ПРОТЕФЛАЗИД®капли (PROTEFLAZIDUM® drops) - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

фармакодинамика. Флавоноиды, входящие в состав препарата, подавляют репликацию ДНК- и РНК-вирусов как in vitro, так и in vivo. При проведении доклинических и клинических исследований выявлено и доказано противовирусное действие препарата в отношении вирусов герпеса, гепатитов, папилломавирусов, ВИЧ-инфекции, гриппа и острых респираторных инфекций.

Доказано, что механизм прямого противовирусного действия заключается в ингибировании вирусоспецифических ферментов – ДНК- и РНК-полимераз, тимидинкиназы, обратной транскриптазы и нейраминидазы.

Препарат обладает иммунотропными свойствами. Защищает слизистые оболочки, нормализуя показатели местного иммунитета (лактоферрин, секреторный иммуноглобулин А, лизоцим и С₃ компонент комплемента).

Установлено, что препарат является индуктором синтеза эндогенных α- и γ-интерферонов до физиологически активного уровня, что повышает неспецифическую резистентность организма к вирусной и бактериальной инфекциям.

Клинические исследования показали, что при условии ежедневного приема согласно возрастным дозам и схемам применения препарат не оказывает иммунотоксического действия и не вызывает рефрактерности (гипореактивности) иммунной системы: не отмечено угнетения синтеза α- и γ-интерферонов, что позволяет, в случае необходимости, применять препарат в течение длительного времени.

Препарат обладает антиоксидантной активностью, ингибирует течение свободнорадикальных процессов, тем самым предотвращает накопление продуктов ПОЛ, усиливая антиоксидантный статус клеток, снижает интоксикацию, способствует восстановлению организма после перенесенной инфекции и адаптации к неблагоприятным окружающим условиям.

Препарат является модулятором апоптоза, усиливает действие апоптоз-индуцирующих веществ и активирует каспазу 9, чем способствует элиминации пораженных вирусом клеток и первичной профилактике возникновения хронических заболеваний на фоне латентных вирусных инфекций.

Препарат предупреждает рецидивы заболевания и пролонгирует период ремиссии.

Фармакокинетика. Действующие вещества препарата быстро абсорбируются из ЖКТ в кровь, достигая C_max уже через 20 мин после введения (исследования in vivo). По имеющейся динамике, Т_½ из плазмы крови составляет около 2,3 ч. Биодоступность при пероральном введении составляет 80%. Выведение из организма медленное. Уровень накопления действующих веществ клетками крови, по сравнению с плазмой крови, значительно выше. Соответствующие концентрации действующих веществ в крови обеспечивают пролонгацию действия препарата в организме и накопление в органах и тканях в результате освобождения от них клеток крови. Такая фармакокинетическая динамика накопления и высвобождения действующих веществ клетками крови обусловливает необходимость двукратного приема препарата в течение суток для достижения эффективных концентраций.

лечение заболеваний и профилактика рецидивов, вызванных:

• вирусами простого герпеса (Herpes simplex) 1-го и 2-го типов;
• вирусами опоясывающего герпеса и ветряной оспы (Herpes zoster, 3-й тип);
• вирусами герпеса 4-го типа (вирус Эпштейна — Барр), острой и хронической активной форм;
• вирусами герпеса 5-го типа (цитомегаловирус).

Лечение и профилактика гриппа и других ОРВИ, в том числе пандемических штаммов гриппа.

В составе комплексного лечения:

• гепатитов В и С;
• вирусных, бактериальных, грибковых инфекций, их ассоциаций (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и другие);
• ВИЧ-инфекции и СПИДа.

Этиотропная терапия легких и средних форм дисплазии шейки матки (CIN1 и CIN2), вызванной папилломавирусной инфекцией, в том числе онкогенными штаммами.

В составе комплексной терапии других форм заболеваний, вызванных папилломавирусной инфекцией, в том числе онкогенными штаммами.

перед использованием флакон необходимо взболтать.

Препарат дозируется с помощью капельницы. Необходимое количество препарата накапать в воду (объем — 1–2 столовые ложки), принимать за 10–15 мин до еды.

Схема приема препарата Протефлазид, капли, в зависимости от возраста

Длительность применения препарата Протефлазид зависит от показаний и течения заболевания.

Для лечения и профилактики рецидивов герпетического гингивостоматита, фаринготонзиллита, ветряной оспы; для комплексного лечения вирусных, бактериальных, грибковых инфекций и их ассоциаций; для предотвращения вирусных и бактериальных инфекций, которые возникают у пациентов с недостаточной функцией иммунной системы, рекомендуется принимать препарат в течение 1 мес.

Для лечения герпетической экземы и герпетического везикулярного дерматита (в комплексе с местным применением р-ра); герпетического менингита и энцефалита; герпетического поражения глаз; генитального герпеса; для лечения опоясывающего герпеса (Herpes zoster); острой и хронической активной формы вирусной инфекции Эпштейна — Барр; цитомегаловирусной болезни; папилломавирусной инфекции (в комплексе с местным применением р-ра) рекомендуется принимать препарат в течение 3 мес без перерыва.

При рецидивирующем течении инфекций курсы лечения препаратом проводят 1–2 раза в год по рекомендации врача.

Продолжительность лечения в педиатрической практике аналогична таковой у взрослых. Дозы назначают в соответствии с возрастом пациента, в зависимости от течения заболевания. Лечение проводят под наблюдением врача.

В комплексном лечении вирусных гепатитов В и С, ВИЧ-инфекции и СПИДа рекомендуется принимать препарат в течение 6–12 мес без перерыва.

Лечение гепатитов у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом проводят до или после антиретровирусной терапии.

Для лечения гриппа и других ОРВИ препарат применяют от 5 до 14 дней в зависимости от течения заболевания. С профилактической целью препарат принимают 2–4 нед в дозе, которая составляет половину лечебной дозы. Во время эпидемии прием препарата можно продлить до 6 нед.

Местное применение в комплексе с пероральным приемом препарата:

Для лечения инфекций простого герпеса кожи и слизистых оболочек, острых форм опоясывающего герпеса, папилломатоза кожи следует наносить аппликации с р-ром препарата на пораженный участок до 3–5 раз в сутки. Срок экспозиции аппликаций — 10–15 мин. Для приготовления р-ра необходимо 1,5 мл препарата (36–38 капель) развести в 10 мл физиологического р-ра хлорида натрия.

Местное применение следует продолжать до исчезновения признаков поражения кожи или слизистой оболочки, но не менее 10 дней.

При первичном и рецидивирующем генитальном герпесе, папилломавирусной и вирусно-бактериальной инфекциях женских половых органов применяют вагинальные тампоны с р-ром препарата. Для приготовления р-ра необходимо 3,0 мл (72–75 капель) препарата развести в 20 мл физиологического р-ра хлорида натрия. Срок экспозиции вагинальных тампонов — 30–40 мин, проводить процедуры необходимо 2 раза в сутки.

Продолжительность местного применения вагинальных тампонов при генитальном герпесе составляет 10 дней, при папилломавирусной и вирусно-бактериальных инфекциях женских половых органов — 14 дней.

повышенная чувствительность к компонентам препарата. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

аллергические реакции: у лиц с повышенной чувствительностью могут иметь место реакции гиперчувствительности. Редко могут возникать аллергические реакции, включая эритематозные высыпания, зуд.

Со стороны пищеварительной системы: наблюдаются единичные случаи желудочно-кишечных расстройств — боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея. У пациентов с хроническим гастродуоденитом возможно обострение гастродуоденита, возникновение гастроэзофагеального рефлюкса (рефлюкс-эзофагита).

Общие расстройства: в единичных случаях возможна головная боль, общая слабость, транзиторное повышение температуры тела до 38 °С на 3–10-й день терапии препаратом.

Лабораторные показатели: при лечении вирусных гепатитов у 10–15% больных с выраженным цитолитическим синдромом наблюдается повышение активности аминотрансфераз (реже — уровня билирубина).

Местные реакции: при местном применении возможно появление ощущения жжения, зуда, сухости.

В случае возникновения каких-либо нежелательных реакций необходимо обратиться за консультацией к врачу.

при лечении вирусных гепатитов у 10–15% больных с выраженным цитолитическим синдромом через 2–4 нед после начала лечения может отмечаться повышение активности аминотрансфераз, реже — уровня билирубина, которое длится в течение 2–4 нед и не требует отмены препарата.

