ЛЕВОКОМ (LEVOCOM)

ЛЕВОКОМ (LEVOCOM)

фармакодинамика. Левоком/Левоком ретард Асино — комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа — метаболический предшественник допамина и карбидопа — ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот. Левоком ретард Асино доступен в виде препарата на полимерной основе с удлиненным периодом всасывания.

Эффект леводопы в отношении симптоматики болезни Паркинсона обусловлен действием дофамина, образованного в головном мозге. Леводопа уменьшает выраженность симптомов болезни Паркинсона после декарбоксилирования с образованием дофамина в головном мозге.

Карбидопа не проникает через ГЭБ. Карбидопа только ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование, в связи с чем большее количество леводопы транспортируется в головной мозг с последующим преобразованием в дофамин. Таким образом, необходимости в применении высоких доз леводопы через короткие промежутки времени нет. Более низкая доза, в частности, вызывает меньше периферических побочных эффектов. Карбидопа предотвращает ускорение периферического преобразования леводопы в дофамин, которое, как известно, происходит под влиянием пиридоксина (витамина В6).

Препарат леводопа/карбидопа с пролонгированным высвобождением особенно полезен в уменьшении «периода выключения» у пациентов с дискинезиями и непроизвольными двигательными нарушениями на фоне предыдущей комбинированной терапии леводопой/ингибитором декарбоксилазы при максимальных уровнях в плазме крови.

У пациентов с паркинсонизмом, получающих лечение препаратами леводопы, могут возникать двигательные расстройства, характеризующиеся отсутствием эффекта перед следующим приемом препарата, дискинезией при максимальных уровнях в плазме крови и акинезией. Этот «феномен включения-выключения» характеризуется непредсказуемыми чередованиями двигательной активности и недвижимости. Хотя механизм действия до конца не выяснен, было определено, что такая флуктуационная мобильность может ослабляться при стабильном уровне леводопы в плазме крови.

Клиническая эффективность. У пациентов с флуктуационными двигательными нарушениями меньше «периодов выключения» возникало при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственный форме с пролонгированным высвобождением. Общая оценка улучшения состояния и повседневной активности среди пациентов с «феноменом включения-выключения», согласно оценке самими пациентами и врачами, также была лучшей при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, чем при применении леводопы/карбидопы без пролонгированного высвобождения.

Фармакокинетика. Левоком. Леводопа хорошо абсорбируется в ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке. Распределяется между органами и тканями. Леводопа подвергается сложным метаболическим преобразованиям, основным из которых является ее декарбоксилирование с образованием допамина, норадреналина и адреналина, которые выделяются почками. Около 80% леводопы выводится с мочой, в основном в виде дигидроксифенилуксусной и гомованилиновой кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде. T½ леводопы из плазмы крови — около 1 ч, в присутствии карбидопы T½ возрастает до 2 ч.

Карбидопа (альфа-метилдофагидразин) после приема внутрь быстро, но не полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется в организме, не проникает через ГЭБ. Около 50% в неизмененном виде и в виде метаболитов выделяется почками.

Левоком ретард Асино. Левоком ретард Асино содержит карбидопу, ингибитор декарбоксилазы периферического действия, и леводопу, метаболический предшественник допамина. Левоком ретард Асино доступен в виде препарата на полимерной основе с пролонгированным всасыванием. Эффект леводопы в отношении симптоматики болезни Паркинсона обусловлен действием допамина, образованного в головном мозге. Леводопа уменьшает выраженность симптомов болезни Паркинсона после декарбоксилирования с образованием допамина в головном мозге.

Карбидопа не проникает через ГЭБ. Карбидопа только ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование, в связи с чем большее количество леводопы транспортируется в головной мозг с последующим преобразованием в допамин. Таким образом, необходимости в применении высоких доз леводопы через короткие промежутки времени нет. Более низкая доза, в частности, вызывает меньше периферических побочных эффектов. Карбидопа предотвращает ускорение периферического преобразования леводопы в допамин, которое, как известно, происходит под влиянием пиридоксина (витамина В6). Препарат леводопа/карбидопа с пролонгированным высвобождением особенно полезен в отношении уменьшения периода «выключения» у пациентов с дискинезиями и непроизвольными двигательными расстройствами на фоне предыдущей комбинированной терапии леводопой/ингибитором декарбоксилазы при максимальных уровнях в плазме крови. У пациентов с паркинсонизмом, получающих лечение препаратами леводопы, могут возникать двигательные расстройства, характеризующиеся отсутствием эффекта перед следующим приемом препарата, дискинезией при максимальных уровнях в плазме крови и акинезией. Этот феномен «включения–выключения» характеризуется непредсказуемым чередованием двигательной активности и неактивности. Хотя механизм действия до конца не выяснен, было определено, что такая флуктуационная мобильность может ослабляться при стабильном уровне леводопы в плазме крови. У пациентов с флуктуационными двигательными расстройствами меньше периодов «выключения» возникало при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением. Общая оценка улучшения состояния и повседневной активности среди пациентов с феноменом «включения-выключения», согласно оценке самих пациентов и врачей, также была лучшей при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением.

Фармакокинетика. Левоком. Леводопа быстро абсорбируется из ЖКТ и метаболизируется. В основном он превращается в допамин, адреналин и норадреналин и, в конечном счете, — в гидроксифенилуксусную, гомованилиновую и ванилилминдальную кислоты. В плазме крови и спинномозговой жидкости определяется 3-О-метилдопа. Т½ леводопы из плазмы крови составляет приблизительно 50 мин. При комбинированном применении карбидопы и леводопы Т½ леводопы повышается до 1,5 ч. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.

Левоком ретард Асино. Высвобождение действующих веществ происходит в течение 4–6 ч. Для данной формы лекарственного средства характерны меньшие колебания уровня в плазме крови; Cmax леводопы в плазме крови на 60% ниже по сравнению с формами препарата без пролонгированного высвобождения. После приема препарата Левоком ретард Асино среднее время достижения Cmax леводопы в плазме крови составляет около 2 ч, по сравнению с 0,75 ч при применении препарата леводопа/карбидопа в форме без пролонгированного высвобождения. Влияние приема пищи на фармакокинетику препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением изучалось у 12 здоровых лиц. Cmax леводопы в плазме крови была несколько выше после приема пищи (примерно на 25%), а экспозиция (AUC) была больше примерно на 40% по сравнению с применением препарата натощак.

Распределение. Данные отсутствуют.

Метаболизм карбидопы: после перорального применения радиоактивно меченной карбидопы Cmax в плазме крови достигается через 2–4 ч у здоровых лиц и через 1,5–5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. Как у здоровых лиц, так и у пациентов с болезнью Паркинсона примерно половина дозы выводится с мочой и половина — с калом. Выделение препарата почками в неизмененном виде происходит в течение первых 7 ч и соответствует около 35% общей почечной экскреции препарата. После этого выводятся только метаболиты.

Метаболизм леводопы: леводопа быстро всасывается в ЖКТ и подвергается значительному метаболизму. В случае однократного приема исследуемого радиоактивного препарата леводопы натощак у пациентов с болезнью Паркинсона Cmax в плазме крови наблюдается через 0,5–2 ч и сохраняется в течение 4–6 ч. При Cmax примерно 30% радиоактивного изотопа входит в состав катехоламинов, 15% — в состав допамина и 10% — в состав допы. Радиоактивность быстро начинает отмечаться в моче; 1/3 дозы препарата выводится в течение 2 ч. 80–90% метаболитов, которые содержатся в моче, являются фенилкарбоксильными кислотами, включая гомованилиновую кислоту. Через 24 ч 1–2% радиоактивных изотопов выводится в виде допамина и менее 1% — в виде адреналина, норадреналина и неизмененной леводопы. Поскольку биодоступность леводопы при применении препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением составляет около 70% по сравнению с препаратом леводопа/карбидопа в форме без пролонгированного высвобождения, суточная доза леводопы в виде препарата с пролонгированным всасыванием, как правило, выше, чем для препарата в стандартной форме. У здоровых добровольцев более молодого возраста биодоступность леводопы после однократного приема препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением составляет около 42%. У здоровых лиц пожилого возраста были определены показатели в диапазоне от 71 до 78% как после однократного приема препарата, так и после многократного его применения.

Левоком: болезнь Паркинсона, синдром Паркинсона.

Левоком ретард Асино: идиопатическая болезнь Паркинсона и синдром Паркинсона; постэнцефалитический паркинсонизм; для уменьшения периода «выключения» у пациентов, ранее получавших лечение комбинациями леводопы и карбидопы немедленного высвобождения и у которых наблюдаются моторные флуктуации вследствие эффекта окончания дозы (феномен «истощения эффекта препарата»), пиково-дозовая дискинезия, акинезия или подобные признаки преходящих двигательных расстройств; препарат не предназначен для лечения медикаментозно индуцированного паркинсонизма.

Левоком применяют у взрослых внутрь. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, сопутствующей патологии и терапевтического эффекта для взрослых пациентов, ранее получавших лечение препаратом. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм. Для достижения оптимального эффекта лучше принимать препарат ежедневно, не делая перерыва в применении.

Пациенты, которые не принимают леводопу: для больных, которые начинают лечение препаратом Левоком, начальная доза составляет ½ таблетки 1–2 раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышают постепенным добавлением по ½ таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтический ответ на препарат наблюдается в течение одного дня, а иногда после одной дозы. Полная эффективная доза достигается в течение 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Пациенты, принимающие леводопу: прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 ч (24 ч для медленного высвобождения) до начала терапии препаратом Левоком. Самый простой способ — прием препарата утром, при этом ночью леводопу не применяют. Доза препарата должна содержать около 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная доза: для пациентов, которые получают меньше 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы (применять препарат с дозировкой в соотношении карбидопы/леводопы 1:4) в 3–4 приема в сутки. Пациенты, получающие более 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозы препарата — 1 таблетка 3–4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия: терапия препаратом Левоком должна быть индивидуальной и корректироваться постепенно в соответствии с терапевтическим эффектом.

В случае, когда необходимо большее количество леводопы, дозу можно повышать по ½ или по 1 таблетке каждые следующие сутки до максимальной суточной дозы — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3–4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг.

Если переход пациента с леводопы на препарат Левоком сочетается с другими ингибиторами декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 ч до начала применения препарата Левоком.

Для пациентов, принимающих одновременно с препаратом Левоком другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость корректировки дозы этих средств.

Комбинация препарата с ингибиторами МАО типа В (МАО-В) способна повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Пациенты пожилого возраста: этот препарат применяют у пациентов пожилого возраста.

Левоком ретард Асино. Препарат Левоком ретард Асино в форме таблеток с пролонгированным высвобождением следует запивать жидкостью, таблетку нельзя делить, разжевывать или измельчать, чтобы не нарушать эффект пролонгированного высвобождения.

Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подобрать для каждого пациента путем осторожного титрования. В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль в отношении усиления тошноты и патологических непроизвольных движений, включая дискинезию, хорею или дистонию. Во время терапии препаратом Левоком ретард Асино можно продолжать применять другие противопаркинсонические средства, за исключением леводопы, хотя может потребоваться коррекция их дозы.

Начальная доза

Пациенты, ранее не принимавшие препараты леводопы. Препарат Левоком ретард Асино 100/25 был разработан для применения у пациентов с болезнью на ранней стадии, ранее не получавших лечения леводопой, или для проведения титрования с повышением дозы для пациентов, которым назначен препарат Левоком ретард Асино 200/50. Рекомендованная начальная доза — 1 таблетка с пролонгированным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 100/25 два раза в сутки. Доза от 1 до 4 таблеток с пролонгированным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 100/25 два раза в сутки, как правило, хорошо переносится пациентами, которым требуется большая доза леводопы. При необходимости терапию леводопой можно начать с применения препарата Левоком ретард Асино 200/50. Рекомендованная начальная доза — 1 таблетка с пролонгированным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 200/50 два или три раза в сутки. Начальная доза препарата не должна превышать 600 мг леводопы в сутки, а интервал между приемами препарата должен составлять не менее 6 ч.

Пациенты, получающие лечение другими стандартными комбинированными препаратами, содержащими леводопу и ингибиторы декарбоксилазы. Суточная доза Левоком ретард Асино должна содержать примерно на 10% больше леводопы. В зависимости от ответа на лечение, может потребоваться повышение суточной дозы леводопы до 30%.

