ДЕПИОФЕН (DEPIOFEN) - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

фармакодинамика. Декскетопрофена трометамол — это соль пропионовой кислоты, оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу НПВП. Механизм ее действия основан на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения ЦОГ. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG₂ и PGH₂, из которых образуются простагландины PGE₁, PGE₂, PGF_2α, PGD₂, а также простациклин PGI₂ и тромбоксаны ТхА₂ и ТхВ₂. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также косвенно влиять на основное действие препарата. Угнетающее действие декскетопрофена трометамола на изоэнзимы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 выявлено у животных и людей. Декскетопрофена трометамол оказывает выраженное обезболивающее действие, которое развивается через 30 мин после применения препарата и продолжается 4–6 ч.

Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при в/м и в/в введении пациентам с болью средней и тяжелой интенсивности была изучена при различных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и почечной колике. Анальгезирующий эффект препарата наступает быстро и достигает максимума в течение первых 45 мин. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 ч. Применение препарата Депиофен позволяет значительно снизить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если больным, у которых применяли с целью купирования послеоперационной боли морфий с помощью прибора для обезболивания, контролируемого больным, назначали и декскетопрофена трометамол, то им требовалось значительно меньше морфия (на 35–45%), чем пациентам, получавшим плацебо.

Фармакокинетика. После перорального применения декскетопрофена трометамола C_max достигается в среднем через 30 мин (15–60 мин). Распределение и T_½ декскетопрофена трометамола составляют 0,35 и 1,65 ч соответственно.

При исследовании фармакокинетики при многократном применении показано, что после последнего применения декскетопрофена трометамола значение AUC было не выше, чем после его однократного применения, что доказывает отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофена трометамола с пищей значение AUC не изменяется, однако значение C_max снижается, а также уменьшается скорость всасывания (увеличивается t_max).

После в/м введения декскетопрофена трометамола C_max достигается через 20 мин (10–45 мин). Доказано, что при однократном в/м или в/в введении 25–50 мг AUC пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения препарата доказали, что AUC и C_max (среднее максимальное значение) после в/м и в/в введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства.

За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови (99%) средний объем распределения декскетопрофена трометамола составляет

После введения однократных и многократных доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста от 65 лет, которые принимали участие в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в C_max и времени ее достижение не выявлено. Средний T_½ увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс сокращался.

таблетки

Симптоматическая терапия при боли легкой и средней степени, такой как мышечно-скелетная боль, боль во время менструации (дисменорея), зубная боль и др.

Р-р для инъекций

Симптоматическое лечение при острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например при послеоперационной боли, почечной колике и при боли в поясничной области.

таблетки

Взрослые. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендуемая доза составляет 12,5 мг каждые 4–6 ч или 25 мг каждые 8 ч. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Нежелательные явления препарата можно свести к минимуму путем применения минимально эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. Депиофен не предусмотрен для длительной терапии; лечение должно быть ограничено временем наличия симптомов. Одновременный прием пищи снижает скорость всасывания действующего вещества, поэтому его рекомендуется принимать минимум за 30 мин до приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низких доз. Суточная доза составляет 50 мг. При хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.

Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести. Лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы и под наблюдением врача. Суточная доза составляет 50 мг.

Нарушение функции почек легкой степени тяжести. Суточная доза — 50 мг.

Р-р для инъекций

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 ч. При необходимости повторную дозу вводят через 6 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не более 2 сут). Больных следует переводить на пероральное применение анальгетиков, когда это возможно. Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационной боли средней или высокой степени тяжести препарат можно применять по показаниям в тех же самых рекомендуемых дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы обычно не требуется. Однако через физиологическое снижение функции почек рекомендуется более низкая доза, а именно: максимальная суточная доза — 50 мг при легком нарушении функции почек.

Заболевания печени. Для больных с патологией печени с легкой или средней степенью тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлд — Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени препарат противопоказан (10–15 баллов по шкале Чайлд — Пью).

Дисфункция почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина

В/м введение. Р-р для инъекций следует медленно вводить глубоко в мышцу.

В/в инфузия. Для проведения в/в инфузии содержимое ампулы 2 мл развести в 30–100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, р-ра глюкозы или р-ра Рингера лактата. Р-р для инфузий следует готовить в асептических условиях, не доп уская влияния естественного дневного света. Приготовленный р-р должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить в течение 10–30 мин. Не допускать влияния естественного дневного света на приготовленный р-р.

Депиофен, разведенный в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или в р-ре глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Депиофен нельзя смешивать в р-ре для инфузий с прометазином и пентазоцином.

В/в инъекция (болюсное введение). При необходимости содержимое 1 ампулы (2 мл р-ра для инъекций) вводят в/в в течение не менее 15 с.

Препарат можно смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Депиофен нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, так как образуется белый осадок.

Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, которые указаны выше.

При в/м или в/в инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Р-р для инфузии следует применять сразу после его приготовления. В дальнейшем ответственность за условия и продолжительность хранения несет медицинский работник. Приготовленный р-р сохраняет свои свойства в течение 24 ч при температуре 25 °С при условии, что он защищен от воздействия дневного света.

При хранении разбавленных р-ров препарата в полиэтиленовых пакетах или в предназначенных для введения емкостях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не отмечено.

Препарат Депиофен предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового р-ра следует вылить. Перед введением препарата необходимо убедиться, что р-р прозрачный и бесцветный. Р-р, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

повышенная чувствительность к декскетопрофену или другим НПВП либо вспомогательным веществам препарата. Применение у больных, у которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПВП, вызывают приступы БА, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека. Применение у больных:

• с БА в анамнезе;
• с активными пептическими язвами/кровотечением в пищеварительном тракте или при подозрении на их наличие, а также у больных с рецидивирующими пептическими язвами/кровотечением в пищеварительном тракте (два или более не связанных друг с другом эпизода, подтверждающие это) или хронической диспепсией в анамнезе;
• с наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанных с приемом НПВП;
• с кровотечением в пищеварительном тракте, другими активными кровотечениями и при нарушениях свертывающей системы крови;
• с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом;
• с тяжелой сердечной недостаточностью;
• с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
• с тяжелым нарушением функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд — Пью);
• с геморрагическим диатезом или другими нарушениями свертывания крови;
• в III триместр беременности и в период кормления грудью;
• применение с целью нейроаксиального введения (интратекального или эпидурального введения) (из-за содержания в р-ре для инъекций этанола).

в таблице приведены побочные реакции, которые могут возникать при приеме декскетопрофена трометамола, распределены по органам и системам органов и частоте возникновения.

При применении декскетопрофена, как и других НПВП, также могут иметь место такие побочные эффекты: асептический менингит, развивающийся преимущественно у больных с системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами; гематологические реакции (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, реже — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможно развитие язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже возникает гастрит. Также отмечались отеки, АГ и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны приемом НПВП. Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, сопровождается некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например инфаркта миокарда и инсульта.

Депиофен применяют с осторожностью у больных с аллергическими реакциями в анамнезе. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе с ингибиторами ЦОГ-2. При применении препаратов класса НПВП в пищеварительном тракте могут возникать пептические язвы с/без перфорации и кровотечения (даже со смертельным исходом). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, и они не зависят от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофена развились желудочно-кишечное кровотечение или язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить. Риск развития вышеупомянутых нежелательных явлений возрастает пропорционально повышению дозы НПВП, также повышенный риск имеют больные с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и лица пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательно наблюдать за состоянием пациентов, несмотря на возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Для снижения риска развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначить лекарственные средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (мизопростол, ингибиторы протонной помпы). Это также касается больных, которые нуждаются в сопутствующем назначении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск развития осложнений со стороны пищеварительной системы. Больных следует проинформировать, что в случае появления дискомфорта в области живота (в первую очередь желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу. Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, АсАТ и АлАТ. При значительном повышении уровня АсАТ и АлАТ применение препарата следует прекратить. Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Пациентам с нарушенной функцией почек и/или печени, АГ, сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью и под наблюдением врача, поскольку препарат может вызвать появление отеков. Следует соблюдать осторожность, применяя декскетопрофен у больных, принимающих диуретики и склонных к гиповолемии, поскольку существует риск нефротоксического действия препарата. Особая осторожность требуется при назначении препарата лицам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может вызвать обострение течения заболевания. Очень редко сообщалось о кожных реакциях (некоторые с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Чаще побочные реакции развиваются в начале лечения, в большинстве случаев — в первый месяц терапии. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.

Женщины, планирующие беременность, могут применять препарат только в случае крайней необходимости, принимая минимальные возможные дозы в течение кратчайшего периода. Это касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование репродуктивной функции. Надо помнить, что при применении НПВП (это также может касаться и декскетопрофена), особенно в высоких дозах и при длительном лечении, незначительно повышается риск развития артериальных тромбоэмболий (например инфаркт миокарда, инсульт). Больным с неконтролируемой АГ, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестной ИБС, облитерирующим эндартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначают только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска такой терапии. По такому же принципу оценивают целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном больным с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гиперлипидемия, АГ, сахарный диабет, и в случае если пациент курит.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в III триместр беременности и в период кормления грудью противопоказано. Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применения препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышается риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы повышается с

В III триместр все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают такие риски для плода:

• кардиопульмональный токсический синдром (с закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия;
• для матери и ребенка:
• удлинение времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;
• задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет.

Дети. Применение препарата у детей не изучалось, поэтому пациентам этой возрастной группы назначать декскетопрофен не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. На фоне применения препарата Депиофен возможны головокружение и сонливость, поэтому не исключено слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или обслуживать другие механизмы. Больные должны это учитывать и объективно оценивать свою способность к выполнению таких работ.

следующие взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПВП.

Комбинации, которые не рекомендуют для применения с препаратом Депиофен

Другие НПВП, в том числе салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сут): повышается риск возникновения пептических язв за счет синергического действия.

Гепарин и антикоагулянты непрямого действия (например варфарин): усиливается действие антикоагулянтов, что может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.

ГКС: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

Препараты лития: повышается уровень лития в крови до токсических значений за счет уменьшения его выделения почками.

Метотрексат в высоких дозах (≥15 мг/нед): повышается уровень метотрексата в крови за счет уменьшения его выделения почками, что приводит к токсическому действию на систему крови.

Гидантоин и сульфаниламиды: повышается токсичность этих веществ.

Комбинации, требующие осторожного применения с препаратом Депиофен

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: ослабляется мочегонное и антигипертензивное действие препаратов; дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до нарушения их функции (особенно у обезвоженных больных и больных пожилого возраста).

Метотрексат в низких дозах ( возможно повышение токсического действия на систему крови за счет уменьшения его выделения почками; при необходимости применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста.

Пентоксифиллин: повышается риск развития кровотечений, поэтому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.

Зидовудин: существует риск увеличения токсического действия зидовудина на эритропоэз (токсическое действие на ретикулоциты) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПВП, поэтому в первые 1–2 нед после начала терапии НПВП необходимо проводить контроль анализа крови с подсчетом количества ретикулоцитов.

Производные сульфонилмочевины: НПВП могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Блокаторы бета-адренорецепторов: может снижаться их антигипертензивное действие за счет угнетения синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: усиление токсического действия этих препаратов на почки за счет влияния НПВП на синтез простагландинов; при применении такой комбинации следует проводить регулярный контроль функции почек.

Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови за счет снижения уровня его ренальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае необходимо проводить коррекцию дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.

Мифепристон: уменьшение его эффективности за счет уменьшения синтеза простагландинов, поэтому НПВП не следует применять в течение 8–12 сут после применения мифепристона.

Хинолины: применение в высоких дозах в комбинации с НПВП повышает риск развития судорог.

Несовместимость. Депиофен нельзя смешивать в р-ре для инфузий с прометазином и пентазоцином. Депиофен нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, так как образуется белый осадок.

симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны пищеварительного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).

Следует немедленно начать симптоматическую терапию, соответствующую клиническому состоянию пациента.

Если принятая доза превышает 5 мг/кг массы тела, в течение 1 ч следует принять активированный уголь. Выведение декскетопрофена может быть ускорено путем гемодиализа.

таблетки — в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °С.

Р-р — не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. После разведения р-р хранят в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.