ЛЕВИЦИТАМ таблетки (LEVICITAM tablets)

ЛЕВИЦИТАМ таблетки (LEVICITAM tablets)

фармакодинамика. Леветирацетам — производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) — по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного угнетения тока через Са2+-каналы N-типа и снижение высвобождения Са2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицинрегулируемого тока, вызванное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфичными участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который принимает участие в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с выраженностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснить механизм противоэпилептического действия препарата.

Фармакодинамические эффекты. Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивный.

У человека активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакотерапевтического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика. Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечали. Профиль фармакокинетики подобен у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому мониторировать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечали значительную корреляцию между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 ч после приема орального р-ра).

Всасывание. После перорального применения леветирацетам быстро абсорбируется в ЖКТ. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Абсолютная пероральная биодоступность составляет примерно 100%. Cmax в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального применения леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет

Метаболизм леветирацетама в организме человека незначительный. Основной путь метаболизма (24% дозы) — ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы наблюдается в большом количестве клеток, включая клетки крови.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образуется вследствие гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы), второй — вследствие размыкания пирролидонового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли только 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не отмечено.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не угнетали активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP 3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние либо совсем не влиял на конъюгацию CYP 1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4. Полученные in vitro и in vivo данные по взаимодействию с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение. T1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения, режима дозирования или повторного введения. Средний общий клиренс достигает 0,96 мл/мин/кг. Основное количество препарата, в среднем 95% дозы выделяется почками (приблизительно 93% дозы выводится на протяжении 48 ч). С калом выводится только 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24% от дозы в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцах и о том, что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции вдобавок к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста T½ увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с КК. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корригировать поддерживающую дозу леветирацетама соответственно КК (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек T½ составляет около 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени.Соответственных изменений клиренса леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда ― Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда ― Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно сопутствующим снижением почечного клиренса (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Педиатрическая популяция. Дети в возрасте 4–12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей с эпилепсией, T½ составляет 6 ч. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4–12 лет) леветирацетам быстро абсорбируется. Значения Сmax и AUC возрастают линейно и зависят от дозы. Сmax достигается через 0,5–1 ч. T½ составляет около 5 ч. Видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

  • парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

  • парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет, больных эпилепсией;
  • миоклонических судорог у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

Монотерапию у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 500 мг/сут (250 мг 2 раза в сутки) с дальнейшим повышением через 2 нед до 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу леветирацетама можно повысить на 500 мг/сут (250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 нед в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Безопасность и эффективность применения препарата Левицитам детям и подросткам до 16 лет в качестве монотерапии не установлены. Данные отсутствуют.

В составе дополнительной терапии

Дополнительная терапия взрослым (≥18 лет) и подросткам (в возрасте 12–17 лет) с массой тела от 50 кг. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела >50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки). Эта начальная доза назначается в 1-й день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно повысить до максимальной 3000 мг/сут (1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2–4 нед.

Дополнительная терапия детям от 6 лет и подросткам (в возрасте 12–17 лет) с массой тела . Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

В качестве дополнительной терапии детям старше 6 лет следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно повышать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу можно повышать или снижать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует применять самую низкую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела ≤25 кг желательно начинать с р-ра леветирацетама для перорального применения 100 мг/мл.

Детям старше 6 лет оральный р-р Левицитам следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендованную дозу невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.

Следует применять наиболее низкую эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза — 750 мг 2 раза в сутки.

Детям с массой тела >50 кг дозы назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Вспомогательная терапия младенцам в возрасте 1–6 мес. Младенцам применяют препарат в форме орального р-ра.

Прекращение терапии. В случае необходимости отмены препарата рекомендуется проводить ее постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела ≥50 кг — снижать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 нед, для детей и подростков с массой тела

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек (см. Почечная недостаточность).

Почечная недостаточность. Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек.

Для коррекции дозы взрослым (табл. 1) необходимо определить уровень КК в мл/мин.

Исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови, КК для взрослых и подростков с массой тела >50 кг можно рассчитать по формуле:

КК (мл/мин) = [140 — возраст (в годах)] • масса тела (кг) / [72 • КК сывороточного (мг/дл)].

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем КК корригируют соответственно площади поверхности тела (ППТ), как показано далее:

КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин) / ППТ пациента (м2) (•1,73).

Таблица 1. Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и детей с массой тела >50 кг

Степень тяжести почечной

недостаточности

КК, мл/мин Режим дозирования
Нормальная функция почек >80 500–1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 500–1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 250–750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень 250–500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе*)   500–1000 мг 1 раз в сутки**

*В 1-й день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

**После диализа рекомендуется применение дополнительной дозы 250–500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку с ней связан клиренс леветирацетама. Данная рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1,73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м2) = рост (см) · ks/КК из сыворотки крови (мг/дл).

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=0,55; у подростков-мальчиков ks=0,7.

