ПЕМОЗАР (PEMOZAR)

ПЕМОЗАР (PEMOZAR)

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию соляной кислоты путем специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола проявляют одинаковую фармакодинамическую активность.

Место и механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он угнетает фермент Н++-АТФазу кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты. Через 5 дней перорального применения эзомепразола по 20 и 40 мг у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) уровень внутрижелудочного рН >4 в течение суток сохранялся в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно. Этот эффект одинаков независимо от пути введения эзомепразола — перорального или в/в.

С помощью показателей AUC как суррогатного параметра концентрации в плазме крови продемонстрирована связь между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

В течение суток при в/в применении инфузии 80 мг эзомепразола в течение 30 мин с последующим проведением длительной в/в инфузии в дозе 8 мг/ч у здоровых добровольцев значение внутрижелудочного рН >4 и >6 сохранялись в среднем в течение 21 и 11–13 ч соответственно .

Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты. Лечение в случае рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным приблизительно у 78% пациентов через 4 нед и у 93% пациентов — через 8 нед приема.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 764 пациента с эндоскопически подтвержденным кровотечением из пептической язвы были рандомизированы в группу, которая получала эзомепразол натрия, р-р для инфузий (n=375), либо в группу плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали или в/в инфузию 80 мг эзомепразола продолжительностью 30 мин с последующим проведением длительной инфузии в дозе 8 мг/ч, или плацебо в течение 72 ч. После начального периода продолжительностью 72 ч все пациенты получали перорально препарат Пемозар по 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотности. Частота возникновения повторного кровотечения в пределах 3 сут составила 5,9% в группе, получавшей в/в Пемозар, по сравнению с 10,3% в группе плацебо (р=0,0256). На 7-й и 30-й день после лечения частота возникновения повторного кровотечения в группе, получавшей эзомепразол натрия, по сравнению с группой плацебо составляла 7,2% против 12,9% (р=0,0096) и 7,7% против 13,6% соответственно (р=0,0092).

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты. Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты.

У некоторых пациентов во время длительного перорального применения эзомепразола наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, которое, возможно, связано с повышенным уровнем гастрина в сыворотке крови.

Имеются сообщения о несколько повышенной частоте возникновения кист желудочных желез при длительном пероральном применении антисекреторных препаратов. Эти изменения являются физиологическим следствием определенного подавления секреции кислоты. Они доброкачественные и, вероятно, обратимые.

Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, имеющихся в ЖКТ в норме. Терапия с применением ИПП повышает риск гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter и, возможно, Clostridium difficile у госпитальных больных.

Фармакокинетика

Таблетки гастрорезистентные

Всасывание. Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема дозы. Биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значению 50 и 68%. Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола в отношении кислотности в полости желудка.

Распределение. Vd у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP 3А4, которая отвечает за возникновение эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.

Выведение. Следующие параметры главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после однократной дозы и около 9 л/ч — после повторного приема. Т½ из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% перорально введенной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов, остальное — с калом. Менее 1% исходного количества лекарственного вещества оказывается в моче.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетику эзомепразола изучали в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более дозопропорциональному увеличению AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента CYP 2С19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом.

Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий

Распределение. Выраженный Vd при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет около 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы крови на 97%.

Метаболизм и выведение. Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного фермента CYP 2C19, ответственного за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второго специфического фермента, CYP 3А4, который отвечает за образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.

Следующие параметры главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс в плазме крови составляет около 17 л/ч после однократного применения и около 9 л/ч после повторного применения. Т½ из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного применения суточной дозы. Общая экспозиция (AUС) увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости дозы от AUC после повторного применения. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано угнетением фермента CYP 2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между введениями дозы и не имеет тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в сутки.

После повторного применения в/в инъекций в дозе 40 мг средняя Cmax в плазме крови составляет около 13,6 мкмоль/л. Средняя Cmax в плазме крови после перорального введения соответствующих доз составляет около 4,6 мкмоль/л. После в/в введения по сравнению с пероральным применением может наблюдаться меньший рост (примерно на 30%) общей экспозиции.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты. Почти 80% перорально введенной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остаток — с калом. Менее 1% неизмененного препарата выявляют в моче.

Особые категории пациентов. Примерно у 2,9±1,5% населения наблюдается недостаточность функционального фермента CYP 2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). Вероятно, у этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется с помощью CYP 3A4. После повторного приема 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% больше у слабых метаболизаторов, чем у лиц с хорошим функционированием фермента CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Средние Cmax в плазме крови повышались примерно на 60%. Подобная разница наблюдалась при в/в применении эзомепразола. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

После однократного приема 40 мг эзомепразола средняя общая экспозиция примерно на 30% больше у женщин, чем у мужчин. Не выявлено каких-либо различий, связанных с полом, при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при в/в применении эзомепразола. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к росту общей экспозиции эзомепразола в 2 раза. Таким образом, пациентам с ГЭРБ и тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Для лиц с кровоточащими язвами и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии эзомепразола натрия в дозе 80 мг проведение длительной в/в инфузии в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки.

Исследования применения с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение исходного соединения, маловероятно, чтобы метаболизм эзомепразола изменялся у пациентов с нарушением функции почек.

таблетки гастрорезистентные

Взрослые

ГЭРБ:

– лечение в случае эрозивного рефлюкс-эзофагита;

– для длительного лечения с целью предотвращения рецидива;

– симптоматическое лечение при ГЭРБ.

В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

– лечение в случае язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;

– предотвращение рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП:

– лечение язв, вызванных терапией НПВП;

– профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВП.

Длительное лечение после в/в профилактики повторных кровотечений из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

Дети старше 12 лет

ГЭРБ:

– лечение в случае эрозивного рефлюкс-эзофагита;

– длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива;

– симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий

Взрослые

Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

– ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

– лечение язв желудка, связанных с терапией НПВП;

– профилактика возникновения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, у пациентов, которые входят в группу риска.

Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети и подростки в возрасте от 1 года до 18 лет

Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

таблетки гастрорезистентные

Взрослые

ГЭРБ

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Применение в течение дополнительных 4 нед рекомендуется для пациентов, у которых эзофагит не был излечен или сохраняются его симптомы.

Длительное лечение рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 нед лечения, пациента необходимо обследовать. При устранении симптомов для дальнейшего контроля может быть достаточно применения 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему «в случае необходимости», принимая по 20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, получавших НПВП, у которых существует риск возникновения язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «в случае необходимости» не рекомендуется.

В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori, и предотвращение рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг Пемозара с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП

Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВП: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 4–8 нед.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП, у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме от 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее нужно разделить на 2 приема.

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Поскольку отсутствует опыт применения Пемозара для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, этим больным препарат следует назначать с осторожностью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная доза Пемозара не должна превышать 20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте старше 12 лет

ГЭРБ

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или устойчивыми симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.

Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение ГЭРБ. Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 нед лечения контроля симптомов достичь не удалось, следует провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов последующий контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori. При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Таблица 1

Рекомендации по дозированию препарата

Масса тела, кг Дозировка
30–40 В сочетании с двумя антибиотиками: Пемозар 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела — все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 нед
>40 В сочетании с двумя антибиотиками: Пемозар 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг — все препараты применять одновременно 2 раза в сутки в течение 1 нед

Дети в возрасте до 12 лет. Пемозар не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способ применения. Таблетки Пемозар следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать какие-либо другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно-растворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 мин. Необходимо набрать еще полстакана воды, ополоснуть стенки стакана водой и выпить. Микрогранулы не следует разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в полстакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры соответствовали.

Введение препарата через назогастральный зонд. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд.

Встряхивать шприц в течение 2 мин, чтобы таблетка растворилась.

Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.

Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.

Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник).

Перевернуть шприц опять и ввести еще 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.

Для удаления любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.

Дети. Пемозар не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применять у детей в возрасте от 12 лет при таких показаниях:

ГЭРБ:

– лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

– длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива;

– симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori

Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ГЭРБ, которые получают симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики возникновения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, пациентам, входящим в группу риска, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно курс в/в лечения является кратковременным. Следует переводить пациента на пероральное лечение как можно быстрее.

Поддержание гемостаза и предотвращение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки. После эндоскопического лечения в случае острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят в виде инфузии в течение 30 мин, после чего применяют длительную в/в инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 ч).

После парентеральной терапии следует применить терапию, направленную на подавление секреции кислоты, которую проводят с помощью эзомепразола натрия, таблеток 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.

Способ применения

Инъекции. Эзомепразол в дозе 20 и 40 мг вводится в виде в/в инъекции в течение 3 мин. Р-р для инъекции готовят, добавляя 5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида во флакон с эзомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного р-ра. Неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.

Инфузии. Эзомепразол в дозе 20 и 40 мг вводят в виде в/в инфузии в течение 10–30 мин. Р-р для инфузии готовят путем растворения содержимого 1 флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для в/в применения. Для введения дозы 20 мг применяют половину приготовленного р-ра.

Неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.

Приготовленный р-р для инфузий должен быть прозрачным, бесцветным или слегка желтоватым.

Инфузия 80 мг. Приготовленный р-р следует вводить в виде длительной в/в инфузии в течение 30 мин.

Р-р для инфузии готовят путем растворения содержимого двух флаконов с 40 мг эзомепразола в объеме до 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для в/в применения.

Доза 8 мг/ч. Приготовленный р-р следует вводить в виде длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч (рассчитано для скорости инфузии 8 мг/ч).

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

В связи с ограниченным опытом применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при их лечении.

Печеночная недостаточность

ГЭРБ: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу эзомепразола 20 мг.

Кровоточащие язвы: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального в/в введения дозы 80 мг эзомепразола в течение 30 мин для проведения длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч может быть достаточно дозы 4 мг/ч.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Дети в возрасте о 1 года до 18 лет. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата 1 раз в сутки как часть курса лечения ГЭРБ (дозы препарата — в табл. 2).

Обычно курс в/в лечения должен быть кратковременным, и пациента следует перевести на пероральное лечение как можно быстрее.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы эзомепразола для в/в введения препарата

Возрастная группа Лечение эрозивного рефлюксного ээофагита Симптоматическое лечение ГЭРБ
1–11 лет Масса тела Масса тела ≥20 кг: 10 або 20 мг 1 раз в сутки 10 мг 1 раз в сутки
12–18 лет 40 мг 1 раз в сутки 20 мг 1 раз в сутки

Способ применения

Инъекция

Доза 40 мг. 5 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин.

Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.

Доза 10 мг. 1,25 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.

Инфузия

Доза 40 мг. Восстановленный р-р необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин.

Доза 20 мг. Половину восстановленного р-ра необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.

Доза 10 мг. Четверть восстановленного р-ра необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин. Любые неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.

повышенная чувствительность к эзомепразолу или другим компонентам препарата, замещенным бензимидазолом. Эзомепразол натрия, как и другие ИПП, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

резюме профиля безопасности. Среди побочных эффектов, о которых чаще всего сообщали в ходе проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к применению, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций не выявлено.

Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны метаболизма: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — слабость, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто — головокружение.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, полипы фундальный железы (доброкачественные); нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, кандидоз ЖКТ; частота неизвестна — микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с/без желтухи; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.

Общие нарушения: редко — слабость, усиление потоотделения.

при наличии тревожных симптомов (например выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях подозрения на язву желудка или при ее наличии, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Пемозара может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.

Длительное применение препарата. Пациентам, принимающим препарат в течение длительного периода (особенно лицам, принимающим его в течение >1 года), следует находиться под регулярным наблюдением.

Лечение по необходимости. Пациентам, принимающим препарат «в случае необходимости», следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori. При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия у пациентов, которые принимают одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP 3A4, такие, например, как цизаприд).

Желудочно-кишечные инфекции. Применение ИПП может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Всасывание витамина B12. Эзомепразол, как и все лекарственные средства, которые блокируют действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) в результате развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска сниженного всасывания витамина B12.

Гипомагниемия. О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ИПП, такими как эзомепразол, по меньшей мере в течение 3 мес, а в большинстве случаев — в течение 1 года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых возникала гипомагниемия, улучшалось после проведения заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или пациентов, получающих лечение ИПП в сочетании с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут привести к развитию гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам необходимо рассмотреть вопрос об определении уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время терапии.

Риск возникновения переломов. ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), в определенной степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40%. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и с применением адекватного количества витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены эзомепразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Сочетанное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется проводить тщательное наблюдение пациентов в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг + 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. Поэтому в начале или во время завершения терапии эзомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием CYP 2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и эзомепразолом (см ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.

Назначая эзомепразол для применения в режиме «по необходимости», в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Сахароза. Лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы и изомальтазы не следует назначать этот препарат.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Вследствие повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение эзомепразолом нужно прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровня СgA (см. Фармакодинамика). Если уровни СgA и гастрина не вернулись к референтным значениям после исходного измерения, исследование необходимо повторить через 14 дней после прекращения применения ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. На данный момент не имеется достаточного количества данных о применении Пемозара в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола на животных не выявлено прямого или косвенного негативного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Умеренное количество данных о беременных (300–1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного негативного воздействия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных или детей грудного возраста недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных свидетельствуют об отсутствии влияния омепразола на фертильность в случае перорального введения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. В случае если во время лечения наблюдаеются головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проведены только с участием взрослых пациентов.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Пониженная кислотность желудочного сока при лечении эзомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если на механизм их абсорбции влияет кислотность желудка.

Как и в случае с другими препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при терапии эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 человек из 10 — на 30%).

Как и при применении других ИПП или антацидов, при лечении эзомепразолом может снизиться абсорбция кетоконазола или итраконазола.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (примерно на 75% снижение AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира.

ИПП, включая эзомепразол, не назначают одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С19. Эзомепразол подавляет активность CYP 2С19 — основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментом CYP 2С19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.п., концентрация этих лекарственных средств в плазме крови может возрасти, поэтому требуется снижение их дозы. Одновременное пероральное применение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса CYP2 С19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводило к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале и при отмене лечения эзомепразолом. Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) повышал Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP 2С19) на 15 и 41% соответственно.

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время исследования приводило к увеличению Cmax и AUC для цилостазола на 18 и 26% соответственно и для одного из его активных метаболитов на 29 и 69% соответственно.

В клиническом исследовании одновременное применение 40 мг эзомепразола у пациентов, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг МНО в начале и при завершении одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

У здоровых добровольцев одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению AUC на 32% и увеличению Т½ на 31%, но существенного увеличения Т½ цизаприда в плазме крови не наблюдалось. При применении только цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала Q–Tc, которое в дальнейшем не увеличивалось при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. Если необходимо вводить метотрексат в высоких дозах, следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.

Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение периода применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, выявляли сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому сочетанное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови оставались неизмененными при одновременном применении с препаратом. В связи с похожими фармакодинамическими эффектами и фармакокинетическими свойствами омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Эзомепразол не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP 2C19 и CYP 3A4. Сочетанное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к двукратному увеличению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4 может привести к повышению более чем в 2 раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 — вориконазол — повышал AUCτ эзомепразола на 280%. В таких случаях всегда требуется коррекция дозы эзомепразола. Однако следует рассмотреть необходимость коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случаях, когда требуется длительное лечение.

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 и 1 мг/кг у младенцев в возрасте

Профиль безопасности применения препарата оказался подобным наблюдаемому у взрослых.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали наличие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза — 300 мг/суточная поддерживающая доза — 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут перорально), приводившего к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и максимального ингибирования (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Однако остается невыясненным клиническое значение этого взаимодействия. Исходя из результатов одного проспективного рандомизированного (но незавершенного) исследования (с участием более 3760 человек; сравнивали применение плацебо и омепразола в дозе 20 мг у пациентов, получавших лечение клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой) и нерандомизированных post-hoc анализов данных больших проспективных рандомизированных исследований клинических событий (у более 4700 пациентов), отсутствуют какие-либо указания на повышение риска патологических сердечно-сосудистых событий на фоне одновременного применения клопидогрела и ИПП, в том числе эзомепразола.

Ряд обсервационных исследований продемонстрировал противоречивые результаты относительно повышения риска сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел в сочетании с ИПП.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогрела сочетанно с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированная) в отношении агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел в комбинации (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, вероятно, объясняется одновременным введением ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе.

Препараты, которые индуцируют CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

данные о передозировке ограничены и связаны с умышленной передозировкой. При пероральном применении эзомепразола в дозе 280 мг отмечались симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократное применение эзомепразола в дозе 80 мг перорально, а также в/в применение эзомепразола в дозе 308 мг в течение 24 ч не вызвало симптомов.

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому быстро не диализируется. Как и в любом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим с применением общих поддерживающих мер.

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 26.08.2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *