Севикар НСТ 40 мг/10 мг/12,5 мг №28 таблетки — Инструкция по применению

Состав

действующие вещества: ольмезартана медоксомил; амлодипина бесилат; гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ольмезартана медоксомила 20 мг, амлодипина бесилат 6,944 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

или ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 6,944 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

или ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 6,944 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг и гидрохлоротиазида 25 мг

или ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 13,888 мг, что эквивалентно амлодипина 10 мг, и гидрохлоротиазида 12,5 мг

или ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 13,888 мг, что эквивалентно амлодипина 10 мг, и гидрохлоротиазида 25 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая силикована (содержит 98% микрокристаллической целлюлозы (Ph. Eur.) и 2% кремния диоксида коллоидного безводного (Ph. Eur.)), натрия кроскармеллоза, магния стеарат (растительного происхождения);

пленочная оболочка содержит Опадрай II 85F24118 или Опадрай II 85F32331, или Опадрай II 85F25437 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для дозирования 20 мг / 5 мг / 12,5 мг: светло-оранжевые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 8 мм, с тиснением «C51» с одной стороны;

для дозирования 40 мг / 5 мг / 12,5 мг: светло-желтые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 9,5 мм, с тиснением «C53» с одной стороны;

для дозирования 40 мг / 10 мг / 12,5 мг серо-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 9,5 мм, с тиснением «C55» с одной стороны;

для дозирования 40 мг / 5 мг / 25 мг: светло-желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 15 × 7 мм, с тиснением «C54» с одной стороны;

для дозирования 40 мг / 10 мг / 25 мг серо-красные овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 15 × 7 мм, с тиснением «C57» с одной стороны.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Сердечно-сосудистая система. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами. Ольмезартана медоксомил, амлодипин и гидрохлоротиазид.

Код АТХ C09DX03.

Фармакологическое действие

Севикар HCT — это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит ольмезартана медоксомил — антагонист рецепторов ангиотензина II, амлодипина бесилат — блокатор кальциевых каналов, и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих компонентов имеет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждая действующее вещество окремо.Олмесартану медоксомил.Олмесартану медоксомил — это перорально активный, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостерон и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Влияние ангиотензина II включает вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия. Ольмезартан блокирует сосудосуживающий и альдостеронсекретуючий эффект ангиотензина II, блокируя его связывания с рецептором АТ1 в тканях, включая гладкую мускулатуру сосудов и надпочечник. Действие ольмезартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) с помощью ольмезартана приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией ольмезартана медоксомил обеспечивает устойчивое снижение артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта «первой дозы»), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было.

При применении ольмезартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение АД на протяжении 24-часового интервала между приложениями. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, что и в результате его применения дважды в сутки в той же дозе.

В случае непрерывного лечения максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения; при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние ольмезартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлен.

Рандомизированное исследование применения ольмезартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,2 года пациенты получали ольмезартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивных средств, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.

В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска времени появления микроальбуминурии при применении ольмезартана. После корректировки различий в показателях артериального давления (АД) данное снижение риска перестало быть статистически значимым. В 8,2% (в 178 из 2160) пациентов группы ольмезартана и в 9,8% (в 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3%), получавших ольмезартан, и в 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе ольмезартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациента (0,1%)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов ( 0,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8%) и 26 пациентов (1,2%)) и смертности, не связанной с сердечно- сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность в группе ольмезартана была более высокой (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом, за счет более высокой смертности по сердечно-сосудистым причинам.

В испытании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние ольмезартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний в 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной нефропатией. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,1 года пациенты получали ольмезартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивных средств, включая ингибиторы АПФ.

Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоение сывороточного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута в 116 пациентов группы ольмезартана (41,1%) и в 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24) p = 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших ольмезартан (14,2%), и в 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших ольмезартан, и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности равен 19 (6,7%) и 20 (7,0%), инсульт без летального исхода 8 (2,8%) и 11 (3,9%), инфаркт миокарда без летального исхода — 3 (1, 1%) и 7 (2,5%) соответственно.

Амлодипин.Амлодипин, входящий в состав препарата, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциал каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин обладает относительной вазоселективнисть и больше влияет на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивное действие амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов и, следовательно, снижению артериального давления.

При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное снижение артериального давления, зависящее от дозы. Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива артериальной гипертензии после прекращения лечения не отмечалось.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение артериального давления в положениях лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации и эффективную скорость потока плазмы в почках, не меняя фильтрационной фракции и не провоцирует развитие протеинурии.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях по стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II-IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оценивался по переносимостью нагрузок, фракцией выброса левого желудочка, а также за клиническими признаками и симптомами.

В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III-IV по NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риска летального исхода или объединенного риска смертности и заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью.

В дальнейшем долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, при лечении ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности. В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанной с приемом амлодипина, однако статистически значимых различий частоты фактов усиления сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо не наблюдалось.

Для сравнения терапий новых лекарственных средств было проведено двойное слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытание по применению антигипертонический и липидоснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5-10 мг / сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл в дозе 10-40 мг / сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5-25 мг / сут при гипертонии легкой и средней степени.

Всего 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ИБС, например перенесенные ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев перед отбором) или наличие других ССЗ атеросклеротической природы (всего 51,5%), диабет 2 типа (36,1%), уровень ХС ЛПВП

Первичной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значимых различий по первичной конечной точки исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ОР 0,98, 95% ДИ (0,90-1,07) р = 0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидону (10,2% и 7,7%, ОР 1,38, 95% ДИ [1,25-1,52] p (ОР 0,96, 95% ДИ [0,89-1,02] p = 0,20).

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид — это диуретическое средство тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая выведение натрия и хлорида (примерно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензина II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2:00 после приема, максимальный эффект достигается через 4:00, а действие сохраняется в течение 6-12 годин.За данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Клиническая эффективность и безопасность

В 12-недельном двойном слепом рандомизированном исследовании параллельных групп с участием 2492 пациентов (67% пациенты европеоидной расы) было показано, что лечение препаратом Севикар HCT 40 мг / 10 мг / 25 мг приводит к более значительному снижению диастолического и систолического артериального давления, чем лечение одной из таких двойных комбинаций: ольмезартана медоксомил 40 мг плюс амлодипин 10 мг, ольмезартана медоксомил 40 мг плюс гидрохлоротиазид 25 мг и амлодипин 10 мг плюс гидрохлоротиазид 25 мг.

Дополнительный эффект снижения артериального давления вследствие использования препарата Севикар HCT 40 мг / 10 мг / 25 мг по сравнению с аналогичными двойными комбинациями составлял для диастолического давления в положении сидя от -3,8 до -6,7 мм рт.ст. и для систолического давления в положении сидя м от -7,1 до -9,6 мм рт.ст., и состоялся в рамках первых 2 тижнив.Частка пациентов, достигали уровня артериального давления (Во время второго двойного слепого рандомизированного, параллельного исследования с участием 2690 пациентов (99,9% пациентов европеоидной расы) лечения Севикар HCT (20 мг / 5 мг / 12,5 мг, 40 мг / 5 мг / 12,5 мг, 40 мг / 5 мг / 25 мг, 40 мг / 10 мг / 12,5 мг, 40 мг / 10 мг / 25 мг) показало существенное снижение диастолического и систолического артериального давления по сравнению с такими двойными комбинациями: ольмезартана медоксомил 20 мг плюс амлодипин 5 мг ольмезартана медоксомил 40 мг плюс амлодипин 5 мг и ольмезартана медоксомил 40 мг плюс 10 мг амлодипин — после 10 недель ликування.Додатковий эффект снижения артериального давления вследствие применения препарата Севикар HCT по сравнению с соответствующими двойными комбинациями составлял для диастолического давления в положении сидя от -1,3 до -1,9 мм рт.ст. и для систолического давления в положении сидя от -2,7 до -4,9 мм рт.ст.Частка пациентов, достигали уровня артериального давления (В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 808 пациентов (99,9% пациентов европеоидной расы) с недостаточно контролируемым артериальным давлением после 8-недельной терапии двойной комбинацией ольмезартана медоксомила 40 мг и амлодипина 10 мг лечения Севикар НСТ показало значительное дополнительное снижение давления в положении сидя (-1,8 / -1,0 мм) при лечения Севикар НСТ 40 мг / 10 мг / 12,5 мг и статистически значительное снижение давления в положении сидя, (-3,6 / -2,8 мм) при лечении препаратом Севикар НСТ 40 мг / 10 мг / 25 мг в сравнению с двойной комбинацией ольмезартана медоксомила 40 мг и амлодипина 10 мг. Лечение препаратом Севикар HCT 40 мг / 10 мг / 25 мг в тройной комбинированной терапии дало статистически значимое больший процент пациентов, достигших уровня артериального давления, по сравнению с двойной комбинированной терапией ольмезартана медоксомилом 40 мг и амлодипина 10 мг (41,3% против 24 2%); лечения Севикар HCT 40 мг / 10 мг / 12,5 мг в тройной комбинированной терапии дало численно больший процент пациентов, достигших уровня артериального давления, по сравнению с двойной комбинированной терапией ольмезартана медоксомилом 40 мг и амлодипина 10 мг (29,5% против 24,2%) у пациентов, которые недостаточно контролируются с помощью двойной комбинированной терапии.Антигипертензивний эффект препарата Севикар HCT был аналогичным независимо от возраста и пола пациента и был похож у пациентов с сахарным диабетом и без него.

Другая информация

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II были исследованы в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождается признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное с целью выявления положительного эффекта от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания или обеими заболеваниями. Данное исследование было прекращено ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновения инсульта были частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, и сообщения о нежелательных явлениях и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) были частыми в группе, принимала алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Фармакокинетика

Одновременное введение ольмезартана медоксомила, амлодипина и гидрохлортиазида не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику любого из компонентов у здоровых добровольцив.Писля перорального применения Севикару HCT у здоровых взрослых добровольцев максимальная концентрация ольмезартана, амлодипина и гидрохлортиазида в плазме составляет примерно 1,5-3 часа , 6-8 часов и 1,5-2 часа соответственно. Скорость и степень всасывания ольмезартана медоксомила, амлодипина и гидрохлортиазида такие же, которые при применении двойной фиксированной комбинации ольмезартана медоксомила и амлодипина вместе с однокомпонентной таблеткой гидрохлоротиазида или при применении двойной фиксированной комбинации ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида вместе с однокомпонентной таблеткой амлодипина с такими же дозами. Прием пищи не влияет на биодоступность препарату.Олмесартану медоксомил.

Всасывания и распределение.

Ольмезартана медоксомил — это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. В плазме крови или в продуктах вывода неперетворений ольмезартана медоксомил или боковую цепь медоксомильнои группы не оказывались. Средняя биодоступность ольмезартана в форме таблеток составляла 25,6%.

Максимальная концентрация (max) ольмезартана в плазме крови достигается через 2:00 после перорального применения. Концентрация ольмезартана в плазме крови увеличивается примерно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Еда оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому ольмезартана медоксомил можно применять независимо от приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике ольмезартана у лиц разного пола не выявлено.