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы для детей старше 6 лет с нарушением функции почек с массой тела 1

Степень тяжести почечной

недостаточности

КК (мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования1
Нормальная функция почек >80 10–30 мг/кг (0,10–0,30 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая степень 5–10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 1 раз в сутки2, 3

1Для дозы

2В 1-й день лечения рекомендуется применять насыщающую дозу леветирацетама 15 мг/кг.

3После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг.

Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени КК может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с КК 2 суточную поддерживающую дозу рекомендовано снизить на 50%.

Дети. Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, режим дозирования и форму выпуска, в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Препарат в форме таблеток не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять препарат Левицитам в форме орального р-ра. Кроме того, имеющиеся дозы таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела

Левицитам, оральный р-р, следует применять младенцам в возрасте от 1 мес и детям до 6 лет.

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к каким-либо компонентам препарата.

к наиболее частым побочным реакциям при применении леветирацетама относятся назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных эффектов, который приводится, основывается на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых в целом приняли участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются результатами использования леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, подобен по возрастным группам (взрослые и дети) относительно разных установленных показаний.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетама в клинических исследованиях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 мес) и в течение постмаркетингового периода, указаны в табл. 3 по классификации органов и систем с определением их частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

Таблица 3. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетама

Классы систем органов по MedDRA Группы по частоте
Очень часто Часто Нечасто Редко
Инфекции и инвазии Назофарингит     Инфекция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы     Тромбоцитопения, лейкопения Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы       Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS),

гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)

Нарушения питания и обмена веществ   Анорексия Уменьшение массы тела, увеличение массы тела Гипонатриемия
Психические расстройства   Депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/ раздражительность Попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/смена настроения, возбужденность Суицид, расстройства личности, нарушения мышления
Нарушения со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор Амнезия, нарушение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезия, расстройства внимания Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия
Нарушения со стороны органов зрения     Диплопия, размытость зрения  
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия   Вертиго    
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения   Кашель    
Нарушения со стороны ЖКТ   Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота   Панкреатит
Гепатобилиарные нарушения     Отклонения от нормы результатов печеночных проб Печеночная недостаточность, гепатит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей       Острое поражение почек
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки   Сыпь Алопеция, экзема, зуд Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани     Мышечная слабость, миалгия Рабдомиолиз и повышение уровня КФК в крови*
Общие нарушения и реакции в месте введения   Астения/повышенная утомляемость    
Травмы, отравления и осложнения процедур     Травмы  

*Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения.

Редко наблюдались случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетама. Эти нежелательные эффекты, как правило, возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Дети. Известно, что среди пациентов в возрасте от 1 мес до 4 лет в целом 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте 4–16 лет в целом 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обеих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными по применению леветирацетама в послерегистрационный период.

Кроме того, в ходе послерегистрационного исследования безопасности терапии леветирацетамом получали 101 младенец в возрасте до 12 мес. Новых данных по безопасности применения леветирацетама младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 мес не получено.

Профиль побочных реакций леветирацетама в целом подобен в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях для лечения эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4–16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 мес до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

Известно, что в исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать, что эффективность препарата не ниже в сравнении с активным контролем, оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте 4–16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался от плацебо (был не менее эффективным) в отношении изменения от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, получавших лечение леветирацетамом, агрессивного поведения, что определялось стандартизировано и систематически, с использованием валидизированых средств (СВСL, Achenbach Child Behavior Checklist ― Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Сообщалось, что у пациентов, получавших леветирацетам в ходе исследования и последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения были не выше исходного уровня.

почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Острое поражение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев.

Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи уменьшения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в том числе леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием данного риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать своему врачу о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслях и поведении.

Дети. Препарат в форме таблеток не пригоден для применения у младенцев и детей до 6 лет.

Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности и кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста. Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к судорожному приступу, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском возникновения врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность. Известно, что большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных, получавших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 применяли препарат в течение первого триместра), не свидетельствуют о повышенном риске возникновения значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы у детей, подвергшихся воздействию монотерапии препаратом Левицитам in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы.

Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев абсолютной необходимости, а также у женщин репродуктивного возраста, не использующих средства контрацепции. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Такое снижение наиболее выражено в III триместр (до 60% от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными, которые получают леветирацетам.

Кормление грудью. Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется. Если же леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риск лечения, а также важность кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию. Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку клинические данные отсутствуют.

Способность влиять на быстроту реакций при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе повышения дозы. Поэтому таким больным следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

противоэпилептические препараты. Предрегистрационные данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на концентрации в плазме крови других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства как у пациентов детского возраста, так и у взрослых, получавших леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте 4–17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные концентрации в плазме крови одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) ― препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к повышению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичного уровня. Уровень метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); показатели функции эндокринной системы (уровень ЛГ и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Слабительные средства. В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение 1 ч до и после приема леветирацетама.

Прием пищи и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, однако скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: в случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специального антидота не существует. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара, в том числе с применением гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита).

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

ACIN-PIM-122016-005

Дата добавления: 09.11.2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *