ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ (FEMOSTON® CONTI MINI)

ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ (FEMOSTON® CONTI MINI)

фармакодинамика. Эстрадиол. Активный компонент, 17β-эстрадиол, химически и биологически подобный эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол замещает утрату продукции эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Дидрогестерон. Дидрогестерон — это активный при пероральном применении прогестаген, действие которого сравнимо с действием прогестерона, вводимого парентерально.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований. Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений. Уменьшение выраженности симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

При приеме препарата Фемостон Конти Мини, начиная с 4-й недели лечения, уменьшение умеренных и тяжелых горячих приливов было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжелых горячих приливов продолжало уменьшаться к концу периода лечения на 13-й неделе. Во время 2 исследований аменорея (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) наблюдалась у 91 и 88% женщин соответственно во время 10–12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 10 и 21% женщин во время первых 3 мес лечения и у 9 и 12% — во время 10–12-го месяцев терапии.

Фармакокинетика. Эстрадиол. Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается из ЖКТ.

В табл. 1 представлены средние равновесные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для микронизированного эстрадиола. Данные представлены в виде средних значений (SD).

Таблица 1

Эстрадиол 0,5 мг
Показатели E2 E1 Показатели Е1S
Cmax (пг/мл) 34,8 (30,4) 182 (110) Cmax (нг/мл) 6,98 (3,32)
Cmin (пг/мл)
Cav (пг/мл) 21,5 (16,0)
AUC0–t (пг∙ч/мл) 516 (383) 2959 (2135) AUC0–t (нг∙ч/мл) 82,0 (42,6)

Распределение. Эстрогены определяются в свободном или связанном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52% — с альбумином и около 46–69% — с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм. После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может участвовать в энтерогепатической циркуляции.

Выведение. В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Т½ составляет 10 —16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени. При ежедневном применении препарата Фемостон Конти Мини концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в пределах от 8-го до 11-го дня приема.

Дидрогестерон. Всасывание. После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается с Tmax 0,5–2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (введенная перорально доза 20 мг по сравнению с в/в инфузией 7,8 мг) составляет 28%.

В табл. 2 представлены средние равновесные фармакокинетические показатели дидрогестерона и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены в виде средних значений (SD).

Таблица 2

Дидрогестерон 2,5 мг
Показатели Дидрогестерон ДГД
Cmax (нг/мл) 0,759 (0,313) 18,9 (7,22)
Cmin (нг/мл) 0,0309 (0,0209)
Cav (нг/мл) 0,117 (0,0455)
AUC0–t (нг∙ч/мл) 2,81 (1,09) 90,4 (44,1)

Распределение. После в/в введения дидрогестерона равновесный Vd составляет примерно 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм. После перорального применения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного метаболита 20α-ДГД достигают Cmax примерно через 1,5 ч после приема. Уровни ДГД в плазме крови значительно выше по сравнению с исходным веществом. Соотношение AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25, соответственно. Средний терминальный Т½ дидрогестерона и ДГД колеблется между 5–7 и 14–17 ч соответственно. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Выведение. После перорального применения меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс составляет 6,4 л/мин. Полное выведение происходит в течение 72 ч. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многоразовых доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не меняется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.

заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузальный период, не ранее чем через 12 мес от момента последней менструации.

для приема внутрь.

Длительное применение комбинации: эстроген и прогестаген принимают ежедневно без перерыва. Следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28-дневного цикла.

Фемостон Конти Мини следует принимать постоянно, без перерыва в приеме таблеток из разных упаковок.

Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу в течение минимального периода времени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Длительную комбинированную терапию можно начинать с препарата Фемостон Конти Мини или Фемостон Конти в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы, и тяжести симптомов.

В зависимости от клинического ответа можно откорригировать дозу согласно индивидуальным потребностям.

Пациенткам, которые переходят с длительного последовательного или циклического приема других препаратов, необходимо завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут перейти на прием препарата Фемостон Конти Мини. Пациентки, которые переходят с длительного приема комбинированных препаратов, могут начинать лечение препаратом Фемостон Конти Мини в любое время.

Если прием таблетки пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло более 12 ч, лечение следует продолжить с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную дозу. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или появления кровянистых выделений может быть повышена.

Фемостон Конти Мини можно принимать независимо от приема пищи.

— известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

— Ранее диагностированный или подозреваемый рак молочной железы.

— Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).

— Диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома).

— Генитальное кровотечение неясной этиологии.

— Нелеченная гиперплазия эндометрия.

— Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) ранее перенесенная или текущая.

— Наличие тромбофилических нарушений (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

— Острые или недавно перенесенные тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).

— Острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались.

— Порфирия.

наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших терапию эстрадиолом/дидрогестероном, во время проведения клинических исследований являлись головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в спине.

Во время клинических исследований (n=4929) наблюдались побочные реакции, сгруппированные в табл. 3 согласно соответствующей частоте.

Таблица 3

Классы систем органов согласно MedDRA Очень часто

(≥1/10)

Часто

(от ≥1/100 до

Нечасто

(от ≥1/1000

до

Редко

(от ≥1/10 000

до

Инфекции и паразитарные заболевания   Вагинальный кандидоз    
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные     Увеличение размеров лейомиомы  
Со стороны иммунной системы     Гиперчувствительность  
Со стороны психики   Депрессия, нервозность Влияние на либидо  
Со стороны нервной системы Головная боль Мигрень, головокружение    
Со стороны сердца       Инфаркт миокарда
Сосудистые нарушения     ВТЭ*  
Со стороны ЖКТ Боль в животе Тошнота, рвота, метеоризм    
Со стороны печени и желчевыводящих путей     Нарушение функции печени, в некоторых случаях с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе, нарушение функции желчного пузыря  
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   Аллергические кожные реакции (например сыпь, крапивница, зуд)   Ангионевротический отек, сосудистая пурпура
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине      
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Боль/чувствительность молочных желез Нарушение менструального цикла (включая постменопаузальные кровянистые выделения, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), тазовую боль, цервикальные выделения Увелличение молочных желез, предменструальный синдром  
Обшие расстройства и реакции в месте введения препарата   Астенические состояния (астения, утомляемость, недомогание), периферический отек    
Отклонения от нормы, обнаруженные в результате обследования   Увеличение массы тела Уменьшение массы тела  

*Дополнительную информацию см. ниже.

Риск развития рака молочной железы. Имеются сообщения о повышенном в 2 раза риске диагностирования рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение периода продолжительностью более 5 лет.

Повышенный риск у пациенток, принимающих только эстроген, существенно ниже, чем у тех, кто принимает комбинации эстрогена с прогестагенами.

Уровень риска зависит от продолжительности применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У 9–17 из 1000 женщин в возрасте 50–79 лет, которые не принимают ЗГТ в течение 5 лет, диагностируют рак молочной железы.

У 13–23 из 1000 женщин в возрасте 50–79 лет, которые принимают эстроген-прогестагеновую ЗГТ в течение 5 лет, диагностируют рак молочной железы (т.е. дополнительных 4–6 случаев).

Риск развития рака эндометрия. Женщины в постменопаузе с сохраненной маткой. Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.

Назначение ЗГТ с применением только эстрогена женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется из-за повышенного риска рака эндометрия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В зависимости от продолжительности применения только эстрогена и его дозы повышение риска развития рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин в возрасте 50–65 лет.

Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение не менее 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. Во время исследования Million Women Study (MWS) применение в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яичников. Применение ЗГТ только эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте 50–54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 из 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск ВТЭ. ЗГТ ассоциируется с повышением в 1,3–3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого явления является более вероятным в течение первого года применения ЗГТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У 4–7 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, которые не принимают ЗГТ в среднем в течение 5 лет, возможно тромбообразование в венах.

У 9–12 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих эстроген-прогестагеновую ЗГТ в течение 5 лет, возможно тромбообразование в венах (т.е. дополнительных 5 случаев).

Риск ИБС. Риск ИБС несколько повышен у женщин в возрасте от 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Риск ишемического инсульта. Применение монотерапии эстрогеном и эстроген-прогестагеновой терапии ассоциируется с повышением до 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта на фоне применения ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У 8 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, которые не принимают ЗГТ в среднем в течение 5 лет, возможно возникновение ишемического инсульта. У 11 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих ЗГТ в среднем в течение 5 лет, возможно возникновение ишемического инсульта (т.е. дополнительных 3 случая).

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с лечением эстрогеном/прогестагеном (включая эстрадиол/дидрогестерон):

— новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размера прогестагензависимых новообразований (например менингиомы);

— со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия

— со стороны иммунной системы: системная красная волчанка,

— со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;

— со стороны нервной системы: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;

— со стороны органа зрения: увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз;

— со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;

— сосудистые расстройства: артериальная тромбоэмболия;

— со стороны пищеварительной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);

— со стороны кожи и подкожной клетчатки: многоформная эритема, узловатая эритема, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться после отмены препарата

— со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги нижних конечностей;

— отклонения от нормы, обнаруженные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы;

— врожденные, наследственные и генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;

— со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.

для лечения симптомов, связанных с постменопаузой у женщин, ЗГТ следует начинать только при наличии следующих симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ рисков и пользы как минимум ежегодно, и ЗГТ целесообразно продолжать, только если польза превышает риски.

Доказательства в отношении рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин молодого возраста соотношение преимуществ и рисков у них может быть более благоприятным, чем у старших женщин.

Медицинское обследование/последующее наблюдение. Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо выполнять, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения относительно применения этого препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и объем которых определяются индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить согласно существующей практике скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток. Пациенткам, у которых имеются любые из указанных ниже заболеваний в настоящее время, ранее и/или их ухудшение во время беременности или предыдущей гормональной терапии, следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или их течение может ухудшаться во время лечения препаратом Фемостон Конти Мини. К ним относятся:

— лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

— факторы риска возникновения тромбоэмболических нарушений (см. ниже);

— факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

— АГ;

— заболевания печени (например аденома печени);

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

— желчнокаменная болезнь;

— мигрень или (сильная) головная боль;

— системная красная волчанка;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

— эпилепсия;

— БА;

— отосклероз.

Причины для немедленного прекращения терапии. Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказаний, а также в следующих ситуациях:

— появление желтухи или нарушение функции печени;

— значительное повышение АД;

— появление впервые мигренеподобной головной боли;

— беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода. Отмечается повышение риска рака эндометрия в 2–12 раз у женщин, принимающих только эстроген, по сравнению с теми, кто не принимает его, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.

Добавление прогестагена циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой может предупреждать чрезмерный риск, ассоциируемый с ЗГТ с применением только эстрогена.

В течение первых месяцев лечения возможны прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после его прекращения, необходимо выяснить их причину, что может включать выполнение биопсии эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы. Обобщенные данные свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную эстроген-прогестагеновую и, вероятно, только эстрогеновую ЗГТ, который зависит от ее продолжительности.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию как ЗГТ, что становится очевидным примерно после 3 лет (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Терапия только эстрогеном. Исследование Women’s Health Initiative study (WHI) не выявило повышение риска развития рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, которые принимают ЗГТ с применением только эстрогена. В ходе обсервационных исследований преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Повышенный риск становится очевидным в течение нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет (не более 5) после прекращения лечения.

ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате крупного метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, принимающих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве ЗГТ; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и снижается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности WHI, свидетельствуют, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько ниже риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

ВТЭ. ЗГТ связана с повышением риска развития ВТЭ в 1,3–3 раза, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого явления вероятнее в первый год проведения ЗГТ, чем в более поздние сроки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У пациенток с известными тромбофилическими состояниями имеется повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно повышать этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация необходима после плановой операции, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4–6 нед до вмешательства. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока женщина не восстановит свою подвижность полностью.

Женщинам без личного анамнеза ВТЭ, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограниченности (при скрининге обнаруживают только часть тромбофилических расстройств).

ЗГТ противопоказана при обнаружении тромбофилического расстройства, отличающегося от вида тромбоза у членов семьи, или если расстройство является тяжелым (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств).

Для женщин, принимающих уже постоянно антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски от применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат необходимо отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненного отека ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

ИБС. В ходе рандомизированных контролируемых исследований не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее, которые принимали комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, крайне мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет повышаться с возрастом.

Терапия только эстрогеном. Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые получают терапию только эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая и только эстрогеновая терапия ассоциируются с повышением до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Другие состояния. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациенток, у которых наблюдаются нарушения функции сердца или почек.

Женщины с гипертриглицеридемией, которую отмечали ранее, должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или ЗГТ, поскольку у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались редкие случаи повышения уровня ТГ в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунного анализа) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина снижен, что указывает на повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови — кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих ГКС и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут повышаться концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена/ренина субстрата, α1-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Были получены данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, которые начинают применение длительной комбинированной или только с применением эстрогенов ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Пациенткам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Комбинированная эстроген/прогестагеновая терапия не относится к методам контрацепции.

Опыт лечения у женщин старше 65 лет ограничен.

Применение в период беременности или кормления грудью. Фемостон Конти Мини не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время применения препарата Фемостон Конти Мини, его прием следует немедленно прекратить.

В настоящее время результаты большинства эпидемиологических исследований случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта.

Достаточных данных относительно применения эстрадиола/дидрогестерона у беременных нет.

Кормление грудью. Фемостон Конти Мини не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Фемостон Конти Мини не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.

исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться. Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты 2B6, 3A4, 3A5, 3A7 системы цитохрома P450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP 3A4, 3A5, 3A7, при одновременном применении со стероидными гормонами они, наоборот, индуцируют указанные ферменты.

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов благодаря влиянию на CYP 3A4.

Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Эстрогены могут нарушать метаболизм других лекарственных средств. Эстрогены могут ингибировать ферменты CYP, участвующие в метаболизме лекарственных средств, путем конкурентного ингибирования. Это особенно следует учитывать относительно лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:

— такролимус и циклоспорин А (CYP 3A4, 3A3)

— фентанил (CYP 3A4)

— теофиллин (CYP 1A2).

Клинически это может привести к повышению плазменных уровней таких веществ до токсических концентраций. Таким образом, может быть необходим тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также снижение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке будет необходимо какое-либо специфическое симптоматическое лечение. Это также касается случаев передозировки у детей.

в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Дата добавления: 10.11.2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *