Алкеран — цитостатический препарат алкилирующего типа. Блокирует митотическое деление клеток в быстро пролиферирующих тканях, нарушая синтез ДНК.
миеломная болезнь, аденокарцинома яичников (поздние стадии), карцинома молочной железы (поздние стадии), истинная полицитемия, меланома кожи; саркома мягких тканей конечностей (при введении путем регионарной перфузии); адъювантная терапия при хирургическом удалении карциномы молочной железы.
абсорбция Алкерана после приема таблеток внутрь у взрослых вариабельна. У некоторых больных препарат всасывается плохо. Дозу Алкерана необходимо постепенно повышать до наступления миелосупрессии, свидетельствующей о достижении терапевтической концентрации.
При миеломной болезни применение Алкерана в сочетании с преднизолоном более эффективно, чем монотерапия Алкераном. Такую комбинированную терапию обычно проводят курсами, однако преимущества этой методики по сравнению с непрерывной терапией не установлены. Обычно препарат назначают по 0,15 мг/кг в сутки дробными дозами в сочетании с 40 мг преднизолона; длительность курса лечения — 4 дня. Интервал между курсами лечения — 6 нед. Возможны и другие режимы дозирования. Длительное лечение (более 1 года) больных, поддающихся терапии, не приводит к дальнейшему улучшению результатов.
При аденокарциноме яичников обычно назначают 0,2 мг/кг в сутки перорально в дробных дозах 3 раза в сутки в течение 5 дней. Интервал между курсами составляет 4–8 нед при условии восстановления к этому времени функции костного мозга. Аналогичных результатов достигают при в/в инфузии 1 мг/кг в течение 8 ч; интервал между введениями составляет 4 нед.
При поздних стадиях рака молочной железы Алкеран можно назначать перорально в дозе 0,2–0,3 мг/кг в сутки или 6 мг/м2 в сутки в течение 4–6 дней; интервал между курсами составляет 3–6 нед.
При истинной полицитемии доза препарата, необходимая для достижения ремиссии, обычно составляет 6–10 мг/сут в течение 7–10 дней. Поддерживающая доза — 2–4 мг/сут. В период проведения поддерживающей терапии следует регулярно контролировать состав периферической крови и проводить соответствующую коррекцию доз.
При меланоме регионарные перфузии Алкераном проводят на ранних стадиях развития опухоли как адъювантную терапию при хирургических вмешательствах и как паллиативную терапию на поздних стадиях, но при локализованных формах заболевания. Регионарные перфузии Алкераном проводят при лечении больных со всеми стадиями локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения. Алкеран часто назначают в сочетании с актиномицином D.
Алкеран крайне редко назначают детям; нет общих рекомендаций по применению препарата в педиатрической практике.
абсолютных противопоказаний для приема препарата нет (учитывая жизненную важность показаний). Алкеран не следует назначать больным, которые недавно проходили курс радиотерапии или получали другие цитотоксические препараты.
наиболее часто возникает супрессия костного мозга; у 30% больных, получающих Алкеран, отмечаются гастроинтестинальные нарушения (тошнота и рвота), иногда — диарея и стоматит. Нарушения функции пищеварительного тракта обычно нерезко выражены и при монотерапии встречаются реже, чем при использовании комбинации цитостатических препаратов. Иногда наблюдаются макуло-папулезная сыпь и зуд, алопеция; возможно развитие легочного фиброза и гемолитической анемии после лечения мелфаланом. Сразу после в/в введения препарата может развиться опасная для жизни аллергическая реакция.
Алкеран является активным цитотоксическим средством и его можно применять только под наблюдением опытного химиотерапевта.
Необходимо регулярно контролировать состав периферической крови в целях своевременного выявления миелосупрессии и предупреждения необратимой аплазии костного мозга.
Лейкопения и тромбоцитопения могут усиливаться и после прекращения лечения, поэтому при появлении первых признаков аномального снижения количества лейкоцитов и тромбоцитов лечение необходимо временно прервать.
У больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек начальная доза препарата для в/в введения должна быть снижена на 50%. Последующие дозы подбирают с учетом гематологических показателей. Пациенты с почечной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под наблюдением в целях раннего выявления уремии.
Мелфалан так же, как и другие алкилирующие препараты, обладает лейкемогенным эффектом. Известны случаи острых лейкозов, возникавших после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний, как амилоидоз, меланома, макроглобулинемия, рак яичников и синдром холодовой агглютинации. При раке яичников установлено, что применение алкилирующих препаратов, в том числе мелфалана, значительно увеличивает частоту возникновения случаев острых лейкозов. При назначении Алкерана риск возникновения лейкозов необходимо сопоставлять с потенциальным терапевтическим эффектом препарата.
Алкеран вызывает супрессию функции яичников у женщин в предменопаузальный период, что ведет к значительному увеличению частоты возникновения аменореи.
Нет данных, подтверждающих наличие у мелфалана тератогенных свойств, но потенциальная возможность развития таких эффектов существует, поскольку другие алкилирующие препараты оказывают тератогенное действие. В период беременности следует по возможности избегать назначения Алкерана, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае следует сопоставлять потенциальный риск для плода и положительный эффект для здоровья матери.
Алкеран нельзя применять в ррах декстрозы.
основным проявлением токсического действия препарата является миелосупрессия. Специфического антидота не существует. В течение 2 нед следует тщательно контролировать состав периферической крови. В случае необходимости проводят общую поддерживающую терапию и переливание препаратов крови.
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Препарат сохраняет стабильность в солевых ррах при комнатой температуре в течение 8 ч.
Дата добавления: 13.11.2019 г.