Ольмезартан активно связывается с белками крови (99,7%), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами, активно связываются с белками крови, достаточно низкий, подтверждением этого является отсутствие такого взаимодействия между ольмезартана медоксомилом и варфарином. Ольмезартан незначительно связывается с клетками крови. Средний объем распределения после внутривенного применения невысокий (16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс ольмезартана обычно составляет 1,3 л / час (коэффициент вариации 19%) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / час). После перорального применения 14С-меченого ольмезартана медоксомила 10-16% радиоактивности выводилось с мочой (в основном в течение 24 часов после применения), остаток восстановленной радиоактивности было выведено с калом. На основе системной доступности (25,6%) можно рассчитать, что почками выводится около 40% ольмезартана, а гепатобилиарной системы — 60%. Вся восстановлена ​​радиоактивность была отнесена к ольмезартана. Других значимых метаболитов найдено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция ольмезартана минимальна. Поскольку большая часть ольмезартана выводится с желчью, то его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано (см. «Противопоказания»).

Терминальный период полувыведения ольмезартана после многократного перорального применения колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, а после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л / час независимо от дозы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты.

Совместный прием 40 мг ольмезартана медоксомила и 3750 мг колесевеламу гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28% и к снижению AUC на 39% для ольмезартана. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдалось, когда ольмезартана медоксомил назначали по 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида. Период полувыведения ольмезартана снижался на 50-52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием ольмезартана происходило в 4:00 к приему колесевеламу гидрохлорида (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Амлодипин. Всасывания и распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, пиковые уровни в крови достигается через 6-12 часов после приема. Биодоступность оценивается в пределах 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазми.Всмоктування амлодипина не зависит от одновременного употребления ижи.Метаболизм и виведенняКинцевий период полувыведения составляет примерно 35-50 часов и соответствует одной суточной дози.Амлодипин быстро метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с сечею.Гидрохлоротиазид.Всмоктування и розподил.Писля перорального применения ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида в комбинации среднее время достижения максимальной концентрации гидрохлоротиазида составляет 1,5-2 часа. Гидрохлоротиазид — это 68% белка, связанного в плазме, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг и виведенняГидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном виде с мочой. После приема внутрь около 60% дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250-300 мл / мин. Конечный период полувыведения — около 10-15 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Доказано, что при артериальной гипертензии AUC ольмезартана в стадии равновесия у пациентов пожилого возраста (65-75 лет) и старческого возраста (в возрасте от 75 лет) увеличивается примерно на 35% и на 44% соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста (см. Раздел « способ применения и дозы »).

Отчасти это можно объяснить средним снижением функции почек, зависимым от возраста в данной группе пациентов. Однако для пациентов пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозирования, что и для других пациентов, но при этом следует с осторожностью повышать дозу препарата.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и у молодых пациентов одинаков. У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и продолжительности периода полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам относительно больных этой возрастной группы (см. Раздел «Особенности применения»).

Ограниченные данные позволяют предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается в здоровых и гипертонических пожилых людей по сравнению с молодыми здоровыми добровольцями.Дити.Европейське агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований с препаратом Севикар HCT во всех подгруппах педиатрического населения с эссенциальной гипертензией .

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени AUC ольмезартана в стационарном состоянии была соответственно на 62%, 82% и 179% выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.

Фармакокинетика ольмезартана медоксомила у пациентов, проходящих гемодиализ, не изучена.

Амлодипин в значительной степени метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Таким больным амлодипин можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени.

После однократного приема внутрь значение AUC ольмезартана были соответственно на 6% и на 65% выше у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция ольмезартана через 2:00 после применения у здоровых добровольцев, у больных с легким или умеренным нарушением функции печени составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно.

После повторного применения средняя AUC ольмезартана у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения максимальной концентрации ольмезартана у больных с нарушением функции печени и здоровых добровольцев были подобные (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Клинические данные по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени очень ограничены. У больных с нарушением функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60% (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность существенно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Доклинические данные по безопасности.

Повторное исследование токсичности доз на крысах показало, что комбинированное введение ольмезартана медоксомила, амлодипина и гидрохлортиазида не усиливает никаких ранее зарегистрированных и существующих токсических явлений отдельных компонентов, а также не вызывает каких-либо новой токсичности. Также не наблюдалось никаких токсикологических синергических ефектив.Жодних дополнительных исследований по мутагенности, канцерогенности и токсичности относительно репродуктивной активности для препарата Севикар HCT не проводилось ввиду понятен профиль безопасности отдельных активных элементов.

Ольмезартана медоксомил

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты ольмезартана медоксомила были сходны с таковыми других антагонистов рецепторов AT1 и ингибиторов АПФ повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроцитов и гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (регенеративные повреждения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные действия, вызванные фармакологическим действием ольмезартана медоксомила, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем добавления натрия хлорида внутрь.

Подобно другим антагонистов рецептора AT1, ольмезартана медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Соответствующий эффект не наблюдался в нескольких исследованиях in vivo, где ольмезартана медоксомил применяли в очень высоких дозах, до 2000 мг / кг, внутрь. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксических действие ольмезартана при клиническом применении маловероятна.

Не было выявлено канцерогенного воздействия ольмезартана медоксомила у крыс и трансгенных мышей.

В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс ольмезартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции ольмезартана медоксомила выживания потомства были снижены, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и кормления грудью, отмечалась дилатация почечных мисок. Не было выявлено фетотоксического влияния у кроликов.

Амлодипин

Репродуктивная токсичность

Исследование репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени схваток и уменьшение выживания потомства при приеме доз, примерно в 50 раз больших, чем максимальная рекомендуемая доза для человека, который основывается на расчете на 1 кг массы тела (мг / кг) .

Фертильность

Влияния на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг / кг / сут (в 8 раз (масса тела пациента 50 кг) превышает максимально рекомендованную дозу для человека , что составляет 10 мг в пересчете на мг / м2), обнаружено не было. В ходе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина бесилат течение 30 дней в дозах, сопоставимых с дозой для человека в пересчете на мг / кг, было отмечено снижение концентраций ФСГ и тестостерона в плазме, а также снижение плотности спермы, уменьшение количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

Канцерогенез, мутагенез

Испытания на крысах и мышах, получавших лечение амлодипином с едой в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения суточных дозировок 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / сут, не выявили признаков канцерогенности. Самая высокая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе 10 мг в пересчете на мг / м2, а для крыс — в два раза выше максимальной рекомендованной дозы) была близка к максимальной переносимой дозы для мышей, но не для крыс.

Исследование мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом.

Гидрохлоротиазид

Немеланомный рак кожи

По доступным данным эпидемиологических исследований, существует кумулятивный дозозависимый взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Зафиксировано 71 533 случая базальноклеточного рака кожи и 8629 случаев плоскоклеточного рака кожи в исследовании с участием 1430833 и 172462 особей соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) было связано с скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточного рака кожи и 3,98 (95% ДИ: 3, 68-4,31) для плоскоклеточного рака кожи. Наблюдался четкий влияние кумулятивной дозы как при Базальноклеточный рака кожи, так и при плоскоклеточном раке кожи. Другое исследование показало возможную связь между возникновением рака губ (плоскоклеточный рак кожи) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ в исследовании с участием 63 067 особей, с использованием стратегии выборки риска. Влияние кумулятивной дозы было продемонстрировано со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), с повышением данного коэффициента до 3,9 (3,0-4,9) при применении высокой дозы (~ 25 000 мг) и до 7,7 (5,7-10,5) при использовании самой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Показания

Дополнительная терапия.

  • Препарат Севикар HCT назначают пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется применением комбинации ольмезартана медоксомила и амлодипина как двухкомпонентного лекарственного средства.

Заместительная терапия.

  • Препарат Севикар НСТ назначают как альтернативную терапию взрослым пациентам, у которых артериальное давление нормально контролируется применением комбинации ольмезартана медоксомила, амлодипина и гидрохлортиазида как двухкомпонентных лекарственных средств (ольмезартана медоксомил и амлодипин или ольмезартана медоксомил и гидрохлоротиазид) и однокомпонентных лекарственных средств (гидрохлоротиазид или амлодипин).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам, к производным дигидропиридина или к сульфаниламидных веществ (поскольку гидрохлоротиазид является сульфаниламидные препараты) или к любой из вспомогательных веществ. 

  • Тяжелые нарушения функции почек (см. Раздел «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

  • Стойка гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия.

  • Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных протоков.

  • II и III триместр беременности (см. Раздел «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Совместное применение препарата Севикар HCT и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства».

Из-за содержания в препарате амлодипина как действующего вещества Севикар HCT противопоказан пациентам с:

  • шоком (в том числе кардиогенным шоком)
  • тяжелой гипотензии;
  • нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
  • гемодинамически нестабильной сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение не рекомендуется

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Севикар HCT в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Совместное применение с нижеприведенными лекарственными средствами требует осторожности

Баклофен

Возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)

НПВС (например, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут ослаблять гипотензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (обезвоженные пациенты или лица пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть достаточно гидратированные. Необходимо контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически во время курса лечения.

Следует принимать во внимание при одновременном применении

Амифостин

Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства.

Антигипертензивный эффект препарата Севикар HCT может усиливаться в случае его применения одновременно с другими препаратами, снижающими артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты.

Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможные взаимодействия с ольмезартана медоксомилом.

Одновременное применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой неблагоприятных последствий, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек ( в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного RAAS-действенного средства.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению содержания калия в крови (см. Раздел « особенности применения »). Рекомендуется следить за уровнем калия в сыворотке крови, если лекарственные средства, влияющие на уровень калия, назначают в комбинации с препаратом Севикар HCT.Додаткова информация

Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты.

Совместное применение колесевеламу гидрохлорида, что связывает желчные кислоты, уменьшает системную экспозицию и пиковую концентрацию ольмезартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

После лечения антацидом (алюминий гидроксид, магний гидроксид) наблюдалось умеренное снижение биодоступности олмесартану.Олмесартану медоксомил не имеет существенного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или на фармакокинетику дигоксину.Одночасне применения ольмезартана медоксомила и правастатина не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику любого из компонентов у здоровых добровольцев.

В исследованиях in vitro клинически значимого угнетения олмесартаном активности изоферментов 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 у человека обнаружено не было; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных ольмезартан или оказывал незначительное индуцирующее действие, или не оказывал никакой. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии указанных изоферментов цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможные взаимодействия с амлодипином

Одновременное применение препаратов, требует осторожности

Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина

Ингибиторы CYP3A4


При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клиническое проявление этих фармакокинетических вариаций может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4


Одновременный прием с индукторами CYP3A4 может снижать концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому во время и после одновременного применения амлодипина с индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой продырявленный) необходимо тщательное наблюдение за пациентом и коррекция дозы.

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата проявляется в усилении его гипотонической действия.

Дантролен (инфузия)

Во время исследований на лабораторных животных после приема верапамила и введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивное действие амлодипина прилагается к гипотензивного эффекта других препаратов, снижающих артериальное давление.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Симвастатин

Одновременный прием многократных доз амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.

Такролимус

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина нужен регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и в случае необходимости — коррекция дозы.

Циклоспорин

В проспективном исследовании у пациентов с трансплантированной почкой наблюдалось в среднем на 40% повышение уровня циклоспорина при одновременном применении с амлодипином. Одновременное применение препарата Севикар HCT и циклоспорина повышает системное действие последнего. Во время такого лечения необходимо обеспечивать контроль уровня циклоспорина и в случае необходимости — коррекцию дозы.

Потенциально возможные взаимодействия с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.

Гипокалиемический действие гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые вызывают потерю калия и гипокалиемии (например с одновременном назначении салуретиков, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение, что требует особого внимания

Cоли кальция.

За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке нужно контролировать, а соответствующую дозу кальция — корректировать.

Холестирамином и колестиполом смолы.

В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ.

Сердечные гликозиды.

Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, которые вызываются тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Препараты, вызывающие изменения уровня калия в сыворотке крови

Гипокалиемия является благоприятным фактором для развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии). Периодический контроль калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуется проводить, когда препарат Севикар HCT применяют с лекарственными средствами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды и антиаритмические средства) и лекарственными средствами, вызывающими развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (включая некоторые антиаритмические средства): — антиаритмические препараты класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) — антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид) — некоторые антипсихотические (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамазин, сульпирид, сультоприд, амисульпид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) — другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винхамин IV ).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин).

Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолинергические средства (например атропин и биперидена).

Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин).

Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы сахароснижающих средств (см. Раздел «Особенности применения»).

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид.

Гипергликемическая действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.

Прессорные амины (например норадреналин).

Эффективность прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, может быть необходима коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидами частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин.

Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, амантадина.

Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Салицилаты.

В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа.

В публикациях описано отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдофой.

Циклоспорин.

Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин.

Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызываемую тетрациклином. Доксициклина этот эффект, вероятно, не касается.

Особенности применения

Пациенты с гиповолемией или дефицитом натрия.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. До начала применения препарата Севикар HCT указанные выше явления следует устранить.

Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-.

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-(например, в случае тяжелой застойной сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему , появлением острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или в отдельных случаях острой почечной недостаточности.

Реноваскулярная гипертензия.

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки.

При применении препарата Севикар НСТ пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Применение препарата Севикар НСТ Не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с нарушениями функции почек может развиться азотемия, вызванная диуретиком.

Если имеются признаки обострения нарушения функции почек, необходимо пересмотреть терапию и рассмотреть возможность отмены диуретиков.

Опыт применения препарата Севикар НСТ пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки или с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»).

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается уровень ольмезартана медоксомила и амлодипина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут вызвать печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Для больных с умеренным нарушением функции печени доза ольмезартана медоксомила не должна превышать 20 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Во время лечения пациентов с нарушениями функции печени применение амлодипина следует начинать с низкой дозы и уделять особое внимание как в начале лечения, так и при повышении дозы.

Применение препарата Севикар НСТ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, холестазом или непроходимостью желчных протоков противопоказано (см. «Противопоказания»).

Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и в случае применения других вазодилататоров, ольмезартана медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому лекарственное средство Севикар HCT таким пациентам не рекомендуется.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиазидов может способствовать развитию скрытого сахарного диабета.

На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может способствовать развитию гиперурикемии или подагры.

Электролитные нарушения.

Как и в случае применения любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, продолжительный сон, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и рвота (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, резком увеличении диуреза, недостаточном приеме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ как сопутствующих препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С другой стороны, в результате блокады рецепторов ангиотензина II (AT1) ольмезартана медоксомилом, входящий в состав препарата Севикар HCT, возможна гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и / или сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Препарат Севикар HCT следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин). Данных о том, что ольмезартана медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемии, вызываемую диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и преходящее повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикоз. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды нужно отменить. Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать гипонатриемия разбавления.

Препараты лития.

Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидами, препарат Севикар HCT не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность.

Угнетением ренин-ангиотензин-возможно изменение функции почек у предрасположенных пациентов.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость функции почек от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и / или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью с возможным летальным исходом.

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует особого внимания. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина была больше по сравнению с группой плацебо (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность.

Спру-образная энтеропатия

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диареи со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших ольмезартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникнут у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую возможную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не следует восстанавливать. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после окончания приема препарата, следует обратиться к специалисту (например к гастроэнтерологу).

Острая миопия и вторичная глаукома

Гидрохлоротиазид является сульфаниламиды и может вызвать реакции идиосинкразии, приводящих к острой переходной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появления боли в глазах и, как правило, возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченный приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическое или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламиды или пенициллин (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Если терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается при лечении антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости лекарственное средство необходимо заменить другим лекарственным средством (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дети.

Препарат Севикар НСТ не назначают детям и подросткам (до 18 лет).

Пациенты пожилого возраста.

Повышать дозу лекарственного средства больным пожилого возраста нужно с осторожностью (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Фотосенсибилизация.

Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. Раздел «Побочные реакции»). Если такая реакция проявляется во время терапии препаратом Севикар НСТ, его применение необходимо прекратить. В случае повторного приема диуретиков рекомендуется избегать прямого солнечного и искусственного УФ-излучения.

Немеланомный рак кожи.

Результаты двух фармакоэпидемиологического исследований населения Дании показали повышенный риск немеланомного рака кожи и рака губы (Базальноклеточный карцинома, плоскоклеточная карцинома), связанный с совокупной дозой гидрохлоротиазида (ГХТЗ). Фотосенсибилизация при применении ГХТЗ может стать причиной развития немеланомного рака кожи.

Пациентов, принимающих ГХТЗ, следует сообщить о риске немеланомного рака кожи или рака губы и порекомендовать регулярно проверять кожу относительно появления новых образований или о любых подозрительных поражения кожи. Пациентам следует порекомендовать ограничить влияние солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует проверять, возможно, с помощью гистологического исследования биопсийного материала. Кроме того, следует с осторожностью назначать применение препаратов, содержащих ГХТЗ пациентам с немеланомного раком кожи в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Другие меры предосторожности.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.

По данным научной литературы, диуретики тиазидового ряда могут вызвать обострение или активацию системной красной волчанки.

Как и в случае применения других антагонистов ангиотензина II, антигипертензивное действие препарата Севикар НСТ у больных негроидной расы может быть несколько меньше, чем в других больных, однако этот эффект не наблюдался в ходе трех исследований, среди участников которых были пациенты негроидной расы (30%) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую оболочкой, то есть безнатриевим.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако следует иметь в виду, что пациенты, которые проходят антигипертензивную терапию могут иногда иметь головокружение, головную боль, тошноту или усталость, что может ухудшить их реакцию. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Применение препарата Севикар HCT противопоказано в течение II и III триместров беременности (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Учитывая влияние действующих веществ в комбинированном препарате Севикар HCT на беременность, применение препарата Севикар HCT не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел «Особенности применения»).

Ольмезартана медоксомил.

Применение антагонистов рецептора ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности. Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, вызванной экспозицией ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, не были решающими; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Хотя нет эпидемиологической информации о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски нельзя исключить. Если необходимо продолжать терапию антагонистами ангиотензиновых рецепторов пациентам, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда уже диагностирована беременность, лечение антагонистами ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Во II и III триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II начался со 2-го триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Следует внимательно обследовать гипотонией младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. Раздел «Противопоказания», «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результаты экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения водянки у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить должного пользы для лечения заболевания.

Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда нельзя назначать другие препараты.

Амлодипин.

Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывающих вредное воздействие на здоровье плода. Однако при этом есть риск увеличения продолжительности родов.

Период кормления грудью.

Поскольку отсутствует информация по применению препарата Севикар HCT в период кормления грудью препарат Севикар HCT не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят грудью. Рекомендуется применять другие альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденных или недоношенных дитей.Олмесартан проникает в молоко лактирующих крыс. Однако неизвестно, проникает ольмезартан в грудное молоко. Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. Аналогичные блокаторы кальциевых каналов типа дигидропиридина секретируются в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Применение тиазидов в высоких дозах, вызывают сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока. Если препарат Севикар HCT применяется во время кормления грудью, его доза должна быть максимально низкой.

Фертильность.

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратно биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было обнаружено нежелательное воздействие на фертильность самцов (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки препарата Севикар HCT принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Таблетку следует запивать достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать. Препарат следует принимать каждый день в одно и то же время.

Дополнительная терапия

Препарат Севикар НСТ 20 мг / 5 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении ольмезартана медоксомила 20 мг и амлодипина 5 мг в двухкомпонентной комбинации.

Препарат Севикар НСТ 40 мг / 5 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении ольмезартана медоксомила 40 мг и амлодипина 5 мг в двухкомпонентной комбинации, или пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении препарата Севикар HCT 20 мг / 5 мг / 12,5 мг.

Севикар HCT 40 мг / 5 мг / 25 мг можно применять пациентам, у которых артерильний давление недостаточно контролируется с помощью препарата Севикар HCT 40 мг / 5 мг / 12,5 мг.

Севикар НСТ 40 мг / 10 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении ольмезартана медоксомила 40 мг и амлодипина 10 мг в двухкомпонентной комбинации при применении препарата Севикар HCT 40 мг / 5 мг / 12,5 мг.

Севикар НСТ 40 мг / 10 мг / 25 мг можно применять пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении препарата Севикар HCT 40 мг / 10 мг / 12,5 мг Севикар НСТ 40 мг / 5 мг / 25 мг.

Перед тем как перейти на трехкомпонентную комбинацию, рекомендуется постепенное титрование дозы отдельных компонентов. Если клинически уместно, можно рассмотреть прямую замену двухкомпонентной комбинации на трикомпонетну комбинацию.

Заместительная терапия

Пациенты, применяющие одновременно стабильные дозы ольмезартана медоксомила, амлодипина и гидрохлортиазида как двухкомпонентный препарат (ольмезартана медоксомил и амлодипин или ольмезартана медоксомил и гидрохлоротиазид) и однокомпонентного лекарственного средства (гидрохлоротиазид или амлодипин), могут перейти на Севикар HCT, содержащий те же дозы компонентов .

Максимальная доза лекарственного средства Севикар HCT составляет 40 мг / 10 мг / 25 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам пожилого возраста рекомендуется применять препарат с осторожностью, чаще контролируя артериальное давление, особенно при приеме максимальной дозы Севикару HCT 40 мг / 10 мг / 25 мг в сутки.

Нужно с осторожностью повышать дозу пациентам пожилого возраста (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Информация по применению Севикару HCT пациентам в возрасте от 75 лет очень ограничено. Необходима чрезвычайная осторожность, включая частый мониторинг артериального давления.

Нарушение функции почек.

Максимальная доза для пациентов с легкой и средней нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) составляет 20 мг / 5 мг / 12,5 мг в сутки через ограниченный опыт приема 40 мг ольмезартана медоксомила пациентам этой группы.

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке.

Севикар HCT пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени.

Севикар HCT следует применять с осторожностью пациентам с легким нарушением функции печени (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени максимальная доза не должна превышать 20 мг / 5 мг / 12,5 мг один раз в сутки. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек у пациентов с нарушениями функции печени.

Как и в отношении всех антагонистов кальция у пациентов с дисфункцией печени удлиняется период полувыведения амлодипина; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Севикар HCT следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучена. Прием амлодипина пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени следует начинать с низкой дозы и медленно ее повышать.

Применение препарата Севикар HCT противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом или билиарной обструкцией (см. Раздел «Противопоказания»).

Дети

Севикар HCT не рекомендуется применять детям и подросткам (до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности применения и эффективность.

Передозировка

Симптомы.

Максимальная доза Севикар HCT составляет 40 мг / 10 мг / 25 мг один раз в сутки. Нет информации о передозировке Севикару HCT у людей. Наиболее вероятным эффектом передозировки гипотензия.Найбильш вероятным эффектом передозировки ольмезартана медоксомила является гипотензия и тахикардия брадикардия может быть обнаружена, если происходит парасимпатическая (вагальных) стимуляция.Передозування амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной гипотонией и, возможно, рефлекторной тахикардией. Сообщалось о выраженной и потенциально длительную системную гипотензию, включающий в себя шок со смертельным результатом.Передозування гидрохлоротиазидом связано с нарушением электролитного баланса (гипокалиемией, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диурезу.Найбильш распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и / или выраженной сердечной аритмии, связанной с одновременным приемом гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных засобив.Л

Лечение.

В случае передозировки Севикару HCT лечение симптоматическое и поддерживающее и зависит от времени, прошедшего после приема, и тяжести симптомив.Якщо прием происходил недавно, может быть рассмотрено промывание желудка. У здоровых добровольцев, введение активированного угля сразу или в 2:00 после приема амлодипина существенно уменьшает всасывание амлодипину.Клинично значимая гипотензия, вызванная передозировкой Севикару HCT, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, в частности тщательно контролировать функции сердца и легких, предоставление пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и контролировать объем циркулирующей жидкости и диуреза. Вазоконстриктор может быть полезным для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при условии, что нет противопоказаний к его применению. Внутривенный глюконат кальция может быть полезным при возвращении эффекта блокады кальциевых каналив.Сироваткови электролиты и креатинин следует часто контролировать. Если возникает гипотензия, пациент должен быть в положении лежа и получать заместительную терапию солевыми растворами. Поскольку амлодипин сильно связывается с белками, диализ не может быть полезным. Степень вывода ольмезартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Побочные реакции

Безопасность препарата Севикар HCT была исследована в клинических испытаниях с участием 7826 пациентов, получавших ольмезартана медоксомил в комбинации с амлодипином и гидрохлоротиазидом.

Побочные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в течение послерегистрационных исследований по безопасности, а также побочные реакции, о которых спонтанные сообщения представлены в нижеследующей таблице 1 для Севикару HCT, а также для его отдельных компонентов ольмезартана медоксомила, амлодипина и гидрохлортиазида на основе известной характеристики безопасности отдельных компонентов.

Во время лечения Севикар HCT чаще всего сообщается о таких побочных реакциях, как: периферические отеки, головная боль и головокружение.

Для обозначения частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая классификация: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

Таблица 1.

Описание побочных реакций для препарата Севикар HCT и его отдельных компонентов

MedDRA Органы и системы Побочное действие Частота
Севикар  НСТ  Олмесартан   Амлодипин Гідрохлоротіазид
Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей Часто      
Назофарингит Часто      
Инфекции мочевых путей Часто Часто    
Сиалоаденит       Редко
Новообразования злокачественные, доброкачественные и неуточненные (а также кисты и полипы) Немеланомный рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома)       Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения     Очень редко Редко
Тромбоцитопения   Нечасто Очень редко Редко
Угнетение костного мозга       Редко
Нейтропения/

агранулоцитоз

      Редко
гемолитическая анемия       Редко
апластическая анемия       Редко
Со стороны иммунной системы анафилактическая реакция   Нечасто    
Гиперчувствительность к препарату     Очень редко  
Нарушение питания и обмена веществ Гиперкалиемия Нечасто Редко    
Гипокалиемия Нечасто     Часто
Анорексия       Нечасто
Глюкозурия       Часто
Гиперкальциемия       Часто
Гипергликемия     Очень редко Часто
Гипомагниемия       Часто
Гипонатриемия       Часто
Гипохлоремия       Часто
Гипертриглицеридемия   Часто   Очень часто
Гиперхолестеринемия       Очень часто
Гиперурикемия   Часто   Очень часто
Гипохлоремический алкалоз       Очень редко
Гиперамилаземия       Часто
Со стороны психики спутанность сознания     Редко Часто
Депрессия     Нечасто Редко
Апатия       Редко
раздражительность     Нечасто  
возбужденное состояние       Редко
Изменение настроения (в том числе тревога)     Нечасто  
Нарушение сна (в том числе бессонница)     Нечасто Редко
неврологические расстройства Головокружения Часто Часто Часто Часто
Головная боль Часто Часто Часто Редко
постуральное головокружение Нечасто      
Потеря сознания Нечасто      
Дисгевзия     Нечасто  
Гипертонус     Очень редко  
Гипоестезия     Нечасто  
Парестезия     Нечасто Редко
периферическая нейропатия     Очень редко  
Сонливость     Часто  
Потеря сознания     Нечасто  
Судороги       Редко
Потеря аппетита       Нечасто
Тремор     Нечасто  
экстрапирамидальные расстройства     Частота неизвестна  
Со стороны органов зрения Нарушение зрения (в том числе диплопия, нечеткость зрения)     Часто Редко
снижение слезоотделения       Редко
обострение миопии       Нечасто
Ксантопсия       Редко
Острая миопия, острая глаукома (см. Раздел «Особенности применения»)       Частота неизвестна
Со стороны органов слуха и равновесия Головокружение Нечасто Нечасто   Редко
Шум в ушах     Нечасто  
Со стороны сердечно-сосудистой системы учащенное сердцебиение Часто   Часто  
Тахикардия Нечасто      
инфаркт миокарда     Очень редко  
Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия)     Нечасто Редко
Стенокардия   Нечасто Нечасто

У тому числі загострення стенокардії

 
Со стороны сосудов артериальная гипотензия Часто Редко Нечасто  
Припливы Нечасто   Часто  
Ортостатическая артериальная гипотензия       Нечасто
Васкулит (в том числе некротизирующий васкулит)     Очень редко Редко
Тромбоз       Редко
Эмболия       Редко
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Нечасто Часто Нечасто  
Бронхит   Часто    
Диспное     Часто Редко
Фарингит   Часто    
Ринит   Часто Нечасто  
Острая интерстициальная пневмония       Редко
респираторный дистресс       Нечасто
отек легких       Редко
Со стороны пищеварительной системы Диарея Часто Часто   Часто
Тошнота Часто Часто Часто Часто
Запор Часто     Часто
Сухость во рту Нечасто   Нечасто  
Боль в животе   Часто Часто Часто
Нарушение функции кишечника (в том числе запор и диарея)     Часто  
Метеоризм       Часто
расстройства пищеварения   Часто Часто  
Гастрит     Очень редко  
раздражение желудка       Часто
Гастроентерит   Часто    
гиперплазия десен     Очень редко  
Паралитическая непроходимость кишечника       Дуже редко
Панкреатит     Очень редко Редко
Рвота   Нечасто Нечасто Часто
Спру-образная энтеропатия (см. Раздел «Особенности применения»)   Очень редко    
Со стороны печени и желчно-выводящих путей Гепатит     Очень редко  
Желтуха (холестатическая желтуха)     Очень редко Редко
острый холецистит       Редко
Со стороны кожи и подкожной клетчатки алопеция     Нечасто  
ангионевротический отек   Редко Очень редко  
аллергический дерматит   Нечасто    
мультиформная эритема     Очень реідко  
Эритема       Нечасто
Реакции типа кожных проявлений системной красной волчанки       Редко
Экзантема   Нечасто Нечасто  
эксфолиативный дерматит     Очень редко  
повышенное потоотделение     Нечасто  
фоточувствительность     Очень редко Нечасто
зуд   Нечасто Нечасто Нечасто
Пурпура     Нечасто Нечасто
отек Квинке     Очень редко  
Высыпания   Нечасто Нечасто Нечасто
Обострение кожной формы системной красной волчанки       Редко
Токсический эпидермальный некролиз     Частота неизвестна Редко
Изменение цвета кожи     Нечасто  
Синдром Стивенса-Джонсона     Очень редко  
крапивница   Нечасто Нечасто Нечасто
Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини спазм мышц Часто Редко Часто  
отек суставов Часто      
Слабость в мышцах Нечасто     Редко
отек голеней     Часто  
Артралгия     Нечасто  
Артрит   Часто    
Боль в спине   Часто Нечасто  
Парез       Редко
Миалгия   Нечасто Нечасто  
Боль в костях   Часто    
Со стороны почек и мочевыводящих путей Полакиурия Часто      
Повышенная частота мочеиспускания     Нечасто  
Острая почечная недостаточность   Редко    
Гематурия   Часто    
нарушение мочеиспускания     Нечасто  
Ноктурия     Нечасто  
интерстициальный нефрит       Редко
почечная недостаточность   Редко   Редко
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез нарушение эрекции Нечасто   Нечасто Нечасто
Гинекомастия     Нечасто  
Общие нарушения Астения Часто Нечасто Часто  
периферический отек Часто Часто    
Усталость Часто Часто Часто  
Боль в груди   Часто Нечасто  
лихорадка       Редко
гриппоподобные симптомы   Часто    
Сонливость   Редко    
Тривожность   Нечасто Нечасто  
отек     Очень часто  
Боль   Часто Нечасто  
отек лица   Нечасто    
Лабораторные и инструментальные данные Повышение уровня креатинина в крови Часто Редко   Часто
Повышение уровня мочевины в крови Часто Часто   Часто
Повышение уровня мочевой кислоты в крови Часто      
Снижение уровня калия в крови Нечасто      
Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови Нечасто      
Повышение активности аланинаминотрасферазы Нечасто      
Повышение активности аспартатаминотрасферазы Нечасто      
  Повышение уровня печеночных ферментов   Часто Очень редко (в большинстве на фоне холестаза)  
Повышение уровня КФК в крови   Часто    
Уменьшение массы тела     Нечасто  
Увеличением массы тела     Нечасто  

Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о нескольких случаях развития экстрапирамидный синдрома.

Немеланомного рак шкири.Результаты фармакоэпидемиологического исследований показали повышенный риск немеланомного рака кожи, связанный с совокупной дозой гидрохлоротиазида (ГХТЗ) (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях или о которых известно из постмаркетингового опыта применения фиксированной комбинации ольмезартана медоксомила и амлодипина, но о которых сообщали при применении Севикару HCT, монотерапии ольмезартана медоксомилом или монотерапии амлодипином или сообщали чаще при двойной комбинации, представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Комбинация ольмезартана медоксомила и амлодипина

Органы и системы Частота побочные реакции
Со стороны иммунной системы Редко Гиперчувствительность к лекарственному средству
Со стороны пищеварительной системы Нечасто Боль в верхней области живота
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто снижение либидо
общие нарушения Часто Отек мягких тканей
Нечасто Сонливоість
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто Боль в конечностях

Следующие побочные реакции касаются клинических исследований и постмаркетингового применения фиксированных доз ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида и не касаются применения препарата Севикар НСТ, монотерапии олмесартаном медоксомилом или гидрохлоротиазидом или свидетельствуют о более высокую частоту побочных реакций при применении комбинации двух компонентов (см. Таблицу 3).

Таблица 3.

Комбинация ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида

Органы и системы Частота побочные реакции
неврологические расстройства Редко Нарушение сознания (потеря сознания)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Экзема
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто Боль в конечностях
Лабораторные и инструментальные данные Редко Незначительное снижение средних показателей гемоглобина и гематокрита

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением польза / риск по анному лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Алвоген Украина», 02660, г.. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел. / Факс: +38 044 517-75- 00, Электронная адрес [email protected] com и через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Даичи Санкио Юроуп ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Луитпольдштрассе 1, 85276 Пфаффенхофен, Германия.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.