препарат оказывает противовоспалительное, обезболивающее, хондропротекторное и регенеративное действие.
Замедляет процессы повреждения хрящевой ткани и резорбцию костной ткани, восстанавливает хрящевую ткань, ускоряет образование костной мозоли при травмах, способствует восстановлению функции суставов.
Фармакодинамика. Глюкозамин является субстратом построения суставного хряща и стимулирует регенерацию хрящевой ткани. Любое неблагоприятное влияние (заболевания, возрастные нарушения обмена веществ, травматизм) уменьшает его синтез и концентрацию в соединительной ткани, что приводит к нарушению структуры, функции суставов и появлению боли. Глюкозаминогликаны и протеогликаны является частью сложной матрицы, из которой состоит хрящ.
Глюкозамин входит в состав эндогенных глюкозаминогликанов хрящевой ткани, стимулирует выработку протеогликанов и увеличивает поглощение сульфата суставным хрящом.
Таким образом, глюкозамин восполняет эндогенный дефицит глюкозамина, участвует в биосинтезе протеогликанов и гиалуроновой кислоты, чем противодействует прогрессированию дегенеративных процессов в суставах, позвоночнике и окружающих мягких тканях; стимулирует образование хондроитинсерной кислоты, нормализует отложение кальция в костной ткани, способствует восстановлению функций сустава и исчезновению болевого синдрома.
Хондроитина сульфат является высокомолекулярным мукополисахаридом, влияет на фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, замедляет резорбцию костной ткани и снижает потерю кальция, замедляет процессы дегенерации хрящевой ткани. Оказывает хондропротекторное действие, стимулирует регенерацию хрящевой ткани, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее действие, обеспечивает хондропротекцию в нормальных условиях и в условиях деструкции хрящевой ткани. Препятствует сжатию соединительной ткани, «смазывает» суставные поверхности и нормализует выработку суставной жидкости.
Калия диклофенак — это НПВП с анальгезирующим, противовоспалительным и антипиретическим действием, имеет быстрое начало действия, что особенно подходит для лечения при острой боли в условиях воспаления. В основе механизма действия — ингибирование синтеза простагландинов, которые играют главную роль в развитии воспаления, боли и лихорадки. Противовоспалительное, анальгезирующее и антипиретическое свойства НПВП связаны с их свойством ингибировать синтез простагландинов из-за блокирования синтеза фермента ЦОГ. Уменьшает выраженность боли в состоянии покоя и при движении, уменьшает проявления утренней скованности в суставах, отек мягких тканей, улучшает функциональное состояние опорно-двигательного аппарата. Диклофенак калия подавляет преимущественно фазу экссудации, в меньшей степени — пролиферации, уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей.
Фармакокинетика. Глюкозамина сульфат. Биодоступность глюкозамина при пероральном применении — 25–26%. После распределения в тканях наивысшие концентрации определяются в печени, почках и хрящевой ткани. Примерно 90% глюкозамина, который поступил в организм пероральным путем, в виде соли глюкозамина всасывается в тонкой кишке и через портальный кровоток поступает в печень. Значительная часть глюкозамина метаболизируется в печени, распадается до мочевины, воды и углекислого газа. Около 30% принятой дозы длительно персистирует в соединительной ткани. Выделяется главным образом почками и в очень незначительном количестве выводится с калом.
Хондроитина сульфат. После однократного приема хондроитина Сmax в плазме крови достигается через 3–4 ч, в синовиальной жидкости — через 4–5 ч. Концентрация в синовиальной жидкости превышает концентрацию в плазме крови. Биодоступность хондроитина сульфата составляет 13–15%. Выделяется почками в течение 24 ч.
Калия диклофенак не кумулирует. Сmax в плазме крови достигается через 2 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови — 99,7%. Проникает в синовиальную жидкость. Системный клиренс активного вещества — 263 мл/мин. T½ — 1–2 ч. 60% выделяется почками в виде метаболитов, менее 1% — почками в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов с желчью.
лечение при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся признаками воспаления, болью, дегенеративно-дистрофическими изменениями хрящевой ткани суставов и позвоночника, уменьшением подвижности суставов.
Остеоартрит (в том числе коленного, тазобедренного суставов, межпозвонковый остеохондроз, спондилоартроз).
препарат применяют в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки. Таблетки принимают внутрь до еды, запивая водой. Длительность лечения в рекомендованной дозе не должна превышать 10 дней.
Схему лечения подбирают индивидуально. По назначению врача терапия может быть более длительной. Далее продолжают лечение препаратами, содержащими глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат.
Препарат рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе в течение короткого периода.
реакции повышенной чувствительности к действующим веществам или другим компонентам препарата; реакции повышенной чувствительности (ринит, крапивница, бронхоспазм, отек Квинке) в анамнезе, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; реакции повышенной чувствительности к моллюскам; повышенная толерантность к глюкозе, активная язва желудка или кишечника, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация; кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВП; активная форма пептической язвы/кровотечения или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода диагностированной язвы или кровотечения); воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит); тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлда — Пью, цирроз печени, асцит); тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь (в том числе эритематозная, буллезная), крапивница, экзема, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, эритродермию (эксфолиативный дерматит), анафилактические и анафилактоидные реакции (в частности артериальная гипотензия и шок), ангионевротический отек, БА (включая одышку), пневмонит, васкулит.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, ощущение спазмов, диспепсия, вздутие живота, анорексия, стоматит, афтозный стоматит, глоссит, изменения со стороны пищевода, гастрит, язвы желудка и кишечника, в том числе с кровотечением или перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), желудочно-кишечные кровотечения (кровавая рвота, мелена, диарея с примесью крови), возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, нарушения со стороны нижних отделов кишечника, такие как колит, неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона, запор, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня аминотрансфераз в плазме крови, гепатит, который сопровождается или не сопровождается желтухой, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, нарушение чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, дезориентация, вертиго, раздражительность, повышенная утомляемость, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение мозгового кровообращения, судороги, депрессия, ощущение тревоги, общая слабость, ночные кошмары, тремор, психотические расстройства, асептический менингит, неврит зрительного нерва.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (нечеткость зрения, диплопия), нарушение слуха, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны кожи и ее производных: алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, включая аллергическую пурпуру, дерматит.
Со стороны мочеполовой системы: отеки, ОПН, изменения осадка мочи (гематурия, протеинурия), интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз, медуллярный некроз почки. Тулубоинтерстициальний нефрит, задержка жидкости в организме, импотенция.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (в том числе гемолитическая, апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в груди, АГ или артериальная гипотензия, васкулит, сердечная недостаточность. Данные исследований свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.
общие. Не превышать рекомендуемую дозу препарата.
Препарат не применять с системными НПВП, такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.
Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, могут возникать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные, даже без предварительного воздействия диклофенака.
Благодаря своим фармакодинамическим свойствам диклофенак, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекций.
Особые категории пациентов. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется применять в самой низкой эффективной дозе ослабленным лицам пожилого возраста или пациентам с недостаточной массой тела.
У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани отмечают повышенный риск развития асептического менингита.
Необходимы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи) при применении препарата у пациентов с БА, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (например назальные полипы), ХОБЛ или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического ринита), поскольку у таких пациентов при приеме НПВП, включая диклофенак, чаще, чем у других, возникают такие побочные эффекты, как обострение БА (так называемая непереносимость анальгетиков или анальгетическая астма), отек Квинке, крапивница. Вышеуказанное также касается пациентов с аллергическим проявлениям, в частности сыпью, зудом или крапивницей, при применении других препаратов.
Препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, включая диклофенак, могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении у пациентов с БА, в том числе в анамнезе.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, применяющих одновременно лекарственные средства, повышающие риск пептической язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Влияние на сердечно-сосудистую систему. При применении НПВП, включая диклофенак, зарегистрированы случаи задержки жидкости и возникновения отеков. Существует повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений в связи с приемом определенных селективных ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2, отдельных НПВП. Данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта).
Препарат следует применять под наблюдением врача пациентам с наличием в анамнезе АГ и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести.
Препарат применяют только после тщательной оценки соотношения риск/польза пациентам с неконтролируемой АГ или значительными факторами риска (такими как АГ, гиперлипидемия, курение). Чтобы минимизировать побочные эффекты, следует применять препарат в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода, достаточных для контроля симптомов.
Влияние на гематологические показатели. Препарат рекомендован только для кратковременного курса лечения. При назначении данного препарата на более длительный период рекомендуется (как и для других НПВП) регулярно контролировать гемограмму.
Следует тщательно контролировать состояние здоровья пациентов с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями, поскольку диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов.
Влияние на печень. При применении всех НПВП, включая диклофенак, уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. Пациенты с нарушением функции почек должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, поскольку их состояние здоровья может обостриться. Во время длительного лечения диклофенаком показан в качестве меры пресечения регулярный контроль функции печени. Если отклонение от нормальных показателей функции печени сохраняется или усиливается, появляются клинические симптомы заболевания печени или наблюдаются другие проявления (эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить. Гепатит может развиться при приеме диклофенака без продромальных симптомов. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с печеночной порфирией, поскольку он может вызвать обострение.
Влияние на почки. При применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Препарат применяют с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца или почек, АГ в анамнезе, лицам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на функцию почек, а также лицам с существенным уменьшением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например до или после обширного хирургического вмешательства.
В случае применения препарата следует контролировать функцию почек.
Влияние на пищеварительный тракт. При применении всех НПВП, включая диклофенак, зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (случаи рвоты кровью, мелены), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и которые могут развиться в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствии предупредительных симптомов или серьезных явлений со стороны ЖКТ в анамнезе. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у лиц пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, применение препарата необходимо прекратить.
Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в пищеварительном тракте увеличивается с повышением дозы НПВП, включая диклофенак, и у больных с язвой в анамнезе, особенно с такими осложнениями, как кровотечение или перфорации.
Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.
Препарат применяют с осторожностью и под контролем у пациентов с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительного тракта или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения и перфорации в анамнезе.
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно лица пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечение в пищеварительном тракте).
Чтобы снизить риск такого токсического воздействия на пищеварительный тракт, пациентам с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и лицам пожилого возраста препарат назначают и продолжают применение в низких эффективных дозах.
Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств (например ингибиторов протонной помпы или мизопростола) пациентам, которые нуждаются в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие лекарственные средств, которые повышают риск нежелательного воздействия на пищеварительный тракт.
Влияние на кожу. В связи с применением НПВП, включая диклофенак, в редких случаях зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии: реакции появляются в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение препарата следует прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не применять в период беременности и кормления грудью.
Как и другие НПВП, диклофенак может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата у женщин, которые не могут забеременеть, а также у женщин, которым проводят обследование относительно бесплодия.
Дети. Препарат не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Обычно при приеме препарата в рекомендованной дозе и при кратковременном курсе лечения влияния на скорость реакций не наблюдается. Однако пациентам, у которых при применении препарата возникают нарушения функции ЦНС, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
при одновременном применении с другими лекарственными средствами возможны такие взаимодействия:
- с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина — возможно повышение частоты возникновения кровотечения из пищеварительного тракта;
- с сердечными гликозидами — возможно усиление сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации последних в плазме крови;
- с литием, дигоксином, фенитоином — возможно повышение концентрации последних в плазме крови, рекомендуется мониторинг концентрации этих лекарственных средств в плазме крови;
- с гипогликемизирующими средствами — хотя клинические исследования не выявили влияния диклофенака на действие противодиабетических средств, сообщалось о гипергликемии и гипогликемии, что требует коррекции дозы последних; рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в плазме крови;
- со средствами, вызывающими гиперкалиемию (такими как калийсберегающие диуретики, циклоспорин, такролимус, триметоприм) — возможно повышение уровня калия в плазме крови, рекомендуется мониторинг состояния здоровья этих пациентов;
- с антикоагулянтами, антикоагулянтами средствами — возможно повышение риска кровотечения и угнетение агрегации тромбоцитов (при применении НПВП, включая диклофенак, в высоких дозах). Хотя в клинических исследованиях не выявили влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, сообщалось о повышенном риске кровотечения у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты; необходим тщательный мониторинг состояния здоровья таких пациентов;
- с такролимусом, циклоспорином — возможно усиление нефротоксичности; при одновременном применении с циклоспорином рекомендуется коррекция дозы препарата;
- с мочегонными, антигипертензивными средствами — возможно снижение антигипертензивного эффекта; данную комбинацию применять с осторожностью; необходим контроль АД (особенно у лиц пожилого возраста), функции почек после начала комбинированной терапии, а в дальнейшем — регулярно, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с повышенным риском нефротоксичности; пациенты должны получать надлежащее количество жидкости;
- с антибиотиками хинолонового ряда — сообщалось о развитии судорог, возникновение которых могло быть связано с одновременным применением хинолонов и НПВП, включая диклофенак.
Это отмечали у пациентов как с наличием, так и при отсутствии в анамнезе эпилепсии или судорог; данную комбинацию применять с осторожностью; с мифепристоном — возможно снижение эффективности последнего; применение НПВП, включая диклофенак, рекомендуется через 8–12 сут после применения мифепристона;
- с метотрексатом — возможно повышение концентрации и токсичности последнего; следует соблюдать осторожность при назначении НПВП, включая диклофенак, меньше чем за 24 ч до применения метотрексата;
- с другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), ГКС — возможно повышение частоты возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует избегать одновременного применения двух или более НПВП;
- с колестиполом, колестирамином — возможна задержка или уменьшение абсорбции диклофенака; применение диклофенака рекомендуется по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после применения колестипола/колестирамина;
- с лекарственными средствами, которые являются мощными ингибиторами CYP 2C9, — возможно значительное повышение Cmax в плазме крови и усиление эффектов диклофенака в связи с ингибированием его метаболизма; данную комбинацию применять с осторожностью.
возможно усиление выраженности побочных эффектов.
Симптомы: типичной клинической картины при передозировке диклофенака нет. При передозировке могут возникать такие симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, обморок или судороги. В случае тяжелого отравления возможно развитие ОПН и поражения печени.
Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны пищеварительного тракта, угнетение дыхания. Проведение специальных мероприятий, таких как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не способствуют ускоренному выведению препарата из организма вследствие высокой степени связывания с белками и экстенсивного метаболизма диклофенака. В случае потенциально токсичной передозировки необходимо осуществить эвакуацию содержимого желудка (вызвать рвоту, промыть желудок) и принять активированный уголь.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Дата добавления: 29.07.2020 г.