Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 256,23 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 250 мг левофлоксацина;
1 таблетка содержит 512,46 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 500 мг левофлоксацина;
вспомогательные вещества: гипромелоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового до светло-коричневого цвета с розовым оттенком, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые.
На разломе под лупой видно ядро светло-желтого или желтовато-белого цвета, окруженное одним сплошным слоем.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ J01М А12.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат группы фторхинолонов, является S(-)энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Механизм действия. Левофлоксацин в качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрацией (МИК(МПК)).
Механизм резистентности. Резистентность к левофлоксацину развивается в поэтапном процессе благодаря мутациям сайта-мишени в обоих топоизомерах II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как непроницаемый барьер (распространенный в Pseudomonas aeruginosa) и эфлюксний механизм, также могут повлиять на чувствительность к левофлоксацину. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Контрольные точки. Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представленные в таблице ниже по тестированию МИК (мг/л).
Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01):
|
Патоген |
Чувствительные |
Резистентные |
|
Enterobacteriacae |
≤ 1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Pseudomonas spp. |
≤ 1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Acinetobacter spp. |
≤ 1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Staphylococcus spp. |
≤ 1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Streptococcus pneumonіае 1 |
≤ 2 мг/л |
>2 мг/л |
|
Streptococcus A, B, C, G |
≤ 1 мг/л |
>2 мг/л |
|
Haemophilus influenzae2,3 |
≤ 1 мг/л |
>1 мг/л |
|
Moraxella catarrhalis 3 |
≤ 1 мг/л |
>1 мг/л |
|
Контрольные точки, не связанные с видами 4 |
≤ 1 мг/л |
>2 мг/л |
|
1. Контрольные точки левофлоксацина относятся к лечению высокими дозами. 2. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина составляет 0,12-0,5 мг/л) может иметь место, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae. 3. Штаммы с величинами МИК, выше контрольной точки чувствительности, являются очень редкими или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и если результат будет подтвержден, направить изолят в соответствующую лабораторию. Пока не будет доказано клинический ответ подтвержденных изолятов с МИК выше текущей контрольной точки резистентности, о них следует сообщать как о резистентных. 4. Контрольные точки применяются к пероральной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2 и внутривенной дозы от 500 мг х 1 до 500 мг х 2. |
||
Антибактериальный спектр
Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза агента как минимум при некоторых типах инфекций является сомнительной.
|
Обычно чувствительные виды |
|
Аэробные грамположительные бактерии Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, група C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. |
|
Аэробные грамотрицательные бактерии Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. |
|
Анаэробные бактерии Peptostreptococcus |
|
Другие Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. |
|
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной |
|
Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp. |
|
Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. |
|
Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis |
|
Естественно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecium |
*Метицилинрезистентный Staphylococcus aureus, с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.
Фармакокинетика. Абсорбция.
Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %.
Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.
Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.
Распределение.
Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного применения и применения повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Левофлоксацин обладает способностью проникать в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержания пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Биотрансформация.
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.
Выведение.
После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).
Линейность.
Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-1000 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью.
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается, как видно из приведенной ниже таблицы:
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг перорально.
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
20-49 |
50-80 |
|
|
Почечный клиренс, мл/мин |
13 |
26 |
57 |
|
Период полувыведения (часы) |
35 |
27 |
9 |
Пациенты пожилого возраста.
Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия.
Отдельный анализ касательно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.
Клинические характеристики.
