фармакодинамика. Сертофен, таблетки. Декскетопрофена трометамол — это соль пропионовой кислоты, которая оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу НПВП.
Механизм действия основан на снижении синтеза простагландинов за счет угнетения ЦОГ. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие декскетопрофена.
Угнетающее действие в отношении изоэнзимов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 выявлено у животных и людей.
Клинические исследования показали, что декскетопрофен оказывает эффективное обезболивающее действие, которое развивается через 30 мин после его применения и длится 4–6 ч.
Сертофен, р-р для инъекций. Декскетопрофена трометамол — это соль пропионовой кислоты, которая оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу НПВП. Механизм его действия основан на снижении синтеза простагландинов за счет угнетения активности ЦОГ. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата.
Выявлено угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 у лабораторных животных и людей. Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофена трометамол обладает выраженным анальгезирующим влиянием. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при в/м и в/в введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности было изучено при различных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и почечной колике. В ходе проведенных исследований анальгезивный эффект препарата быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 мин. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 ч. Применение препарата позволяет значительно снизить дозу опиатов при их одновременном применении с целью уменьшения выраженности послеоперационной боли. Если больным, которым назначали с целью прекращения послеоперационной боли морфий с помощью прибора для обезболивания, контролируемого больным, назначали и декскетопрофена трометамол, то им требовалось значительно меньше морфия (на 35–45%), чем больным, получавшим плацебо.
Фармакокинетика. Сертофен, таблетки. Абсорбция . После перорального применения декскетопрофена Cmax в плазме крови достигается в среднем через 30 мин (15–60 мин). При его применении с пищей значение AUC не изменяется, однако значение Cmax снижается, а также уменьшается скорость всасывания (увеличивается Tmax).
Распределение. Время распределения и T½ декскетопрофена составляют 0,35 и 1,65 ч соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови (99%) средний Vd составляет менее 0,25 л/кг массы тела. Исследования фармакокинетики многократных доз показали, что после последнего применения декскетопрофена значение AUC было не выше, чем после его однократного применения, что доказывает отсутствие кумуляции.
Метаболизм и выведение. После применения декскетопрофена в моче определяется только S−(+)-энантиомер, что доказывает отсутствие его инверсии в R−(+)-энантиомер в организме человека. Выведение происходит в основном за счет глюкуронизации и дальнейшего выделения почками.
Сертофен, р-р для инъекций. Абсорбция. После в/м введения декскетопрофена трометамола Cmax достигается примерно через 20 мин (10–45 мин). Доказано, что при однократном в/м или в/в введении 25–50 мг препарата AUC пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения препарата доказали, что AUC и среднее Cmax после последнего в/м и в/в введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства.
Распределение. Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%) Vd декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения равен примерно 0,35 ч, а T½ — 1–2,7 ч.
Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выделением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче выявляют только оптический изомер S−(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R−(−).
Пациенты пожилого возраста. После введения однократных и многократных доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), участвовавших в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем у молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в Cmax и Tmax не отмечено. Средний T½ увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс сокращался.
Сертофен, таблетки. Симптоматическая терапия при боли легкой и средней степени (например костно-мышечная боль, болезненные менструации (дисменорея), зубная боль).
Сертофен, р-р для инъекций. Симптоматическое лечение при острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например при послеоперационной боли, почечных коликах и боли в пояснице.
Сертофен, таблетки. Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует глотать, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Одновременный прием пищи снижает скорость всасывания действующего вещества, поэтому в случае острой боли препарат рекомендуется принимать не менее чем за 30 мин до еды.
Побочные реакции препарата можно минимизировать путем применения в минимальных эффективных дозах в течение как можно более короткого периода, необходимого для устранения симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препарат не предназначен для длительной терапии; лечение продолжается до тех пор, пока имеются симптомы.
Взрослые. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендуемая доза препарата составляет 12,5 мг (½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4–6 ч или 25 мг (1 таблетка, покрытая оболочкой) каждые 8 ч. Суточная доза не должна превышать 75 мг.
