Фармакокинетика.

Абсорбция.

Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с привлечением группы здоровых добровольцев, которым призначалиАугментин 1000/200 мг (1, 2 г) в виде болюсной внутривенной инъекции, приведенные ниже.

Усредненные фармакокинетические параметры

Доза, которая применялась

Амоксициллин

Доза

Средняя пиковая концентрация в плазме, мкг / мл

Т½, ч (период полувыве-Дения)

AUC, ч / мг / л (площадь под кривой «концентрация / время»)

Выведение с мочой

0-6 ч, %

АУГМЕНТИН 1000/200 мг

1 г

105, 4

0, 9

76, 3

77, 4

Клавулановая кислота

АУГМЕНТИН 1000/200 мг

200 мг

28, 5

0, 9

27, 9

63, 8

Распределение. Около 25% общего объема клавулановой кислоты в плазме и 18% общего амоксициллина в плазме связываются с белками. Воображаемый объем распределения составляет около 0, 3-0, 4 л/кг для амоксициллина и около 0, 2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не обнаружили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Было обнаружено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают сквозь плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеніцилойної кислоты в количестве, эквивалентном 10-25 % начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе.

Вывод. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путем действия внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно один час, а средний общий клиренс – примерно 25 л/ч. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50-85 % для амоксициллина и 27-60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты, наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечной экскреции клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных младенцев) первой недели жизни частота приема не должна превышать два раза в день из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозировку следует выбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается со снижением почечной функции. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая доля амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировка должна предотвращать чрезмерной кумуляции амоксициллина, в то же время сохраняя достаточные уровни клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами, таких как:

— тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);

— обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);

— негоспитальная пневмония;

— цистит;

— пиелонефрит;

— инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;

— инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелит;

— внутрибрюшные инфекции;

— инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в таких зонах:

— желудочно-кишечный тракт;

— органы малого таза;

— голова и шея;

— желчные пути.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха / нарушение функции печени в анамнезе, что было вызвано Амоксициллином / клавулановой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты для перорального применения

Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов следует тщательно контролировать протромбиновый индекс, или международный коэффициент нормализации, при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может быть необходима коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и длительности нахождения амоксициллина, но не клавулановой кислоты) в крови.

Мофетила Микофенолат

У больных, которые лечатся

мофетила микофенолатом

, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозировке мофетила микофенолата обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако пристальное наблюдение необходимо во время совместного применения и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии Аугментином необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Аугментином и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин / кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Эта лекарственная форма Аугментина непригодна для применения при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания имеют резистентность к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановою кислотой. Поскольку конкретных данных относительно T> MIC нет, а данные о пероральных лекарственных форм являются предельными, эта лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодной для лечения резистентного к пенициллинуS. pneumoniae.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Аугментин необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподобной сыпи может быть связано с приемом амоксициллина.

Совместное применение Аллопуринола во время лечения Амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительный прием препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного екзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Аугментин следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратимый характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, имеющими негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение аугментином следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, принимающих Аугментин и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение сверх нормы протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать согласно степени нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количества выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

При лечении Амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличиеAspergillusу пациентов, получавших амоксициллин / клавулановую кислоту (при применении Дио-RadLaboratoriesPlatelisAspergillusEIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся Амоксициллином / клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в аугментине может вызвать неспецифическое связывание игг и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, вызвать ложноположительную реакцию Кумбса.

Этот препарат содержит 62, 9 мг (2, 7 ммоль) натрия на флакон. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются натрий-контролируемой диеты.

Этот препарат содержит 39, 3 мг (1, 0 ммоль) калия на флакон. Следует быть осторожным при применении пациентам со сниженной функцией почек или тем, кто придерживается калий-контролируемой диеты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Аугментина не обнаружили никакого тератогенного действия. В ходе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Аугментина может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, кроме случаев, когда, по мнению врача, такое применение является необходимым.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на младенца, который находится на грудном вскармливании). Соответственно, у младенца, который находится на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует принять во внимание возможность возникновения аллергических реакций. Аугментин в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозы приведены как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы Аугментина для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

— ожидаемые возбудители и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел » особенности применения»);

— тяжесть и локализацию инфекции;

— возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

В случае необходимости можно применять альтернативные формы Аугментина (например с большими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Эти лекарственные формы Аугментина можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения высшей дозы амоксициллина следует назначать другую форму Аугментина во избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг.

Стандартная доза-1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях длительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы Аугментина).

При операциях длительностью более 1 час рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 часов.

Если имеются клинические признаки инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозировка для детей с массой тела

Дети в возрасте от 3 месяцев – 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг – 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина > 30 мл/мин коррекция дозировки не нужна.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Клиренс креатинина 10-30 мл / мин

Первая доза — 1000/200 мг, затем – 500/100 мг 2 раза в день

Клиренс креатинина

Первая доза — 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа

Гемодиализ

Первая доза — 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часа + 500/100 мг после диализа

Взрослые и дети с массой тела 40 кг

Клиренс креатинина 10-30 мл / мин

25/5 мг/кг каждые 12 часов

Клиренс креатинина

25/5 мг/кг каждые 24 часа

Гемодиализ

25/5 мг/кг каждые 24 часа + 12, 5/2, 5 мг после диализа

Нарушение функции печени

Необходимы осторожность при дозировке и постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Аугментин вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Аугментин нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначают Аугментин только в виде внутривенной инфузии.

Лечение Аугментином можно начинать с внутривенного введения и продолжать формами для перорального применения.

Подготовка раствора для внутривенных инъекций

1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20, 9 мл).

Во время растворения может появиться или не появиться временная розовая окраска, которая исчезает. Растворы Аугментина обычно бесцветны или имеют желтый цвет.

Приготовленный раствор Аугментина необходимо использовать в течение 20 мин после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Растворенный, как приведено выше, раствор 1000/200 мг без задержки добавляется до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. Аугментин после растворения химически и физически стабилен в течение 2-3 часов при температуре 25 °С или 8 ч при температуре 5 °С. С микробиологических позиций приготовленный раствор следует вводить немедленно.

Внутривенные инфузии Аугментина можно проводить с помощью различных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 ºС и при комнатной температуре (25 ºС) в рекомендуемых объемах указанных в таблице ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии нужно проводить в течение указанного ниже времени.

Раствор для внутривенного (в/В) введения

Период стабильности при 25°С, ч

Вода для инъекций

3

0, 9% раствор хлорида натрия

3

Комбинированный раствор натрия хлорида (раствор Рингера)

2

Комбинированный раствор натрия лактата (раствор Хартмана)

2

0, 3% раствор хлорида калия и 0, 9% раствор хлорида натрия

2

В случае хранения при температуре 5°С раствор 1000/200 мг можно добавлять к предварительно охлажденному раствору для инфузий (вода для инъекций или 0, 9 % раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность растворов Аугментина зависит от концентрации. Если готовится раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Аугментин менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемомамоксициллина, что в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось о смещении амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований Аугментина и пострегистрационного надзора и классифицированных по системно-органному классу MedDRA, предоставляется ниже.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто3 1/10;

часто31/100 и

нечасто31/1000 и

рідко31/10000 и

очень редко

неизвестно (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Часто кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса 1.

Расстройства со стороны иммунной системы10.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: судоми2.

Неизвестно: асептический менингит.

Сосудистые расстройства.

Редко: тромбофлебіт3.

Расстройства со стороныжелудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея.

Нечасто: тошнота, рвота, расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотикоассоциированный коліт4.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ5.

Неизвестно: гепатити6та холестатическая жовтяниця6.

Расстройства со стороныкожи и подкожноихтканин7.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустульоз9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристалурія8.

1 См. раздел «Особенности применения».

2 См. раздел «Особенности применения».

3 в месте инъекции.

4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

5померное повышение уровней АСТ и / или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.

6 Эти явления наблюдались в случае применения других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

7 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

8 см. раздел » передозировка».

9 См. раздел «Особенности применения».

10 См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».

Несовместимость.

Аугментин не следует смешивать с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если Аугментин применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре выше 25ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 стеклянных прозрачных флаконов, закупоренных хлорбутиловими резиновыми пробками с алюминиевыми обжимными колпачками или хлорбутиловими резиновыми пробками с алюминиевыми обжимными колпачками с защитной пластиковой крышечкой, в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Смиткляйн Бичем Фармасьютикалс, Великобритания

SmithKlineBeechamPharmaceuticals, UK

или

БіофармаС. Р. Л. , Италия

BiofarmaS. R. L. , Italy

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

СмитКляйн Бичем Фармасьютикалс, Кларендон Роуд, Ворсинг, Вест Сассекс, BN14 8QH, Великобритания.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, West Sussex, BN14 8QH, UK.

или

БіофармаС. Р. Л., ВИА делле Гербере, 22/30, (лок. Санта Паломба) – 00134, Рим (RM), Италия

BiofarmaS. R. L. , ViadelleGerbere, 22/30 (loc. S. Palomba) – 00134Roma (RM), Italy