуцирующие штаммы; Bacillus subtilis и mycoides; Neisseria gonorrhoeae (пенициллиназопродуцирующие и пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, другие виды Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumonia; Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Serratia spp.; Proteus (индолположительные и индолотрицательные виды) Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae и parainfluenzae (пенициллиназопродуцирующие и пенициллиназонепродуцирующие штаммы, в том числе устойчивые к ампициллину); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. и Morganella. К препарату непостоянно чувствительны: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. К препарату устойчивы: Streptococcus группы D, Listeria и метициллинустойчивые стафилококки.

Фармакокинетика. Всасывание. Через 5 мин после однократного в/в введения 1 г цефотаксима его концентрация в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения цефотаксима в той же дозе Cmax в крови достигается через 0,5 ч и составляет 24 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 12 ч.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 25–40%. Цефотаксим хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма. Выявляется в эффективных концентрациях в плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется с образованием активного метаболита.

Выведение. Около 60–70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов. Частично выводится с желчью. T½ составляет 1 ч при в/в введении и 1–1,5 ч — при в/м введении. При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста T½ препарата увеличивается примерно в 2 раза. У новорожденных T½ препарата составляет 0,75–1,5 ч, а у недоношенных детей — 1,4–6,4 ч.

инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции ЛОР-органов (ангина, отит);
  • инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит, абсцесс);
  • инфекции мочеполовой системы;
  • септицемия, бактериемия;
  • интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции ЦНС.

Профилактика инфекций после хирургических вмешательств на пищеварительном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

препарат применять для в/в (струйного и капельного) и в/м введения. Перед применением препарата необходимо провести кожные пробы на чувствительность к антибиотику и лидокаину (в случае использования последнего в качестве растворителя следует учесть информацию о безопасности лидокаина). Для в/в струйного введения 1 г порошка растворить в 8 мл стерильной воды для инъекций. Вводить медленно в течение 3–5 мин. Для в/в инфузии 1 г порошка растворить в 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы. Продолжительность инфузии составляет 50–60 мин. Для в/м введения 1 г порошка растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1% р-ре лидокаина и вводить глубоко в ягодичную мышцу. Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Взрослым и детям с массой тела от 50 кг. Назначать Цефотаксим в дозе 1 г каждые 12 ч. В тяжелых случаях применять препарат в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 12 г. При неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей назначать в/м или в/в в дозе 1 г каждые 12 ч; при неосложненной острой гонорее — в дозе 1 г в/м 1 раз в сутки или в/в; при инфекциях средней тяжести назначать препарат в дозе 1–2 г каждые 12 ч; при тяжелых инфекциях (менингит) — в дозе 2 г препарата каждые 6–8 ч.

Детям с массой тела до 50 кг. Препарат назначать в дозе 50–100 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 3–4 в/м или в/в введения. При тяжелых инфекциях (в том числе менингит) суточную дозу повышать до 100–200 мг/кг массы тела и вводить 4–6 раз в/в или в/м.

Для недоношенных детей и детей в возрасте до 1-й недели жизни. Суточная доза препарата составляет 50 мг/кг массы тела, разделенных на 2 равные дозы. Вводить в/в.

Для детей 1–4-й недели жизни. Суточная доза препарата составляет 50–100 мг/кг массы тела, разделенных на 3 равные части. Вводить в/в.

Применение с целью профилактики развития инфекций: перед хирургическим вмешательством при введении в наркоз однократно вводить 1 г цефотаксима. В случае необходимости повторно ввести дозу через 6–12 ч.

Применение при нарушении функции почек: дозу препарата следует снизить. При клиренсе креатинина ≤10 мл/мин суточную дозу препарата снизить вдвое.

гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим β-лактамным антибиотикам, гиперчувствительность к лидокаину (в/м введение); кровотечение, энтероколит в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит). AV-блокада без установленного водителя сердечного ритма, тяжелая сердечная недостаточность.

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, дисбиоз, редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: гиперемия, высыпание, зуд кожи, крапивница, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (Лайелла), лихорадка, анафилактические реакции, ангионевротический отек; редко — анафилактический шок.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, острая печеночная недостаточность, нарушение функции печени, желтуха, холестаз.

Со стороны биохимических показателей: повышение уровня печеночных трансаминаз, ЛДГ, ЩФ и билирубина, концентрации креатинина, ложноположительная реакция Кумбса.

Со стороны периферической крови: гранулоцитопения, нейтропения, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анизоцитоз, эозинофилия, гипопротромбинемия, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги, обратимая энцефалопатия, повышенная утомляемость, слабость.

Реакции в месте введения: боль и инфильтрат в месте в/м введения, боль по ходу вены, воспаление тканей, флебит.

Эффекты, предопределенные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (в том числе кандидоз, вагинит).

Другие: кровотечения и кровоизлияния, аутоиммунная гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, аритмии (при быстром струйном введении), одышка, снижение АД, ощущение сердцебиения, слабость, повышенная утомляемость.

При лечении инфекций, вызванных спирохетой, может возникнуть осложнение, подобное реакции Герксгеймера. Это может привести к возникновению лихорадки, озноба, головной боли и боли в суставах.

с осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек или печени. При нарушениях функции почек дозу препарата следует снизить с учетом выраженности почечной недостаточности и чувствительности возбудителя. При длительном применении препарата следует контролировать функцию почек, проводить профилактику дисбактериоза. Целесообразно регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, функцию печени. При применении препарата возможно развитие ложноположительной пробы Кумбса.

Анафилактические реакции. При применении цефалоспорина требуется уточнение аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам). При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно из-за возможного развития анафилактической реакции. Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5–10% случаев.

Псевдомембранозный колит. В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, который проявляется тяжелой длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Эти осложнения расценивают как достаточно серьезные: немедленно следует прекратить введение препарата и назначить адекватную терапию, которая включает пероральный прием ванкомицина или метронидазола. При сочетании цефатоксима с нефротоксичными препаратами требуется контроль фукции почек, при применении более 10 дней — контроль состава крови. Пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам следует назначать витамин К (профилактика гипокоагуляции).

Как и при приеме других антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение может приводить к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов, что требует прекращения лечения. При определении уровня глюкозы в моче методом возобновления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментный тест.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, так как возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, затруднение дыхания).

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности противопоказано. На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети. Детям в возрасте до 2,5 года препарат в/м не назначать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны нервной системы следует избегать управления транспортными средствами или роботы с другими механизмами на период лечения.

при одновременном применении с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности. Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию. Цефотаксим не следует применять сочетанно с бактериостатическими антибиотиками (например тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект. При комбинированной терапии р-ры цефотаксима не следует смешивать с р-рами аминогликозидов, их необходимо вводить отдельно. Одновременное применение нифедипина повышает биодоступность цефотаксима на 70%. Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и продлевает его T½.

Цефотаксим не следует применять сочетанно с лидокаином:

  • при в/в введении;
  • детям в возрасте до 30 мес;
  • у пациентов с гиперчувствительностью к лидокаину в анамнезе;
  • у пациентов с блокадой сердца.

Несовместимость. Р-р препарата несовместим с р-рами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разведения применять р-ры, указанные в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве, энцефалопатия (особенно при почечной недостаточности).

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Уровень цефотаксима в плазме крови можно снизить путем проведения гемодиализа или перитонеального диализа. В случае необходимости проводить симптоматическую терапию. При возникновении анафилактического шока следует немедленно принять соответствующие меры. При первых признаках реакции повышенной чувствительности (сыпь, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение цефотаксима следует прекратить. В случае тяжелой реакции гиперчувствительности или анафилактической реакции следует начать соответствующую терапию (введение эпинефрина и/или глюкокортикоидов). При других клинических состояниях могут потребоваться дополнительные меры, например ИВЛ, применение антагонистов гистаминовых рецепторов. При сосудистой недостаточности следует прибегнуть к реанимационным мероприятиям.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 08.07.2020 г.