Пациенты пожилого возраста. Этим пациентам рекомендуется начинать лечение с наиболее низких доз (суточная доза — 50 мг). При условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с наиболее низких доз (суточная доза — 50 мг) и под строгим наблюдением врача. Препарат противопоказан для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) рекомендуется начинать лечение с наиболее низких доз (суточная доза составляет 50 мг). Препарат противопоказан для применения у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина
Дети. Безопасность и эффективность применения декскетопрофена детям в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат не применяют у этой категории пациентов.
Сертофен, р-р для инъекций. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую применяют с интервалом 8–12 ч. При необходимости повторную дозу вводят через 6 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует принимать только в период острой боли (не более 2 сут). Больных следует переводить на пероральное применение анальгетиков, когда это возможно. Выраженность и частоту побочных реакций можно уменьшить за счет применения в наиболее низкой эффективной дозе на протяжении как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационной боли средней или тяжелой степени препарат можно применять по показаниям в тех же самых рекомендуемых дозах в сочетании с опиоидными анальгетиками.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы обычно не требуется. Однако из-за физиологического снижения функции почек рекомендуется более низкая доза, а именно: максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. Для больных с патологией печени легкой и средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени препарат противопоказан (10–15 баллов по шкале Чайлда — Пью).
Пациенты с нарушением функции почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина
В/м введение. Содержание ампулы (2 мл р-ра для инъекций) следует медленно вводить глубоко в мышцу.
В/в инфузия. Для проведения в/в инфузии содержимое ампулы 2 мл р-ра для инъекций развести в 30–100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, р-ре глюкозы или р-ре Рингера-лактата. Р-р для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный р-р должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить в/в медленно в течение 10–30 мин. Не допускать воздействия естественного дневного света на приготовленный р-р.
Препарат, разведенный в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или в р-ре глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.
Препарат нельзя смешивать в р-ре для инфузий с прометазином и пентазоцином.
В/в инъекция (болюсное введение). Содержание 1 ампулы (2 мл р-ра для инъекций) вводят в/в медленно в течение не менее 15 с.
Препарат можно смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.
Препарат нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона из-за образования белого осадка.
Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.
При в/м или в/в болюсном применении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Р-р для в/в инфузии следует применять сразу после его приготовления.
При хранении разведенных р-ров препарата в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для введения изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.
Препарат предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового р-ра следует утилизировать. Перед введением препарата необходимо убедиться, что р-р прозрачный и бесцветный. Р-р, содержащий твердые частицы, применять нельзя.
Дети. Препарат не следует применять у детей и подростков из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности.
- повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому НПВП или вспомогательным веществам препарата;
- приступы БА, бронхоспазма, острый ринит, носовые полипы, крапивница или ангионевротический отек, связанные с предыдущим применением веществ с аналогичным действием, например ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
- известные фототоксические или фотоаллергические реакции при применении кетопрофена или фибратов;
- активная фаза язвенной болезни/кровотечения в пищеварительном тракте или кровотечения в пищеварительном тракте, язвы, перфорации в анамнезе;
- кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПВП;
- другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость;
- геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови;
- хроническая диспепсия;
- болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина
- тяжелое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда — Пью);
- тяжелая дегидратация (вызванная рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости);
- III триместр беременности;
- период кормления грудью;
- противопоказано применение (из-за содержания этанола) с целью выполнения нейроаксиальной анестезии (интратекальное или эпидуральное введение) (препарат в форме р-ра для инъекций).
ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении декскетопрофена. Побочные реакции, которые, по крайней мере, возможно связаны с декскетопрофеном, распределены по системам органов и по частоте возникновения: часто (от ≥1/100 до
Сертофен, таблетки
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — отек гортани; очень редко — анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.
Со стороны метаболизма и питания: редко — отсутствие аппетита.
Со стороны психики: редко — бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезии, синкопе.
Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — вертиго; очень редко — шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто — пальпитация; очень редко — тахикардия.
Со стороны сосудов: нечасто — приливы; редко — АГ; очень редко — артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — брадипноэ; очень редко — бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота и/или рвота, боль в животе, диарея, диспепсия; нечасто — гастрит, запор, сухость во рту, метеоризм; редко — язвенная болезнь, кровотечение из язвы или ее перфорация (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатоцеллюлярные нарушения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, редко — крапивница, акне, повышенное потоотделение; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек лица, фотосенсибилизация, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — боль в спине.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — ОПН, полиурия; очень редко — нефрит или нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — нарушение менструального цикла, нарушение функции предстательной железы.
Общие нарушения: нечасто — утомляемость, боль, астения, ригидность мышц, недомогание; редко — периферические отеки.
Лабораторные показатели: редко — отклонение показателей функции печени.
Сертофен, р-р для инъекций
Со стороны крови/лимфатической системы: нечасто — анемия; очень редко — нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — отек гортани; очень редко — анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.
Со стороны питания и обмена веществ: редко — гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита.
Со стороны психики: нечасто — бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезии, обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах.
Со стороны сердца: нечасто — пальпитация; редко — экстрасистолия, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, приливы; редко — АГ, тромбофлебит поверхностных вен.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: редко — брадипное; очень редко — бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту; редко — язвенная болезнь, кровотечение или перфорация; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатоцеллюлярная патология.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматиты, зуд, сыпь, повышенное потоотделение; редко — крапивница, угри; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — ОПН, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия; очень редко — нефрит, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы.
Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: часто — боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение; нечасто — лихорадка, повышенная утомляемость, боль, озноб, астения, недомогание; редко — тремор, периферические отеки.
Исследования: редко — отклонения в печеночных пробах.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта наблюдались чаще.
Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.
По имеющимся данным, на фоне применения декскетопрофена может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдается гастрит.
Также отмечались отеки, АГ и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны приемом НПВП.
Как и в случае применения других НПВП, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который в целом возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
препарат следует применять с осторожностью пациентам с аллергическими заболеваниями в анамнезе.
Побочные реакции препарата можно уменьшить путем применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого периода времени, необходимого для уменьшения выраженности симптомов (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Влияние на пищеварительный тракт. Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались для всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта.
В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата следует прекратить.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации повышается с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций НПВП, особенно возникновения желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы лекарственного средства.
Как и в случае применения всех НПВП, пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии.
При применении препарата пациентам с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями ЖКТ в анамнезе следует контролировать состояние пищеварительного тракта на предмет возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Применение НПВП может приводить к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также болезни Крона у пациентов, находящихся в фазе ремиссии. Для таких пациентов и пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.
Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, следует сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам, одновременно применяющим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно — пероральные ГКС, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота .
Влияние на функцию почек. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку у них применение НПВП может вызвать ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, принимающих диуретики или склонных к гиповолемии, поскольку существует риск нефротоксического действия декскетопрофена.
Во время лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости для предотвращения дегидратации и, возможно, связанной с ней повышенной токсичностью в отношении почек.
Как и другие НПВП, декскетопрофен может повышать в плазме крови уровень азота мочевины, креатинина. Подобно другим ингибиторам простагландинов применение декскетопрофена может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, которые могут приводить к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и ОПН. Пациенты пожилого возраста более склонны к нарушениям со стороны почек.
Влияние на функцию печени. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Как и другие НПВП, декскетопрофен может вызвать преходящее и незначительное повышение некоторых показателей функции печени, а также значительное повышение активности АлАТ и АсАТ. В случае значительного повышения уровня печеночных ферментов применение препарата следует прекратить.
Пациенты пожилого возраста более склонны к нарушениям со стороны печени.
Влияние на сердечно-сосудистую систему и церебральное кровообращение. Пациенты с АГ и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести должны находиться под тщательным наблюдением врача. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения декскетопрофена повышается риск развития сердечной недостаточности: при лечении НПВП наблюдались задержка жидкости в тканях и образование отеков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно. В случае неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточности, ИБС, заболеваний периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Настолько же тщательно следует оценить состояние здоровья перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (такими как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Неселективные НПВП способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет подавления синтеза простагландинов.
Одновременное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучали в клинических исследованиях, влияния на показатели коагуляции не было обнаружено. Однако при применении препарата пациентам, которые принимают средства, влияющие на гемостаз, например варфарин, другие препараты кумаринового ряда или гепарин, следует находиться под наблюдением врача.
Больше всего нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пациентов пожилого возраста (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Воздействие на кожу. Очень редко сообщали о тяжелых кожных реакциях (некоторые — с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения НПВП. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается в начале лечения; в большинстве случаев они возникали в первый месяц терапии. При первых проявлениях кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.
Другая информация. Препарат применять с осторожностью у пациентов с врожденными нарушениями обмена порфирина (например, острая перемежающаяся порфирия), больных с обезвоживанием, сразу после обширных операций.
В случае необходимости длительного применения препарата следует осуществлять регулярный мониторинг функции почек, печени и анализ крови (количество клеток).
Очень редко при применении декскетопрофена возможно развитие тяжелых острых реакций гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых проявлениях таких реакций применение препарата следует прекратить. В зависимости от симптомов следует провести соответствующее лечение.
Пациенты с БА в сочетании с хроническим ринитом/синуситом и/или носовыми полипами имеют повышенный риск аллергических реакций к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП. Применение декскетопрофена может вызвать приступы БА или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.
Возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. В настоящее время нельзя исключать роль НПВП в ухудшении течения инфекций, обусловленных Varicella. Поэтому следует избегать применения препарата при ветряной оспе.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с гематологическими заболеваниями, системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани.
Как и другие НПВП, декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Каждая ампула препарата в форме р-ра для инъекций содержит 12,35 об.% этанола, то есть до 200 мг этанола, что равно 5 мл пива или 2,08 мл вина на дозу. Препарат может негативно влиять на больных алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении препарата беременным и в период кормления грудью, у детей и пациентов из группы риска, например при заболеваниях печени, а также у больных эпилепсией.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в III триместр беременности и в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Согласно эпидемиологическим исследованиям применение средств, угнетающих синтез простагландинов, на ранних этапах беременности повышает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца, гастрошизиса. Абсолютный риск возникновения сердечно-сосудистых пороков был повышен минимум на 1%, иногда на 1,5%. Считается, что риск повышается при повышении дозы декскетопрофена и увеличении продолжительности терапии. У животных при введении ингибиторов синтеза простагландинов наблюдалось увеличение количества выкидышей до и после имплантации, повышение уровня летальности эмбриона и плода. Кроме того, у животных, у которых применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена на животных не выявили токсического влияния на репродуктивные органы.
Препарат можно применять в I и II триместры беременности только в случае крайней необходимости. При назначении декскетопрофена женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместры беременности следует применять минимально возможную эффективную дозу в течение наиболее короткого срока.
На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в III триместр беременности у плода возможно возникновение таких отклонений:
- сердечно-сосудистая токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и гипертензией в системе легочной артерии;
- дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидрамниона.
У женщины в конце беременности и у грудного ребенка возможны такие явления:
- увеличение времени кровотечения за счет угнетения агрегации тромбоцитов, даже при применении в низких дозах;
- угнетение сократительной активности матки, что приводит к задержке родов и родовой деятельности.
Период кормления грудью. Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Препарат противопоказан в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Фертильность. Как и другие НПВП, применение декскетопрофена может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинами, которые не могут забеременеть, а также женщинами, которым проводится обследование в отношении бесплодия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении декскетопрофена возможны головокружение, зрительные нарушения или сонливость. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрому реагированию, ориентированию в дорожной ситуации и управлению транспортным средством или другими механизмами.
указанные ниже взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПВП.
Комбинации, не рекомендуемые для применения с декскетопрофеном.
Другие НПВП (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты в высоких дозах ≥3 г/сут): повышение риска возникновения пептических язв и кровотечений за счет синергического действия.
Антикоагулянты (например варфарин): усиление их действия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. В случае необходимости одновременного применения его следует проводить под наблюдением врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей.
Гепарин: повышается риск кровотечений (вследствие угнетения декскетопрофеном функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения его следует проводить под наблюдением врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей.
Кортикостероиды: повышение риска возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
Препараты лития (были сообщения относительно нескольких НПВП): увеличение уровня лития в плазме крови вплоть до токсических значений за счет уменьшения его выделения почками. Этот параметр следует контролировать в начале, во время коррекции дозы и при завершении терапии декскетопрофеном.
Метотрексат при применении в высоких дозах (≥15 мг/нед): повышение уровня метотрексата в плазме крови за счет уменьшения его выделения почками, что приводит к токсическому воздействию на систему крови.
Гидантоин и сульфонамиды: усиление токсичности этих средств.
Несовместимость. Полученный р-р для инфузии нельзя смешивать с прометазином и пентазоцином. Препарат в форме р-ра для инъекций нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, поскольку образуется белый осадок.
Комбинации, требующие осторожного применения с декскетопрофеном.
Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина II: ослабление действия диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с нарушением функции почек (например при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, подавляющих действие ЦОГ, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение носит обратимый характер. В случае применения декскетопрофена одновременно с любым диуретическим средством необходимо убедиться, что пациент адекватно гидратирован, а во время лечения проводить контроль функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метотрексат при применении в низких дозах ( возможно усиление токсического действия на систему крови за счет уменьшения его выделения почками. В случае применения такой комбинации в первые недели следует осуществлять еженедельный контроль картины крови. Пациентам при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста необходим тщательный врачебный контроль.
Пентоксифиллин: усиление риска кровотечений. В случае применения такой комбинации следует усилить наблюдение больного и чаще контролировать время кровотечения.
Зидовудин: повышение риска его токсического воздействия на эритропоэз (токсическое воздействие на ретикулоциты) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПВП; в первые 1–2 нед после начала терапии НПВП следует осуществлять контроль анализа крови с подсчетом количества ретикулоцитов.
Производные сульфонилмочевины: возможно усиление их гипогликемического действия за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови.
Комбинации, которые следует учитывать при применении с декскетопрофеном.
Блокаторы β-адренорецепторов: возможно ослабление их антигипертензивного действия за счет угнетения синтеза простагландинов.
Циклоспорин и такролимус: усиление токсического воздействия этих средств на почки за счет влияния НПВП на синтез простагландинов в почках. В случае применения такой комбинации следует проводить регулярный контроль функции почек.
Тромболитические средства: повышение риска кровотечений.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышение риска развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови за счет снижения уровня его почечной канальцевой секреции и глюкуронизации. В случае применения такой комбинации следует проводить коррекцию дозы декскетопрофена.
Сердечные гликозиды: возможно повышение их концентрации в плазме крови.
Мифепристон: существует теоретический риск того, что ингибиторы синтеза простагландинов могут изменить эффективность мифепристона. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПВП и простагландинов не влияет на действие мифепристона или простагландинов, а именно на созревание шейки матки или способность матки к сокращению, и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.
Антибиотики хинолинового ряда: результаты исследований на животных показали, что одновременное применение с НПВП антибиотиков хинолинового ряда в высоких дозах повышает риск развития судорог.
Тенофовир: повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. В случае применения такой комбинации следует осуществлять мониторинг функции почек.
Деферасирокс: усиление токсического действия на пищеварительный тракт. В случае применения такой комбинации следует осуществлять тщательный клинический мониторинг.
Пеметрексед: снижение его выведения из организма. В случае применения пеметрекседа с более высокими дозами НПВП следует соблюдать осторожность. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 45–79 мл/мин) следует избегать применения НПВП в течение 2 сут до и 2 сут после приема пеметрекседа.
симптомы. Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные средства вызывают нарушения со стороны пищеварительного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).
Лечение. В случае передозировки следует немедленно начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническим состоянием пациента. Если взрослый пациент или ребенок принял дозу выше 5 мг/кг массы тела, в течение 1 ч следует принять адсорбент. Для выведения декскетопрофена следует использовать гемодиализ.
при температуре не выше 25 °С.
Дата добавления: 09.10.2020 г.
