Небилет Плюс 5мг/12.5мг N28 таблетки - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующие вещества: небиволол, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит небиволола (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, гипромеллоза, лактоза, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол стеарат, титана диоксид (E 171), карминовая кислота (E 120).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: почти розовые, круглые, немного двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «5 / 12,5» с одной стороны и чертой с другой. Черта для разделения предназначена только для разламывания таблетки с целью облегчить глотание, а не для разделения таблетки на равные части.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками. 

Код АТХ C07B B12.

Фармакодинамика

Небилет® Плюс 5 / 12,5 собой комбинацию небиволола, селективного антагониста бета-рецепторов, и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект и снижает артериальное давление до большей степени, чем отдельные компоненты.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет две фармакологические свойства:

• небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов: этот эффект имеет SRRR-энантиомер (D-энантиомер);

• он имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота.

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у пациентов с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах небиволол лишен α-адренергической антагонизма.

В течение кратковременного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке может быть ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этого гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (АХ), опосредованную монооксидом азота у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В экспериментах іn vitro и in vivo на животных показано, что небиволола не присуща собственная симпатомиметической активности.

В экспериментах іn vitro и in vivo на животных показано, что при фармакологических дозах небиволол не имеет мембраностабилизирующей активности.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на способность переносить максимальные физические нагрузки или на выносливость.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлорида в приблизительно равных количествах. 

Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона с последующим ростом потерь калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. 

При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2 часа, а пик эффекта достигается через примерно 4 часа после приема препарата, тогда как действие продолжается в течение примерно 6-12 часов.

Немеланомного рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование охватывало популяцию с 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточным карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. 

Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось с скорректированным соотношением шансов (СШ) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ : 3,68-4,31) для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдался как для БКК, так и для ПКК. 

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. 

Было продемонстрировано взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное СШ составляло 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), что увеличивалось до СШ 3,9 (3,0-4,9) при высоких доз (~ 25000 мг) и СШ 7,7 (5,7-10,5) при высокой совокупной дозе (~ 100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Совместное применение небиволола и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность каждой из действующих веществ. Комбинированная таблетка биоэквивалентным совместному применению отдельных компонентов.

Небиволол.

Абсорбция. 

После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет; небиволол можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с быстрым метаболизмом и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом. В равновесном состоянии и при одинаковом уровне доз максимальная концентрация неизмененного небиволола в плазме примерно в 23 раза выше у пациентов с медленным метаболизмом, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. 

Если же учитывать неизмененный препарат и активные метаболиты, разница пиковых концентраций в плазме составляет 1,3-1,4 раза. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозировка небиволола всегда нужно устанавливать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента: в таком случае пациенты с медленной метаболизма могут потребовать более низких доз.

Концентрация в плазме, которая составляет от 1 до 30 мг, пропорциональна дозе. Возраст на фармакокинетику небиволола не влияет.

Распределение.

В плазме оба энантиомера небиволола связываются преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет 98,1% для SRRR-небиволола и 97,9% для RSSS-небиволола.

Метаболизм.

Небиволол метаболизируется в значительной мере, частично — к активным гидроксиметаболитов. Небиволол метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронизации; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования зависит от генетического окислительного полиморфизма CYP2D6.

Выведение.

У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет примерно 10 часов. У пациентов с медленным метаболизмом он в 3-5 раз более длительный. У пациентов с быстрым метаболизмом уровне RSSS-энантиомера в плазме несколько выше, чем для SRRR-энантиомера. 

У пациентов с медленным метаболизмом эта разница увеличивается. У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у пациентов с медленным метаболизмом — пролонгируется почти вдвое.

Равновесные уровни в плазме у пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов для небиволола и через несколько дней — для гидроксиметаболитов.

Через одну неделю после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% от дозы.

Гидрохлоротиазид.

Абсорбция 

Гидрохлоротиазид хорошо всасывается (от 65 дo 75%) после перорального применения. Концентрации в плазме линейно зависят от дозы. Всасывания гидрохлоротиазида зависит от времени прохождения через кишечник: растет, когда время кишечного транзита медленный, например, при применении с пищей. При отслеживании уровня в плазме в течение по крайней мере 24 часов, период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов, а максимальная концентрация в плазме достигались в течение 1-5 часов после приема препарата.

Распределение.

Гидрохлоротиазид связывается с белком в плазме на 68%, и его действительный объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Метаболизм гидрохлоротиазида очень низкий. Почти весь гидрохлоротиазид выводится с мочой в неизмененном виде.

Выведение.

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Через 3-6 часов после приема внутрь более 95% гидрохлоротиазида обнаруживается в моче в неизмененном виде. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме повышена, а период полувыведения увеличивается.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные по безопасности комбинации небиволола и гидрохлоротиазида не выявили особой опасности для человека. Это установлено на основании традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном приеме, генотоксичности и канцерогенного потенциала отдельных компонентов.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Лекарственное средство с фиксированной комбинацией Небилет® Плюс 5 / 12,5 показан пациентам, у которых артериальное давление должным образом контролируется совместным применением 5 мг небиволола и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;

• повышенная чувствительность к другим веществам — производных сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида);

• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;

• анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин);

• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсированной сердечной недостаточности, требующие введения препаратов с положительным инотропным эффектом;

• синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада;

• блокада второй и третьей степени (без имплантированного водителя ритма);

• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов / мин);

• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

• тяжелые нарушения периферического кровообращения;

• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

• нелеченная феохромоцитома;

• метаболический ацидоз;

• резистентная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Небиволол.

Нижеприведенные взаимодействия касаются антагонистов бета-адренорецепторов в целом.

Комбинации не рекомендуются.

Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон). 

Может усиливаться влияние на время AV-проводимости и расти отрицательный инотропный эффект (см. Раздел «Особенности применения»).

Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила / дилтиазема. 

Негативное влияние на сократимость и AV-проводимость. Введение верапамила пациентам, которые лечатся ß-блокаторами, может приводить к тяжелой гипотензии и AV блокады (см. Раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин).

Одновременное применение антигипертензивных средств центрального действия может ухудшить сердечную недостаточность из-за снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация) (см. Раздел «Особенности применения»). Внезапная отмена, особенно перед прекращением применения бета-блокаторов может повышать риск «рикошетной» гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Антиаритмические препараты III класса (амиодарон). 

Может потенцироваться влияние на время AV-проводимости.

Aнестетикы — летучие галогены. 

Одновременное применение блокаторов бета-адренорецепторов и анестетиков может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать внезапной отмены лечения бета-блокаторами. Необходимо проинформировать анестезиолога, если пациент получает Небилет® Плюс 5 / 12,5.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты. 

Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (частое сердцебиение, тахикардия).

Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами). 

Одновременное применение с антигипертензивными средствами может значительно снижать артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивного средства нужно откорректировать.

Комбинации, которые следует учитывать.

Гликозиды группы наперстянки. 

Одновременное применение может повышать время AV проводимости. Клинические испытания небиволола не продемонстрировали никаких клинических проявлений взаимодействия. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипином, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин). 

Одновременное применение может повышать риск артериальной гипотензии; нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические средства, барбитураты и фенотиазины).

 Одновременное применение может повышать гипотензивный эффект бета-блокаторов (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). 

Не влияют на эффект снижения небивололом давления крови.

Симпатомиметики.

Одновременное применение может противодействовать эффекта блокаторов бета-адренорецепторов. Бета-адренергические средства могут приводить к нерезистентнои альфа-адренергической активности симпатомиметиков средств как с альфа-, так и с бета-адренорецепторами эффектами (риск артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Гидрохлоротиазид.

Потенциальные взаимодействия, касающиеся гидрохлоротиазида.

Одновременное применение не рекомендуется.

Литий. Тиазиды уменьшают ренальный клиренс, соответственно, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом риск токсичности лития может возрастать. Поэтому применение препарата Небилет® Плюс 5 / 12,5 в комбинации с литием не рекомендуется. Если же применение такой комбинации признано необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия.

Свойственный гидрохлоротиазида эффект снижения содержания калия может усилиться при одновременном применении других лекарственных средств, с которыми связана потеря калия и гипокалиемии (например другие при одновременном назначении диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, AКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия или производные салициловой кислоты). Поэтому такое совместное применение не рекомендуется.

Совместное применение, что требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). 

НПВС (например ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Cоли кальция. Tиазидни диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки вследствие снижения экскреции. Если необходимо назначить кальциевые добавки, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и корректировать их соответствующим образом.

Гликозиды группы наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, обусловленные тиазидами, могут способствовать появлению сердечных аритмий, вызванных наперстянки.

Лекарственные средства, на которые влияют изменения содержания калия сыворотки. 

Рекомендуется периодический мониторинг сывороточного калия и ЭКГ, когда Небилет® Плюс 5 / 12,5 применяют с лекарственными средствами, на которые влияют изменения содержания калия сыворотки (например гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), и со следующими препаратами, вызывающими torsades de pointes (желудочковая тахикардию) (включая некоторыми антиаритмическими средствами), поскольку гипокалиемия является благоприятным фактором для torsades de pointes (желудочковой тахикардии):

• антиаритмические препараты Ia класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

• антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

• некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов (см. Раздел «Особенности применения»).

Meтформин. Mетформин следует применять с осторожностью в связи с риском лактатацидоза, вызванного возможным поражением почек, что связано с применением гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид. Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов, отличных от небиволола, и диазоксида.

Прессорные амины (например норадреналин). Эффект прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). 

Может быть необходима коррекция дозировок лекарственных средств, уменьшающих уровень мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимо повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазиду может увеличивать частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Aмантадин. Тиазиды могут повышать риск побочных эффектов, вызванных амантадина.

Салицилаты. В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. Совместное лечение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Йодсодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию пациента.

Потенциальные взаимодействия, обусловленные как небивололом, так и гидрохлоротиазидом.

Совместное применение, которое необходимо принимать во внимание.

Другие антигипертензивные препараты. При совместном лечении с другими антигипертензивными препаратами могут возникать аддитивные гипотензивные эффекты или потенцирование их действия.

Aнтипсихотични средства, трициклические антидепрессанты, барбитураты, наркотические препараты и алкоголь. 

Совместное применение препарата Небилет® Плюс 5 / 12,5 с этими лекарственными средствами может усиливать гипотензивное действие и / или привести к постуральной гипотензии.

Фармакокинетические взаимодействия.

Небиволол.

Поскольку в метаболизм небиволола вовлечен изофермент CYP2D6, совместное применение с препаратами, которые ингибируют этот фермент, в частности с пароксетином, флуоксетином, тиоридазином и хинидином, может приводить к повышению уровней небиволола в плазме при повышенном риске чрезмерной брадикардии и побочных эффектов.

Одновременное применение циметидина повышает уровни небиволола в плазме без изменения клинического эффекта. Совместное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Если Небилет® Плюс 5 / 12,5 принимают с пищей, а антацид — между приемами пищи, можно назначать оба препарата.

Комбинирование небиволола с никардипином несколько повышает уровни обоих препаратов в плазме без изменения клинического эффекта. Совместное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Гидрохлоротиазид.

Всасывания гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол (например смолы колестирамина и холестипола).

Цитотоксические средства. При совместном применении гидрохлоротиазида и цитотоксических средств (например циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) следует ожидать повышения токсичности по костного мозга (в частности развития нейтропении).

Особенности применения

Все предостережения относительно каждого компонента отдельно, как указано ниже, должны также применяться и к лекарственному средству с фиксированной комбинацией Небилет® Плюс 5 / 12,5. См. также раздел «Побочные реакции».

Небиволол.

Ниже указанные предостережения и меры предосторожности касаются блокаторов бета-адренорецепторов в целом.

Анестезия. Продолжение бета-блокады снижает риск аритмий при вводном наркозе и интубации. Если при подготовке к операции бета-блокаду прекращают применение блокатора бета-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Следует соблюдать осторожность для некоторых анестетиков, вызывающих депрессию миокарда.

Пациента можно защитить от вагусных реакций путем введения атропина.

Cердечно-сосудистые нарушения. В целом блокаторы бета-адренорецепторов не следует применять пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), если только их состояние не было стабилизировано.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение блокаторами бета-адренорецепторов следует прекращать постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости одновременно следует начать заместительную терапию для предупреждения обострения стенокардии.

Антагонисты бета-адренорецепторов могут вызвать брадикардию, если частота пульса падает ниже 50-55 уд / мин в покое и / или у пациента присутствуют симптомы, указывающие на брадикардию, дозу следует уменьшить.

Антагонисты бета-адренорецепторов следует применять с осторожностью

• пациентам с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром перемежающейся хромоты), поскольку может возникать обострение этих нарушений;

• пациентам с AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием бета-блокаторов на время проводимости;

• пациентам со стенокардией Принцметала, в связи со спазмом коронарных артерий, обусловлен активизации альфа-рецепторов на фоне блокады бета-рецепторов: блокаторы бета-адренорецепторов могут повышать количество и продолжительность приступов стенокардии. 

В целом не рекомендуется комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема с антиаритмическими препаратами I класса и с антигипертензивными средствами центрального действия, для детальной информации см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Mетаболические / эндокринные нарушения. Небиволол не влияет на уровень глюкозы у диабетиков. Однако для пациентов с диабетом необходима осторожность, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардию, учащенное сердцебиение).

Блокаторы бета-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреоидизме. Внезапная отмена может усиливать симптомы.

Респираторные нарушения. Пациентам с хроническими обструктивными легочными нарушениями антагонисты бета-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку обструкция дыхательных путей может обостриться.

Другие. Пациентам с псориазом в анамнезе следует применять антагонисты бета-адренорецепторов только после тщательной оценки целесообразности.

Антагонисты бета-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Гидрохлоротиазид.

Почечные нарушения. Максимальной пользы от применения тиазидных диуретиков можно ожидать только при отсутствии нарушений функции почек. У пациентов с болезнью почек тиазиды могут усиливать азотемии. У пациентов с нарушенной функцией почек могут развиться кумулятивные эффекты этого действующего вещества. При очевидном прогрессирования нарушения функции почек, проявятся в росте небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии по вопросу отмены диуретика.

Meтаболические и эндокринные эффекты. Tерапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В течение терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

С терапией тиазидными диуретиками связано повышение уровня холестерина и триглицеридов. Терапия тиазидами у некоторых пациентов может ускорять гиперурикемию и / или подагру.

Нарушение баланса электролитов. Как и для любого пациента, который получает терапию диуретиками, следует с соответствующей периодичностью проводить определение электролитов сыворотки.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками нарушения баланса жидкости или электролитов является сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, возбуждение, боль или судороги мышц, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота.

Риск гипокалиемии наивысший у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным поступлением электролитов и у пациентов, получающих одновременное терапию кортикостероидами или AКТГ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Особенно высок риск гипокалиемии существует у пациентов с синдромом пролонгации QT, врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия повышает кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и риск сердечной аритмии. Для пациентов с риском гипокалиемии показан частый мониторинг калия плазмы, начиная с первой недели начала терапии.

При жаркой погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникать гипонатриемия. Дефицит хлора, как правило, является слабым и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и могут вызвать периодическое и незначительное повышение кальция сыворотки при отсутствии установленных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Перед проведением анализа на паратиреоидной функции применения тиазидов следует прекратить.

Показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Красная волчанка. Сообщалось, что при применении тиазидов происходит обострение или активация системной красной волчанки.

Aнтидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащаяся в этом препарате, может приводить к положительному результату допинг теста.

Другие. У пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без такового могут возникать реакции чувствительности.

Изредка для тиазидных диуретиков сообщали о фотосенсибилизации (см. Раздел «Побочные реакции»). Если при лечении возникают фотосенсибилизация, рекомендуется прекратить терапию. Если признано необходимым возобновить лечение, рекомендуется защищать соответствующие поверхности от солнечного или искусственного УФ-света.

Йод, связанный с белком. Тиазиды могут уменьшать уровне связанного с белком йода без признаков нарушения со стороны щитовидной железы.

Немеланомный рак кожи (НМРК). В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением общей дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРШ (базальноклеточный карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)). Фотосенсибилизирующее эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРШ.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать следующие возможные профилактические меры, как ограничение влияния солнечного света и УФ-лучей и надлежащую защиту в случае такого влияния.

Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРШ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Комбинация небиволол / гидрохлоротиазид.

Кроме оговорок, касающихся монокомпонентов, нижеследующем утверждение касается непосредственно препарата Небилет® Плюс 5 / 12,5.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром пониженного всасывания глюкозы-галактозы.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом пониженного всасывания глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) / таблетку, покрытую оболочкой, то есть практически свободный от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследование влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с механизмами следует учитывать, что при антигипертензивной терапии могут иногда возникать головокружение и усталость.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Отсутствуют достаточные данные о применении препарата Небилет® Плюс 5 / 12,5 беременными женщинами. Исследования на животных двух отдельных компонентов недостаточны для установления влияния комбинации небиволола и гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию (см. Доклинические данные по безопасности).

Небиволол.

Для выявления потенциального вреда небиволола существует недостаточно данных о его применении беременными женщинами. Однако небиволол имеет фармакологические эффекты, которые могут проявлять опасное влияние на беременность и / или плод / новорожденного. В целом блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, с чем связаны задержка роста, внутриутробная смерть, выкидыш или преждевременные роды. 

У плода / новорожденного могут возникать побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия). Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, желательно применять селективные блокаторы бета1-адренорецепторов.

Небиволол не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Если лечение небивололом признано необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и роста плода. В случае угрожающих воздействий на течение беременности или плод следует рассмотреть альтернативное лечение. Необходимо проводить тщательный мониторинг новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом следует ожидать в первые 3 дня.

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Исходя из механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или позднем токсикозе беременной в связи с риском уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без полезного влияния на течение болезни.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких ситуаций, когда нельзя применять другое лечение.

Кормление грудью.

Неизвестно, выводится ли небиволол в грудное молоко. Исследования у животных показали, что небиволол выводится в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения типа небиволола и его активных метаболитов, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени.

Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко в небольших количествах. Высокие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока.

Применение препарата Небилет® Плюс 5 / 12,5 течение кормления грудью не рекомендуется. Если Небилет® Плюс 5 / 12,5 применяют во время кормления грудью доза должна быть наименьшей.

Способ применения и дозы

Режим дозирования.

Взрослые. Небилет® Плюс 5 / 12,5 показан пациентам, у которых артериальное давление адекватно контролируется совместным применением 5 мг небиволола и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Дозировка составляет одну таблетку (5 мг / 12,5 мг) в сутки, желательно — в одно и то же время суток.

Больные с почечной недостаточностью. 

Небилет® Плюс 5 / 12,5 не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Больные с печеночной недостаточностью.

Опыт применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничен, поэтому применение лекарственного средства Небилет® Плюс 5 / 12,5 для таких пациентов противопоказано.

Больные пожилого возраста. 

В связи с ограниченным опытом применения препарата больным в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Способ применения.

Пероральное применение.Таблетки можно принимать во время еды.

Дети

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небилет® Плюс 5 / 12,5 детям и подросткам (до 18 лет) не исследовались. Данные недоступны. Таким образом, применение детям и подросткам не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы.

Отсутствуют данные о передозировке небивололом. Симптомы передозировки бета-блокаторами: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

С передозировкой гидрохлоротиазидом связано электролитного истощения (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие избыточного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазидом являются тошнота и сонливость.

Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и / или сердечной аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение.

В случае передозировки или повышенной чувствительности пациентом следует вести строгий надзор в условиях интенсивной терапии. Следует проверять уровень глюкозы в крови. Следует регулярно проводить мониторинг сывороточных электролитов и креатинина. 

Всасывания любых остатков препарата, все еще имеющиеся в желудочно-кишечном тракте, можно предупредить путем промывания желудка и применение активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственное дыхание. Брадикардии или массивные вагусные реакции следует лечить введением атропина или метилатропина.

Артериальную гипотензию и шок следует лечить введением плазмы / плазмозаменителей, а при необходимости — катехоламинов. Следует корректировать нарушения баланса электролитов. Влияния бета-блокаторов можно противодействовать путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг / мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг / мин, до получения необходимого эффекта. 

В тяжелых случаях, трудно поддающихся лечению, изопреналин можно сочетать с дофамином. Если и это не дает желаемого эффекта, может быть рассмотрен введение 50-100 мкг / кг глюкагона. В случае необходимости инъекцию следует повторить в течение одного часа, а затем (при необходимости) провести инфузию 70 мкг / кг / ч глюкагона. В крайне тяжелых случаях брадикардии, является резистентной к лечению, можно установить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены отдельно для каждой действующего вещества.

Небиволол.

Побочные реакции после монотерапии небивололом, о которых сообщалось, в большинстве случаев были от слабого до среднего степени выраженности и приведены в таблице ниже и классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Со стороны системы органов	Часто (³ 1/100 до 10)	Нечасто (³ 1/1000 до ≤/100)	Очень редко  (≤ 1/10000 )	Частота неизвестна
Со стороны имунной системы				Ангионевротический отек,гиперчувствительность
Со стороны психики		Ночные ужасы, депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение, парестезии		Синкопе
Со стороны органов зрения		Нарушение зрения
Со стороны сердца		Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление AV-проводимости / АВ-блокада
Со стороны сосудов		Артериальная гипотензия,усиление перемежающейся хромоты
Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения	Одышка	Бронхоспазм
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, диарея	Диспепсия, метеоризм, рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей		Зуд, эритематозное высыпание	Усиление псориаза	Крапивница
Со стороны половых органов и молочных желез	Импотенция
Расстройства общего характера и реакции в месте применения	Повышенная утомляемость, отеки

Также сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми бета-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, дезориентация, охлаждение/ цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность для слизистой оболочки глаз по типу практолола.

Гидрохлоротиазид.

При применении гидрохлоротиазида в качестве монотерапии сообщали о нижеприведенные побочные реакции.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы);

частота неизвестна: немеланомный рак кожи НМРК:(Базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак). 

НМРК: на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена ​​связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРК (см. Также разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.

Расстройства иммунной системы: анафилактические реакции.

Расстройства метаболизма и пищеварения: анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия), гипергликемия, гиперамилаземия.

Психические расстройства: апатия, состояние дезориентации, депрессия, нервозность, возбуждение, нарушение сна.

Расстройства нервной системы: судороги, снижение уровня сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезии, парез.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, нечеткость зрения, миопия (обострение), уменьшение слезоотделения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Сердечные расстройства: аритмия, учащенное сердцебиение.

Сосудистые расстройства: ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: респираторный дистресс-синдром, пневмония, интерстициальная болезнь легких, отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства: сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, пурпура, крапивница, реакция фоточувствительности, сыпь, красная волчанка, некротизированный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Мышечно-скелетные расстройства, расстройства со стороны соединительной ткани и костей: мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечные нарушения, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гликозурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, пирексия, утомляемость, жажда.

Лабораторные показатели: изменения в электрокардиограмме, повышение уровня холестерина крови, повышение уровня триглицеридов крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года. 

Условия хранения

Специальные условия хранения не нужны. Не использовать после истечения срока годности. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистеры по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту. 

Производитель

Берлин-Хеми АГ.
Менарини-Фон Хейден
ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин,
Германия.

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия. 

 

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.