Статорем-Н 20 мг/12,5 мг N28 таблетки - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующие вещества: лизиноприл (lisinopril), гидрохлортиазид (hydrochlorothiazide);

1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на лизиноприл 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые плоские таблетки с гравировкой «К» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Ингибиторы АПФ и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакодинамика

Статорем®-Н — комбинированный препарат с фиксированным дозировкой, содержащий лизиноприл — ингибитор АПФ (АПФ) и гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Оба компонента имеют тип действия и оказывают суммарный гипотензивный эффект, взаимодополняют друг друга.

Лизиноприл

Лизиноприл — это ингибитор пептидил-дипептидаза. Он подавляет ангиотензинперетворю-тельный фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в ангиотензин II — сосудосуживающий пептид. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, уменьшает сосудосуживающее активность и секрецию альдостерона. Уменьшение его секреции может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Лизиноприл снижает артериальное давление, прежде всего, благодаря угнетению ренин-ангиотензин-(РААС). Вместе с этим лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ идентично кининазы II, фермента, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, или играет определенную роль в лечебном эффекте лизиноприла повышенный уровень брадикинина, который является мощным сосудорасширяющим пептид.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид — это диуретический и антигипертензивный препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальных канальцев почек и повышает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика

Нет никакой клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка является биоэквивалентна к сопутствующему приема отдельных компонентов.

Лизиноприл

Абсорбция

После перорального применения лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение примерно 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к небольшой задержки во времени, который необходим для достижения максимальной концентрации. Средний уровень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25%, с индивидуальной вариабельностью (6-60%) при всех испытанных дозах (5-80 мг). Биодоступность уменьшается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

По данным доклинических исследований установлено, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

Лизиноприл НЕ метаболизируется и выводится полностью в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприл имеет период полувыведения 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых лиц составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированное конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, составляет насыщенное связывания с АПФ и не является пропорционально зависит от дозы.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к снижению (около 30%) абсорбции лизиноприла и увеличение (примерно на 50%) его экспозиции по сравнению со здоровыми субъектами (из-за уменьшения клиренса).

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками, но такое уменьшение становится клинически значимым в случае, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

При КК 30-80 мл/мин средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается только на 13%, тогда как при КК 5-30 мл/мин AUC возрастает в 4-5 раз.

Лизиноприл выводится при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови уменьшались в среднем на 60%, а диализный клиренс находился в пределах между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается в среднем на 125%), но на основании данных о выводе лизиноприла с мочой выяснилось, что у пациентов с сердечной недостаточностью абсорбция препарата примерно на 16% снижена по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокие (примерно на 60%) концентрации лизиноприла в крови и значение AUC, чем молодые пациенты.

Гидрохлортиазид

Абсорбция

Когда уровне гидрохлоротиазида в плазме крови поддерживался в течение не менее 24 часов, период его полувыведения находился в диапазоне от 5,6 до 14,8 часа.

Распределение

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

По меньшей мере 61% дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После приема внутрь вывода гидрохлоротиазида с мочой начинается в пределах 2 часов, достигает своего пика примерно через 4 часа и продолжается 6-12 часов.

Показания

Статорем®-Н показан для лечения артериальной гипертензии легкой или средней степени тяжести у пациентов, состояние которых был стабилизирован в результате применения отдельных компонентов в таких же пропорциях.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательных веществ препарата.

• Повышенная чувствительность к другой ингибитора АПФ.

• Повышенная чувствительность к любым сульфаниламидных препаратов.

• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

• Беременность и планирование беременности.

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

• Анурия.

• Тяжелая печеночная недостаточность.

• Одновременное применение Статорем®-Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антигипертензивные средства

В сочетании с другими антигипертензивными препаратами препарат может привести к снижению артериального давления. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше уменьшить артериальное давление.

Сочетание лизиноприла с алискиренвмиснимы препаратами необходимо избегать (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действенного препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодина-мика »).

Препараты, которые могут повысить риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами m-TOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или с ингибиторами нейтральных эндопептидазы (например, рацекадотрил) или с активаторами тканевого плазминогена может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Литий

Сообщалось о обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови и, соответственно, его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретики препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск токсичности лития. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий и другие лекарственные средства, которые могут влиять на уровень калия в сыворотке крови

Влияние тиазидных диуретиков на потерю калия обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Использование добавок калия, калийсберегающих препаратов или солей, содержащих калий, и других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек или сахарным диабетом, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Если одновременное применение лизиноприла/гидрохлоротиазида и любого из этих препаратов необходимо, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковые аритмии (torsades de pointes)

Из-за повышения риска развития гипокалиемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и лекарственных средств, вызывающих желудочковые аритмии (например, антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты и другие лекарственные средства, которые могут вызывать желудочковые аритмии), их следует применять с осторожностью.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические/анестетики

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту

Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут) и неселективные НПВП) может уменьшить антигипертензивный и диуретический эффекты ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ могут осуществлять аддитивный влияние на увеличение уровня калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, являются обратимыми. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или при обезвоживании).

Препараты золота

Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, что может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота (например, натрия ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальное чувствительность к норадреналина, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, повышает артериальное давление.

Противодиабетические препараты

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить толерантность к глюкозе. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств пациентам с сахарным диабетом. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или слабительные средства

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемии (например, другие при одновременном назначении диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при использовании стероидов или АКТГ (АКТГ).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения его экскреции. Если нужно назначать добавки кальция или витамина D, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может увеличивать чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, обусловленные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков).

Холестирамин и колестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается под влиянием холестипола или колестирамина. Поэтому сульфонамидные диуретики необходимо принимать за 1 час до или через 4-6 часов после приема данных лекарственных средств.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут повысить чувствительность к недополяризуючих миорелаксантов (например, к тубокурарину).

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов вместе с триметопримом повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Соталол

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск аритмии, вызванной соталолом.

Аллопуринол

При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск поражения почек, что может привести к росту риска лейкопении.

Циклоспорин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск поражения почек и гиперкалиемии. Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа.

Ловастатин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессоры, прокаинамид

Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических препаратов почками (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивного эффекты (см. Раздел «Особенности применения»).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, которые одновременно принимают ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Тиазиды могут повышать риск побочных эффектов, амантадина.

Постуральная гипотензия может усиливаться при одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков.

Особенности применения

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Повышенный риск немеланомного рака кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточный рак кожи) при росте влияния кумулятивной дозы гидрохлоротиазида был обнаружен в двух эпидемиологических исследованиях согласно данным Национального канцер-реестра Дании. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве потенциального механизма развития НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК и регулярно обследоваться на наличие новых поражений кожи, а также немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи.

С целью минимизации риска развития НМРШ возможно применение профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечных лучей и УФ-излучения, а также (в случае их влияния) использование адекватных средств защиты. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно проверять, включая проведение гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть у пациентов, у которых ранее был обнаружен НМРК (см. раздел «Побочные реакции»).

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но вероятность развития артериальной гипотензии возрастает в дегидратированных пациентов (например, при лечении диуретиками, ограничении потребления соли с пищей, проведении диализа, диарее, рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и коррекции дозы следует проводить под тщательным контролем. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярнимы заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивное ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и артериального давления возможно восстановление терапии пониженной дозой или применения одного из компонентов препарата в отдельности.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматического характера, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла/гидрохлоротиазида.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном таким образом не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды нельзя применять пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Лизиноприл/гидрохлоротиазид не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 и ≤ 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. В основном это касалось больных, имевших заболевания почек в анамнезе. Может потребоваться снижение дозы и/или отмены диуретика и/или лизиноприла.

Предшествующая терапия диуретиками

Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Пациенты с трансплантацией почек

Поскольку нет опыта применения лизиноприла/гидрохлоротиазида пациентам, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки, назначать Статорем®-Н таким пациентам не рекомендуется.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида не показано пациентам, которые нуждаются в проведении диализа в связи с почечной недостаточностью. Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) или афереза ​​ЛПНП и одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко при аферез ЛПНП с помощью декстрансульфатом у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема лизиноприла/гидрохлоротиазида развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим контролем.

Оперативные вмешательства/анестезия

У пациентов, которые подвергаются хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, лизиноприл может блокировать повышение образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать объем циркулирующей крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. В течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ следует внимательно наблюдать за уровнем гликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин. Скрытый сахарный диабет может манифестировать во время терапии тиазидами.

Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс

Для каждого пациента необходимо периодически, с соответствующими интервалами контролировать уровень электролитов сыворотки крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к накоплению жидкости и электролитного дисбаланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками задержки жидкости электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, вялость, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота). Гипонатриемия при чрезмерном разведении может возникать у пациентов, склонных к отекам при жаркой погоде. Дефицит хлоридов чаще умеренно выраженный и не требует дополнительного лечения. Тиазиды повышают выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение препарата следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, в которых содержится калий, при одновременном применении препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, комбинация триметоприма/сульфаметоксазола, известной как ко-тримоксазол). При необходимости проведения такой параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

Для пациентов, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

В редких случаях сообщали о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом. Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным.

Зарегистрированы единичные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афроамериканской расы.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Пациенты, принимающие одновременно селективные иммунодепрессанты (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка, с или без их повреждения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий »).

У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Десенсибилизация

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать в тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.

Нейтропения/агаранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозами, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с крайней осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Раса

Частота развития ангиневротичного отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщали о кашель. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированного диагностирования кашля.

Литий

Комбинация ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется.

Антидопинговый контроль

На фоне применения гидрохлоротиазида возможные ложноположительные результаты допинг теста.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Как и другие антигипертензивные средства, лизиноприл/гидрохлоротиазид может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Риск увеличивается в начале лечения или при изменении дозы, а также если прием комбинированного препарата сочетается с употреблением алкоголя, однако данное влияние зависит от индивидуальной чувствительности пациента.

Следует принимать во внимание возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Имеющиеся данные относительно риска тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности были окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Пока продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, в случае необходимости, следует начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлортизид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследования на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благотворного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарный кровоснабжения.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Период кормления грудью

Ингибиторы АПФ

Поскольку данных по применению лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью нет, лизиноприл/гидрохлоротиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует предоставить альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно в случае кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольшом количестве выводится в грудное молоко. Большие дозы тиазидов могут усилить диурез, что может приводить к уменьшению выработки грудного молока.

Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано. Если в период кормления грудью невозможно альтернативное лечение, дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида необходимо назначать как можно ниже.

Способ применения и дозы

Эссенциальная гипертензия

Обычная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Препарат Статорем®-Н следует принимать примерно в одинаковое время каждый день. Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Тиазиды не следует применять пациентам с нарушением функции почек, они неэффективны при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).

Статорем®-Н не применять для начального лечения пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина >30 и

Предшествующая терапия диуретиками

После применения первой дозы препарата Статорем®-Н может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. В основном это касается дегидратированных пациентов (например, в результате лечения диуретиками). Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала применения Статорем®-Н. Если это невозможно сделать, лечение следует начинать с назначения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Не требуют коррекции дозы.

При применении лизиноприла/гидрохлоротиазида не было обнаружено никаких изменений в эффективности или переносимости препарата, связанных с возрастом. 

Лизиноприл в дозе 20-80 мг был одинаково эффективным у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и взрослых пациентов молодого возраста. Монотерапия лизиноприлом имела такую ​​же эффективность по снижению диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Возраст не влияет на переносимость лизиноприла.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид у детей не установлены.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке у людей ограничены.

Вероятные симптомы передозировки ингибиторами АПФ артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревогу, кашель.

Дополнительно могут наблюдаться симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: повышение диуреза, угнетение сознания (включая кому), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повышает риск возникновения аритмии.

Лечение

Для лечения передозировки рекомендовано внутривенное применение физиологического раствора. В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине. Можно рассмотреть возможность осуществления инфузии ангиотензина II (если это доступно) или введения катехоламинов. Если применение препарата произошло недавно, следует принять меры, направленные на удаление лизиноприла из организма (рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина сыворотки крови.

Брадикардия или чрезмерные вагальных реакции также могут быть уменьшены путем приема атропина.

Побочные реакции

Лизиноприл.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунных заболеваний ния.

Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обмороки, парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна, нарушение обоняния.

Психические нарушения: изменения настроения, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), инфаркт миокарда или инсульт вследствие значительной гипотензии у пациентов с высоким риском, пальпитация, тахикардия, феномен Рейно, приливы.

Со стороны респираторной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Гепатобилиарные нарушения: повышение активности печеночных ферментов и билирубина, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, повышенная чувствительность/ангионевро-ческий отек (лицо, конечности, губы, язык, голосовая щель и/или гортань), крапивница, алопеция, псориаз, усиленное потоотделение, кожные нарушения (пемфигус , токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома**).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия. 

Общие расстройства: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня мочевины крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

*Очень редко сообщали о пациентах, у которых гепатит приводил к печеночной недостаточности. Пациентам, у которых на фоне терапии развились желтуха или значительное повышение активности печеночных ферментов, необходимо прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

**Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих явлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Гидрохлортиазид.

Инфекции и инвазии: сиалоденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы: немеланом ный рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточный рак кожи)*.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружение.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, временные нарушения зрения, острая миопия, острая глаукома.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангииты (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчаночноподобного реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: спазмы мышц, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: лихорадка, слабость.

* Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивном дозозависимый связь между приемом гидрохлоротиазида и возникновением немеланомного рака кожи.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Суми, ул. Скрябина, 54.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.