Пациентам с нарушениями со стороны ЖКТ и с хроническим гастродуоденитом в случае обострения гастродуоденита, возникновения гастроэзофагеального рефлюкса необходимо принимать препарат через 1,5–2 ч после еды.

Транзиторное повышение температуры тела до 38 °С не требует отмены препарата. В случае повышения температуры тела необходимо проконсультироваться с врачом для исключения других возможных причин ее появления.

При местном применении препарата в случае появления чувства жжения, зуда, сухости необходимо снизить концентрацию препарата в р-ре для аппликаций.

Для предотвращения урогенитальной реинфекции рекомендуется одновременное лечение полового партнера.

Применение в период беременности и кормления грудью. При проведении доклинических исследований тератогенного, мутагенного, эмбриотоксического, фетотоксического и канцерогенного влияния не выявлено. Специальных исследований относительно такого влияния препарата на плод человека не проводилось, но клинический опыт применения препарата в I–III триместрах беременности и в период кормления грудью отрицательного влияния не выявил. Решение о целесообразности применения препарата в период беременности или кормления грудью принимает врач.

Дети. Препарат Протефлазид у детей применяют с рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Отрицательного влияния на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакции, не выявлено.

во время клинического применения установлена возможность и целесообразность комбинации Протефлазида с антибиотиками и противогрибковыми препаратами для лечения вирусно-бактериальных и вирусно-грибковых заболеваний. Отрицательных проявлений вследствие взаимодействия с другими лекарственными препаратами не отмечено.

случаи не описаны, но возможны проявления побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ. Лечение симптоматическое. При передозировке препарата Протефлазид следует немедленно обратиться к врачу.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!

На современном этапе медицины уже достаточно изучены инфекционные заболевания, в том числе и вирусной природы, выяснены особенности их течения и даже разработаны специфические противовирусные препараты. Однако поскольку неотъемлемой частью инфекционного процесса является иммунологическая реакция на возбудителя, иммуномодулирующие препараты являются важным компонентом лечебных схем. А в случаях врожденных или персистирующих вирусных заболеваний иммуномодуляторы становятся одним из ключевых компонентов, который позволяет достичь устойчивой ремиссии или значительно сократить частоту и продолжительность периодов обострения. Таковым является препарат растительного происхождения ― Протефлазид. Благодаря мягкому неспецифическому действию он разрешен для применения в любом возрасте, в том числе и у новорожденных детей (инструкция МЗ Украины).

Как действует Протефлазид и при каких заболеваниях применяется

Действие Протефлазида обеспечивается за счет наличия в его составе двух экстрактов диких злаковых растений ― вейника наземного (Calamagristis epigejos) и луговика дернистого (Deschampsia cespitosa). Лечебные свойства вейника наземного были замечены давно, поэтому он используется в народной медицине — его отвар используют как отхаркивающее средство, а также для лечения заболеваний мочеполовой сферы. Луговик дернистый — это травянистое растение, которое является близкородственным вейнику наземному (растет примерно в тех же местах) и имеет аналогичные лечебные свойства. Их флавоноиды в основном отвечают за угнетение репликации ДНК- и РНК-содержащих вирусов за счет ингибирования таких вирусоспецифических энзимов, как тимидинкиназа, нейраминидаза, обратная транскриптаза, ДНК-полимераза, РНК-полимераза (инструкция МЗ Украины). Согласно данным исследователей в качестве активных веществ в экстрактах вейника наземного и луговика дернистого выступают карбоновые кислоты (в пересчете на яблочную кислоту 6,3 г на 20 мл) и флавоноидные гликозиды (в пересчете на рутин 0,32 г на 20 мл) (Матвієнко Н.М., 2014).

Препарат также обладает неспецифической иммунотропной активностью. В частности, индукция синтеза эндогенных интерферонов классов α и γ способствует повышению неспецифической резистентности организма к инфекциям. В то же время интерфероновое звено иммунной системы регулирует воздействие гуморальных медиаторов (IL-10, ТФР-β) на активность Т-хелперов (Колесник М.О., 2008). Также препарат защищает слизистые оболочки, которые часто являются входными воротами для различных видов вирусов. Стимуляция синтеза секреторного IgA, лизоцима и лактоферрина обеспечивает повышение местного иммунитета. Препарат также угнетает течение процессов свободнорадикального окисления, за счет чего реализует антиоксидантный эффект, уменьшает проявления интоксикации и способствует повышению адаптивных способностей организма. Этими эффектами и обусловлено противовирусное и противорецидивное действие Протефлазида (Matyash V., 2019).

Препарат Протефлазид был разработан для лечения заболеваний, ассоциированных с

(инструкция МЗ Украины):

— вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса;

— вирусом простого герпеса;

— другими представителями семейства герпесвирусов (ЦМВ, ЭБВ);

— инфекциями TORCH-комплекса;

— герпетической инфекцией;

— респираторными вирусами;

— инфекционным мононуклеозом;

— вирусом папилломы человека (включая онкогенные штаммы);

— хламидиозом;

— уреаплазмозом.

Учитывая неспецифическое действие Протефлазида, он может применяться в комплексных схемах медикаментозной терапии:

— в практике инфекциониста ― от ОРВИ и гриппа до вспомогательной терапии гепатитов В, С, ВИЧ-инфекции (инструкция МЗ Украины);

— в гинекологической практике (псевдоэрозия шейки матки, эндоцервицит, многоводие, генитальный герпес, герпес беременных, папилломатоз вульвы);

— в дерматологической практике (бородавки вирусного генеза, контагиозный моллюск, лишай Жибера);

— в неврологической практике (опоясывающий лишай, серозный менингит);

— в терапевтической и отоларингологической практике (гипертрофия аденоидной миндалины, острые риниты, трахеобронхиты, подчелюстной лимфаденит и пр.).

Доказана эффективность Протефлазида при тяжелых формах герпесвирусной инфекции, в частности при пневмонии с тенденцией к хроническому течению. Доказано, что в течение 3 мес приема препарата улучшаются иммунологические показатели, в частности, увеличивается содержание в крови лимфоцитов классов CD3+, CD4+, CD8+, нормализуется фагоцитарная активность и уровни иммуноглобулинов классов M и G (Ахмеджанова З.И., 2009).

Протефлазид рекомендуется применять при специфическом грибковом поражении кожи — малассезиозе. Грибы рода Malassezia вызывают целый спектр дерматологических заболеваний, которые зависят от вида грибов и индивидуальных особенностей больного. Они разделяются на 4 больших категории:

поверхностный невоспалительный малассезиоз (простой питириаз кожи или волосистой части головы ― более известный как перхоть или гнейс; кероз Дарье);

фолликулярный малассезиоз (комедоны, негнойный фолликулит, малассезийный пустулез, фолликулярный экзематид Дарье);

воспалительно-аллергический малассезиоз (наиболее известной формой является отрубевидный лишай, однако к этой категории также относятся себорейный дерматит и экзематиды Дарье);

неопластический малассезиоз (болезнь Гужеро — Карто и гранулематозный малассезиоз).

Для лечения этих поражений кожи используются сложные схемы лечения, которые включают противогрибковые препараты и Протефлазид. Препарат в форме р-ра наносят локально на участки, на которых преобладают невоспалительные проявления малассезиоза (Гобунцов В.В., 2010).

В целом в дерматологии препарат находит применение во многих случаях: простой герпес кожи и слизистых оболочек, острая форма опоясывающего герпеса, папилломатоз кожи и т.д. При этом применение препарата внутрь успешно комбинируется с его локальным нанесением. Для нанесения на кожу капли для орального применения (1,5 мл) разводят в 0,9% р-ре натрия хлорида (10 мл) и применяют в виде аппликаций. В гинекологической практике аналогичный р-р используют для введения на вагинальных тампонах (инструкция МЗ Украины) и обязательно сочетают с антибактериальными или противовирусными препаратами в зависимости от этиологии инфекционно-воспалительного процесса. Необходимо учитывать, что Протефлазид представляет собой спиртовой растительный экстракт, поэтому при местном его нанесении могут отмечаться сухость, жжение или аллергические реакции. В этом случае следует прекратить процедуру, а в дальнейшем разводить препарат до меньшей концентрации.

Препарат также включается в схемы терапии онихомикозов в сочетании с современными противогрибковыми средствами (Ткач В.Є., 2008).

Исследователи доказали эффективность комплексного лечения псориаза с включением в схему Протефлазида ― отмечается выраженный терапевтический эффект у 99,2% пациентов, сокращение длительности стационарного лечения и отсутствие клинических или лабораторных осложнений (Романенко К.В., 2006). В дерматологической практике Протефлазид в сочетании с улучшающими реологию препаратами (например с пентоксифиллином) применяется для лечения микробной экземы. В результате исследований установлено (Ковалева Л.Н., 2006), что при таком методе лечения наблюдается четкая тенденция к нормализации гемокоагуляционного потенциала и иммунного ответа, что способствует ускорению регресса клинических проявлений заболевания в 1,5 раза по сравнению со стандартными терапевтическими схемами. В результате у 95,4% пациентов наступает полная клиническая ремиссия.

Некоторые авторы рекомендуют (Корнопольцева Т.В., 2008) включать Протефлазид в схему лечения больных с гепатитом В ― он способствует сокращению длительности стационарного лечения (Корсун Е.В., 2008) и ускорению восстановления биохимических маркеров печеночной функции. В процессе лечения у 10–15% пациентов при наличии выраженного цитолитического синдрома в интервале 2 нед — 1 мес от начала терапии может наблюдаться транзиторное повышение уровня АлАТ/АсАТ, которое не является негативным прогностическим признаком и не требует отмены препарата.

В официальной инструкции к Протефлазиду указано, что его можно применять для терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа. На сегодня в научной литературе нет данных о доказанной эффективности препарата, однако он может применяться в промежутках между курсами антиретровирусной терапии с общеукрепляющей целью.

Для терапии вирусных гепатитов В и С, ВИЧ-инфекции рекомендуется принимать препарат длительными курсами (6–12 мес) без перерыва.

Интересно, что Протефлазид может также применяться для лечения внутриутробных инфекций. В частности, в литературе есть описание клинического опыта лечения мастоцитоза на фоне хронической врожденной герпесвирусной инфекции (Нагорная Н.В., 2013). Кроме того, он эффективен в качестве вспомогательного компонента при ассоциации герпесвирусной инфекции с БА у детей (Чернышева О.Е., 2015). В педиатрии также является весьма актуальным применение Протефлазида в лечении такой серьезной патологии, как хронический гломерулонефрит, отягощенный хронической персистенцией вируса Эпштейна — Барр (Борисова Т.П., 2013). И в целом препарат оказывает хороший эффект в вопросах комплексного лечения часто и длительно болеющих детей, уменьшая длительность и общее число эпизодов ОРЗ, а также снижает риск развития их осложнений (Юлиш Е.И., 2013).

В категории герпесассоциированных заболеваний также актуален генитальный герпес. Протефлазид может назначаться для его терапии в сочетании с противовирусными и общеукрепляющими средствами (Гарбузов Д.О., 2006). При лечении генитальной герпетической моно- или микст-инфекции рекомендуется одновременно лечить и партнера (инструкция МЗ Украины).

Описан (Конюшевская А.А., 2011) опыт применения Протефлазида для лечения и профилактики рецидивов хронического паренхиматозного сиалоаденита (паротита), который был вызван неспецифической микрофлорой. При этом заболевании одним из важных направлений является профилактика обострений воспалительных процессов, которые способствуют разрастанию в строме соединительной ткани.

Кроме того, в экспериментах на животных доказана (Ковач И.В., 2009) эффективность Протефлазида в вопросе профилактики и торможения развития кариеса. Протефлазид в условиях кариесогенной диеты замедляет рост условно-патогенных микроорганизмов в полости рта и способствует повышению минерализующей функции кальция в слюне, что делает препарат перспективным для применения в стоматологии, особенно в детской. Кроме того, он может быть эффективен в комплексном лечении хронического пародонтита у взрослых (Кобрин О.П., 2010). При пародонтите Протефлазид способствует улучшению показателей цитокинового профиля в полости рта ― уровни TNFα и IL-1β снижаются практически до уровня здоровых лиц. Благодаря таким свойствам препарат эффективен при герпетическом гингивостоматите и тонзиллофарингите (инструкция МЗ Украины).

Заключение

Подводя итог, следует отметить, что Протефлазид является неспецифическим препаратом, который повышает резистентность организма ко многим вирусам, а также бактериальным или грибковым поражениям, ассоциированным со снижением местного иммунитета. Препарат успешно применяется сочетанно с антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми лекарственными средствами, а также с препаратами для улучшения метаболизма и реологических характеристик крови, поскольку не влияет на их фармакодинамические и фармакокинетические свойства.