Интервал между приемами препарата Левоком ретард Асино должен составлять 4–8 ч в течение времени бодрствования пациента в любой день.

Рекомендации по применению начальной конверсионной дозы Левоком ретард Асино 200/50 приведены в таблице.

Леводопа/карбидопа Левоком ретард Асино 200/50 мг
Общая суточная доза леводопы, мг Схема дозирования
300–400 1 таблетка пролонгированного высвобождения 2 раза в сутки
500–600 1 таблетка пролонгированного высвобождения 3 раза в сутки
700–800 4 таблетки пролонгированного высвобождения в течение всего дня
900–1000 5 таблеток пролонгированного высвобождения в течение всего дня

Титрование с повышением дозы на 100 мг, при необходимости, можно проводить с применением препарата Левоком ретард Асино 100/25.

Пациенты, получающие монотерапию леводопой. Между последним приемом леводопы и первым приемом Левокома ретард Асино должно пройти не менее 8 ч. У пациентов с легким и умеренным течением заболевания на поздних стадиях рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку Левокома ретард Асино 2–3 раза в сутки.

Подбор дозы. После начала терапии доза и интервалы приема могут быть увеличены или уменьшены в зависимости от терапевтического эффекта. Для большинства пациентов может быть приемлемым применение от 2 до 8 таблеток с пролонгированным высвобождением в сутки.

Лечение с применением более высоких доз препарата (до 12 таблеток с пролонгированным высвобождением) с более короткими интервалами между его приемами может быть применено, но, как правило, не рекомендуется.

Если интервал между приемами препарата составляет менее 4 ч или применяют неодинаковые дозы за один прием, рекомендуется применять более низкую дозу препарата вечером.

У некоторых пациентов начало действия препарата, первый прием которого был утром, может наблюдаться с задержкой до 1 ч по сравнению с формой препарата леводопа/карбидопа без пролонгированного высвобождения.

Коррекцию дозы препарата рекомендуется осуществлять с интервалом ≥3 дня.

Поддерживающая доза. Поскольку для болезни Паркинсона присуще прогрессирующее течение, рекомендуется осуществлять регулярные обследования и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Левоком ретард Асино.

Если ответ пациента на терапию препаратом Левоком ретард Асино недостаточный после титрования дозы, следует рассмотреть возможность замены на форму препарата без пролонгированного высвобождения.

Комбинация с другими средствами для лечения болезни Паркинсона. Препарат Левоком ретард Асино можно применять одновременно с антихолинергическими препаратами, агонистами допамина и амантадина. При адъювантном применении этих лекарственных средств с препаратом Левоком ретард Асино может потребоваться коррекция дозы.

Некоторым пациентам с выраженными патологическими симптомами, которым требуется частое применение леводопы, препарат леводопа/карбидопа 100/25 в форме без пролонгированного высвобождения можно применять дополнительно к препарату Левоком ретард Асино.

Прекращение терапии препаратом. При внезапном снижении дозы или прекращении лечения препаратом Левоком ретард Асино необходимо тщательное наблюдение пациента, особенно в случае, если он получает нейролептики (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Если необходимо проведение общей анестезии, применение препарата Левоком ретард Асино может продолжаться до тех пор, пока разрешается прием пероральных форм лекарственных средств.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Левоком/Левоком ретард Асино не были продемонстрированы для пациентов в возрасте до 18 лет. Применение пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Левоком

Установленная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; тяжелые психозы; тяжелая печеночная и почечная недостаточность; тяжелая сердечная недостаточность; тяжелая сердечная аритмия; острый инсульт; состояния, при которых противопоказаны адренергические средства (например феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга); подозрительные недиагностированные образования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе; закрытоугольная глаукома. Одновременное применение неселективных ингибиторов МАО следует прекратить не менее чем за 2 нед до назначения препарата (препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах, например с селегилином HCl).

Левоком ретард Асино

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Подозрительные недиагностированные образования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе. Глаукома. Одновременное применение препарата Левоком ретард Асино и неселективных ингибиторов МАО. Терапию ингибиторами МАО следует прекратить не менее чем за 2 нед до назначения препарата. Препарат можно применять с селективными ингибиторами МАО-В (например, селегилином) в рекомендованных дозах. Не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, индуцированных лекарственными средствами.

частые побочные реакции у пациентов, принимающих леводопу/карбидопу, связаны с центральным действием дофамина.

Как правило, они могут быть уменьшены путем снижения дозы препарата.

Наиболее часто наблюдаются дискинезии, в том числе хореиформные, дистонические и другие непроизвольные двигательные расстройства, а также тошнота. Мышечные судороги и блефароспазм могут быть ранними признаками относительной передозировки препарата.

Применение комбинации леводопы/карбидопы в форме с пролонгированным высвобождением у пациентов с умеренными или тяжелыми двигательными расстройствами не приводило к появлению нежелательных реакций, связанных с лекарственной формой препарата. Дискинезии выявляли несколько чаще у пациентов, получавших препарат леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением по сравнению с пациентами, получавшими препарат в форме без пролонгированного высвобождения, поскольку уменьшение «периода выключения» препаратом леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением определяется более длинным «периодом включения» (с более частым возникновением дискинезий).

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были дискинезии (форма патологических непроизвольных движений).

Побочные эффекты, которые наблюдались в ходе клинических исследований у ≥1% пациентов

Побочный эффект Леводопа/карбидопа с пролонгированным высвобождением

N= 491, %

Леводопа/карбидопа с непролонгированным высвобождением

N= 524, %

Инфекции и инвазии
Инфекции мочевыводящих путей 2,2 2,3
Инфекции верхних дыхательных путей 1,8 1,0
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Анорексия 1,2 1,1
Психические расстройства
Депрессия 2,2 1,3
Галлюцинации 3,9 3,2
Спутанность сознания 3,7 2,3
Необычные сновидения 1,8 0,8
Бессонница 1,2 1,0
Нарушения со стороны нервновй системы
Дискинезия 16,5 12,2
Вертиго 2,9 2,3
Дистония 1,8 0,8
Головная боль 2,0 1,9
Феномен «включения-выключения» 1,6 1,1
Парестезии 0,8 1,1
Нарушения со стороны сосудов
Ортостатическая гипотензия 1,0 1,1
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Одышка 1,6 0,4
Нарушения со стороны ЖКТ
Тошнота 5,5 5,7
Рвота 1,8 1,9
Сухость во рту 1,4 1,1
Диарея 1,2 0,6
Диспепсия 0,6 1,1
Запор 0,2 1,5
Расстройства со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Боль в спине 1,6 0,6
Боль в плече 1,0 0,6
Мышечные спазмы 0,8 1,0
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частое мочеиспускание 0,8 1,1
Общие нарушения
Боль в груди 1,0 0,8

Другие серьезные побочные эффекты включают психические расстройства, в том числе параноидальные мысли и психотические эпизоды, депрессию с возможными мыслями суицидального характера и деменцией.

Побочные эффекты, обнаруженные в рамках клинических исследований или послерегистрационного применения, представлены ниже.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (в том числе кисты и полипы): злокачественная меланома (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Метаболические и алиментарные нарушения: анорексия.

Со стороны психики: повышенная возбудимость, тревожность, бруксизм, спутанность сознания, деменция, депрессия с суицидальными тенденциями или без таковых, дезориентация, необычные сновидения, эйфория, галлюцинации, бессонница, психотические эпизоды, в том числе бред и параноидальные мысли.

В рамках постмаркетингового применения сообщалось о патологическом влечении к азартным играм, повышении либидо, гиперсексуальности, стремлении к шопингу/расходованию денег и переедании после применения агонистов дофамина и/или других дофаминергических препаратов, в том числе в редких случаях у пациентов, получавших леводопу, включая препарат Левоком ретард Асино (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны нервной системы: активация синдрома Горнера, атаксия, брадикинетические эпизоды (феномен «включения-выключения»), хорея, судороги, снижение реакции, головокружение, дискинезия, дистония, экстрапирамидные и двигательные расстройства, слабость, эпизоды падений и нарушение походки, головная боль, тремор рук, онемение конечностей, движение/позиция глаз по острому дистоническому типу (окулогирный криз), парестезии, возбуждение, сонливость, в том числе очень редкие случаи выраженной сонливости днем и эпизоды внезапного засыпания, обмороки, спазм жевательных мышц.

Со стороны органа зрения: блефароспазм, нечеткость зрения, мидриаз, диплопия.

Со стороны сердца: нарушение сердечного ритма, усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудов: гиперемия, усиленное потоотделение, АГ, ортостатические эффекты, в том числе ортостатическая артериальная гипотензия, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нарушение дыхания, одышка, охриплость голоса.

Со стороны пищеварительной системы: горечь во рту, жжение языка, запор, потемнение слюны, развитие язв двенадцатиперстной кишки, диарея, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе желудочно-кишечной этиологии, икота, тошнота, усиленное слюноотделение, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: выпадение волос, ангионевротический отек, потемнение пота, пурпура Шенлейна — Геноха, усиленное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, подергивание мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: окрашивание мочи в темный цвет, недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм.

Общие расстройства: астения, боль в груди, отеки, повышенная утомляемость, общее недомогание, злокачественный нейролептический синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), слабость.

Результаты исследований: увеличение массы тела, потеря массы тела.

По результатам лабораторных анализов наблюдались отклонения от нормы показателей креатинина, мочевой кислоты, ЩФ, АсАТ, АлАТ, ЛДГ, билирубина, мочевины в крови и пробы Кумбса.

Отмечались сообщения о снижении уровня гемоглобина и гематокрита, повышении уровня глюкозы в плазме крови, а также наличие лейкоцитов, бактерий и крови в моче.

Препараты карбидопа/леводопа могут приводить к ложноположительным результатам реакций на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии применяются тест-полоски. Результат реакции не меняется даже при кипячении образцов мочи.

Ложноположительные результаты могут быть получены при определении глюкозурии с помощью глюкозооксидазного метода.

Левоком/Левоком ретард Асино следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной системы, БА, при заболеваниях почек, печени и органов эндокринной системы.

С осторожностью назначают также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, больным при наличии предсердной, узловой или желудочковой аритмии. У таких пациентов необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы при определении начальной дозы.

Пациенты, принимающие леводопу в виде монотерапии, должны прекратить ее прием не менее чем за 12 ч до начала терапии препаратом Левоком/Левоком ретард Асино. Суточная доза препарата Левоком должна обеспечить примерно 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У пациентов, которых предварительно лечили только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь головного мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует снижения дозы. Левоком/Левоком ретард Асино в некоторых случаях может вызывать непроизвольные движения и психические нарушения, что может быть следствием повышения уровня допамина в головном мозге. Для их коррекции может быть показано снижение дозы препарата. У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг в отношении изменений в психической сфере, депрессии с мыслями суицидального характера или других тяжелых поведенческих нарушений. Пациенты с психозами, в том числе в анамнезе, при лечении леводопой требуют особого внимания при применении препарата.

При внезапном прекращении лечения противопаркинсоническими средствами возможно развитие симптомокомплекса, сходного со злокачественным нейролептическим синдромом, который проявляется мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими расстройствами и повышением уровня КФК в плазме крови. Поэтому при резком снижении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов, особенно если они принимают антипсихотические средства.

Назначать одновременно с препаратом Левоком/Левоком ретард Асино психоактивные средства следует с осторожностью (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Пациентов с судорогами в анамнезе следует с осторожностью применять препарат Левоком/Левоком ретард Асино.

В период применения препарата, особенно длительного, необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения.

Пациентов с хронической открытоугольной глаукомой лечить препаратом Левоком/Левоком ретард Асино можно при условии систематического офтальмологического контроля и мониторинга внутриглазного давления.

Леводопа может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости, иногда без продромальных признаков, во время дневной активности редки. В период терапии леводопой пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Пациентам, у которых отмечались эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

Как и в случае монотерапии леводопой, у применяющих Левоком ретард Асино пациентов с наличием в анамнезе язвы желудка или двенадцатиперстной кишки возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения.

При проведении анестезии терапия препаратом Левоком/Левоком ретард Асино может продолжаться до тех пор, пока пациент может глотать жидкость и пероральные формы лекарственных средств.

После временного прекращения терапии препаратом пациент должен продолжить принимать препарат в обычной дозе, как только он снова сможет принимать пероральные формы лекарственных средств.

Меланома. По данным эпидемиологических исследований, пациенты с болезнью Паркинсона имеют повышенный риск развития меланомы (приблизительно в 2–6 раз выше, чем в общей популяции). Не выяснено, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как прием препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно следить за состоянием кожи для выявления возможной меланомы и периодически проводить обследование кожи у квалифицированного специалиста (например дерматолога) во время лечения Левокомом/Левокомом ретард Асино.

Необходимо тщательное наблюдение пациентов в отношении развития расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина и/или другими дофаминергическими препаратами при болезни Паркинсона могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Период беременности и кормления грудью. В экспериментах были получены разные результаты, в зависимости от вида лабораторных животных. В ходе исследований применения леводопы без карбидопы у животных отмечались пороки развития внутренних органов и скелета. Решение о прекращении терапии препаратом Левоком ретард Асино у беременной следует принимать в каждом отдельном случае, поскольку пациентка может подвергаться серьезному риску из-за тяжести нелеченной болезни.

В случае необходимости применения препарата Левоком/Левоком ретард Асино в период кормления грудью на период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Дети. Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Индивидуальный ответ на прием лекарственных препаратов может быть различным. Определенные побочные эффекты, наблюдаемые при применении комбинации леводопа/карбидопа, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Левоком/Левоком ретард Асино может вызвать сонливость и появление эпизодов внезапного засыпания. В связи с этим пациенты с такими симптомами не должны управлять транспортными средствами и заниматься деятельностью, которая может представлять опасность для них самих и других людей (например работать с механизмами).

комбинации, требующие осторожности

Антигипертензивные средства. При одновременном применении с некоторыми антигипертензивными средствами комбинация леводопа/карбидопа может вызывать симптомы ортостатической гипотензии, что требует в начале лечения препаратом коррекции дозы антигипертензивных средств.

Антидепрессанты. При одновременном применении комбинации леводопа/карбидопа с трициклическими антидепрессантами возможны побочные реакции, включая артериальную гипотензию и дискинезию (относительно одновременного применения ингибиторов МАО см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Антихолинергические средства. Могут действовать синергично с леводопой для снижения тремора, однако могут усилить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут уменьшить положительный эффект леводопы путем замедления ее абсорбции.

Железо. Одновременный прием лекарственных средств, содержащих сульфат железа или глюконат железа, может привести к снижению биодоступности карбидопы и/или леводопы.

Анестетики. Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию.

Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут снизить терапевтический эффект комбинации леводопа/карбидопа.

Были также сообщения, что папаверин и фенитоин могут ослаблять противопаркинсонический эффект комбинации леводопа/карбидопа. Поэтому пациенты, применяющие данные препараты в комбинации с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности утраты терапевтического эффекта.

Не рекомендованные комбинации. Одновременное применение препарата Левоком/Левоком ретард Асино и веществ, которые приводят к снижению запасов дофамина (например резерпин и тетрабеназин) или других лекарственных средств, снижающих запасы моноамина, не рекомендуется.

Одновременное пероральное применение селегилина и карбидопы/леводопы может ассоциироваться с появлением серьезной ортостатической гипотензии, однако это не обусловлено исключительно применением карбидопы/леводопы.

Постпрандиальный прием препарата Левоком/Левоком ретард Асино может несколько удлинять время достижения Cmax в плазме крови, а также период распада.

Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может нарушаться всасывание леводопы.

симптомы: непроизвольные движения, блефароспазм; АГ, повышение ЧСС, нарушения сердечного ритма; спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Лечение. Мероприятия в отношении острой передозировки препарата Левоком/Левоком ретард Асино в основном такие же, как и при передозировке леводопы. Однако при наличии симптомов передозировки препарата Левоком/Левоком ретард Асино применение пиридоксина неэффективно.

В случае передозировки необходимо провести общие поддерживающие мероприятия, в том числе экстренно промыть желудок, если препарат был принят незадолго до этого. В/в введение жидкости назначают с осторожностью, обеспечив надлежащую оксигенацию. Следует проводить тщательный мониторинг ЭКГ на предмет возможного возникновения у пациента аритмий. В случае необходимости применяют соответствующие антиаритмические средства. Нужно учесть, что пациент мог принять другие лекарственные средства. В настоящее время опыта применения диализа нет, в связи с этим его значение в лечении передозировки неизвестно.

Левоком хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 09.11.2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *