МЕЛИТОР (MELITOR®) - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

фармакодинамика. Механизм действия. Агомелатин — мелатонинергический агонист MT₁— и MT₂-рецепторов и антагонист 5-HT_2c-рецепторов. Исследования, в которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим, бензодиазепиновым рецепторам.

Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы, по данным экспериментальных исследований на животных с расстройствами циркадных ритмов.

Агомелатин повышает высвобождение допамина и норадреналина специфически во фронтальных отделах коры головного мозга и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

Фармакодинамические эффекты. Агомелатин в экспериментальных исследованиях (на животных) показал антидепрессивный эффект на валидированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.

При применении у человека Мелитор ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, приводит к снижению температуры тела и способствует секреции мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность и безопасность препарата Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе с участием 7900 пациентов, получавших Мелитор.

В 6 краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности препарата Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов взрослых пациентов агломелатин в дозах 25–50 мг в конце терапии (в течение 6–8 нед) продемонстрировал статически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценки по шкале HAMD-17 отмечали изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с начальным уровнем.

Эффективность препарата Мелитор продемонстрирована также у пациентов с более тяжелой депрессией (начальный общий балл HAMD ≥25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.

Показатели ответа на лечение при применении препарата Мелитор были статически достоверно выше по сравнению с плацебо.

В 6 из 7 исследований по изучению эффективности Мелитора в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией продемонстрирована более высокая (2 исследования) или подобная эффективность (4 исследования) последнего по сравнению с селективным ингибитором обратного захвата серотонина/селективным ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 (первичная или вторичная конечные точки).

Долговременная антидепрессивная эффективность агомелатина была продемонстрирована в исследовании по изучению предотвращения возникновения релапсов. По результатам воздействия на первичную конечную точку — предупреждение возникновения релапса депрессии, которое измеряли временем до возникновения релапса, Мелитор в дозе 25–50 мг/сут показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо (р=0,0001). Частота возникновения релапса в течение 6 мес двойного слепого наблюдения составляла 22 и 47% соответственно для агомелатина и плацебо.

Препарат не влияет на дневную внимательность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение препаратом Мелитор удлиняло фазу медленноволнового сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Мелитор 25 мг также сокращает время до начала сна (облегчает засыпание) и достижения состояния минимальной ЧСС. С 1-й недели лечения отмечали ускорение засыпания и улучшение качества сна без нарушений дневной активности (по оценке пациентов).

Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелитор не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор сохранял сексуальную функцию по сравнению с пароксетином.

Мелитор не влияет на ЧСС и АД (по результатам клинических исследований).

В исследовании, запланированном для изучения симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms), у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелитор не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.

Мелитор не вызывает зависимости у здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование применения агомелатина в дозе 25–50 мг/сут продолжительностью 8 нед с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥65 лет, n=222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически значимую разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка). Уровень показателя «ответ на лечение» был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥75 лет (n=69, 48 из которых применяли агомелатин) не получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина пациентами пожилого возраста была схожей с таковой, отмеченной у взрослых пациентов, младше по возрасту.

Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 нед с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, происходило ли прекращение предыдущей терапии резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.

Доля пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 нед после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/СИОЗСН была меньше в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 нед), чем в группе пациентов кратковременного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 нед) и группе пациентов резкого изменения лечения (резкое прекращение приема): 56,1; 62,6 и 79,8% соответственно.

Фармакокинетика. Всасывание и биодоступность. Агомелатин быстро и хорошо всасывается (≥80%) после перорального применения. C_max в плазме крови достигается в течение 1–2 ч после приема агомелатина. Абсолютная биодоступность низкая (

Биодоступность у женщин по сравнению с мужчинами выше. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и снижается у курильщиков.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина повышается пропорционально повышению дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.

Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или показатели всасывания.

При приеме пищи с высоким содержанием жиров повышается вероятность колебания концентрации.

Распределение в тканях. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л; связывание с белками плазмы крови — 95% независимо от концентрации действующего вещества. Этот показатель не изменяется с возрастом и даже у пациентов с нарушенной функцией почек, но концентрация свободной фракции повышается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Биотрансформация. После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP 1A2; изоферменты CYP 2C9 и CYP 2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад очень незначителен. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и диметилированного агомелатина неактивны, быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

Выведение. Выведение из организма является быстрым, T_½ из плазмы крови составляет в среднем 1–2 ч. Клиренс высокий (около 1,100 мл/мин) и преимущественно связан с выведением метаболитов. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов. Количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не изменяется после многократного применения.

Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечали (n=8, однократная доза в 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени Мелитор следует назначать с осторожностью ввиду ограниченного количества клинических данных по применению препарата у пациентов этой группы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Пациенты с нарушением функции печени. Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (типа A и B по классификации Чайлда — Пью) продемонстрировало повышение концентрации агомелатина, который применяли в дозе 25 мг (в 70 и 140 раз соответственно), по сравнению с таковой у волонтеров с соответствующими возрастом, массой тела и привычкой курить без нарушения функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥65 лет) показало, что при применении дозы 25 мг средние значения показателей AUC и C_max были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с пациентами в возрасте

Этнические группы. Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

для перорального применения.

Мелитор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема пищи.

Дозировка. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 25 мг 1 раз в сутки перед сном.

Если через 2 нед после начала терапии улучшение клинического состояния является недостаточным, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо одновременно принять перед сном.

При принятии решения относительно повышения дозы следует учитывать возрастание риска повышения уровня трансаминаз. Повышение дозы до 50 мг необходимо проводить индивидуально для каждого пациента после оценки показателя польза/риск с обязательным проведением печеночных проб.

Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз в плазме крови превышает показатели нормы в 3 раза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз в плазме крови: приблизительно через 3 нед, 6 нед (конец активной фазы), через 12 и 24 нед (конец фазы поддерживающей терапии), а в дальнейшем — когда это является клинически необходимым (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лечение следует прекратить, если повышение уровня трансаминаз в плазме крови достигнет показателей в 3 раза выше нормы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

При повышении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Продолжительность лечения. Пациентам с депрессией следует лечиться не менее 6 мес для достижения уверенности, что симптомы депрессии исчезли.

Переход от терапии антидепрессантами группы СИОЗС/ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИЗЗСН) к агомелатину. У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/СИОЗСН. Во избежание появления этих симптомов необходимо учитывать рекомендации по прекращению лечения, которые содержатся в инструкции лекарственного средства, применяемого пациентом. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта (см. Фармакодинамика).

Прекращение лечения. При прекращении лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность агомелатина (25–50 мг/сут) доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией (Фармакодинамика). Потребности в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. Фармакокинетика).

Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечали. Однако количество клинических данных относительно применения препарата Мелитор у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени ограничено. Поэтому таким пациентам Мелитор следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Мелитор противопоказано у пациентов с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;

• нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• применение в комбинации с высокоактивными CYP 1A2 ингибиторами (ципрофлоксацин, флувоксамин) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

резюме профиля безопасности. При проведении клинических исследований Мелитор применяли у более чем 8000 пациентов с депрессией. Побочные реакции обычно возникали во время первых 2 нед лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно носили временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций

Нижеследующая таблица содержит побочные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и исследований с использованием активного контроля.

Побочные реакции указаны с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

⁽¹⁾Сообщалось о единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

мониторинг функции печени. При применении Мелитора в пострегистрационный период сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось об единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей показателей нормы, гепатит и желтуху (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Большинство из них зафиксировано в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным; уровень сывороточных трансаминаз обычно возвращается к норме при прекращении приема Мелитора.

Мелитор следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать всех пациентов в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.

До начала лечения. Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени, как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, нарушения, связанные с употреблением алкоголя и/или злоупотреблением алкоголем, или пациентам, применяющим сопутствующие лекарственные средства, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени, Мелитор назначают только после тщательной оценки пользы и риска от лечения. До начала лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы и терапию не следует начинать у пациентов с начальным уровнем АлАТ и/или АсАТ, который превышает верхнюю границу нормы в 3 раза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более чем в 3 раза от верхней границы нормы) Мелитор следует применять с осторожностью.

Частота проведения печеночных проб:

• до начала лечения;

и затем:

• примерно через 3 нед;
• примерно через 6 нед (в конце острой фазы);
• примерно через 12 и 24 нед (в конце фазы поддерживающей терапии);
• в дальнейшем — когда это клинически необходимо;
• при повышении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 ч.

В течение периода лечения. Применение препарата Мелитор следует немедленно прекратить, если:

• у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, стул светлого цвета, пожелтение кожи/глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости невыясненной этиологии);
• уровень сывороточных трансаминаз в плазме крови превышает показатели нормы в 3 раза.

После прекращения приема Мелитора необходимо повторить проведение печеночных тестов, пока показатели трансаминаз в плазме крови не нормализуются.

Люди в возрасте от 75 лет. Эффект применения агомелатина в группе пациентов в возрасте ≥75 лет не был доказан, поэтому пациентам этой возрастной группы применять агомелатин не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакодинамика).

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Мелитор не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора не изучали у пациентов этой группы.

Биполярное расстройство/мания/гипомания. Мелитор следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании. В случае возникновения у пациента маниакальных симптомов необходимо отменить препарат (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Суицид/суицидальные мысли. Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинением себе вреда и суицида (суицидальные проявления). Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение пациента до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшение состояния.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, являются группой повышенного риска суицидальных мыслей или суицидальных попыток и им следует находиться под наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозы, необходимо осуществлять тщательное наблюдение пациентов, в том числе тех, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, которые заботятся о них) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP 1A2. Мелитор следует применять с осторожностью в комбинации с ингибиторами CYP 1A2 умеренной силы (пропранолол, эноксацин), которые могут привести к повышению концентрации агомелатина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Непереносимость лактозы. В состав препарата Мелитор входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния агомелатина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводили. Однако, учитывая, что частыми нежелательными эффектами препарата могут быть головокружение и сонливость, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. С целью предупреждения каких-либо рисков желательно избегать применения Мелитора в период беременности. Данные о применении агомелатина у беременных отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, доказали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства Мелитор следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.

Фертильность. Исследования по репродуктивности на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Дети. Не рекомендуется назначать Мелитор для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновение суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

возможные виды взаимодействия агомелатина.

Агомелатин метаболизируется преимущественно цитохромами P450 1A2 (CYP 1A2) (90%) и CYP 2C9/19 (10%). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP 1A2 и умеренный ингибитор CYP 2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12–412) повышению концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение Мелитора с сильнодействующими ингибиторами CYP 1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP 1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами у 800 пациентов не выявлено какого-либо особого сигнала по безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP 1A2 (пропранолол, эноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может снижать биодоступность агомелатина.

Курение стимулирует индукцию CYP 1A2 и снижает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (>15 сигарет в сутки) (см. Фармакокинетика).

Возможность влияния агомелатина на действие других лекарственных препаратов. In vivo агомелатин не активирует изоферменты системы CYP 450. Агомелатин не ингибирует CYP 1A2 in vivo и любые другие энзимы CYP 450 in vitro, поэтому он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются CYP 450.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови и наоборот.

Другие лекарственные средства. В первой фазе клинических исследований не выявлено фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между препаратом Мелитор и лекарственными средствами, которые могут назначаться с ним в комбинации в целевой группе пациентов: бензодиазепины, пароксетин, литий, флуконазол и теофиллин.

Алкоголь. Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом Мелитор.

Электросудорожная терапия (ЭСТ) — лечение электрошоком. Отсутствует опыт применения агомелатина одновременно с ЭСТ. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина относительно повышения судорожной готовности. Поэтому маловероятно, что одновременное применение ЭСТ и агомелатина может привести к какому-либо клинически значимому осложнению.

симптомы. Существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатина. При передозировке агомелатина сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, усталости, ажитации, тревожного состояния, напряженности, головокружения, цианоза или недомогания. Был зафиксирован 1 случай приема 2450 мг агомелатина — выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Лечение. О каких-либо специфических антидотах агомелатина неизвестно. Лечение при передозировке должно состоять из симптоматической терапии и обычного наблюдения за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.