|
Классы систем органов |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненной характера новообразования (в том числе кисты и полипы) |
|
|
Кровотечения с опухолейa |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
Кровотечения на фоне нарушения свертываемости кровиb |
|
|
|
Со стороны иммунной системы |
|
|
Гиперчувствительность, в том числе ангионевротический отекc |
|
Метаболические и алиментарные расстройства |
Гиперурикемияd |
Подагра/подагрический артрит |
|
|
Психические нарушения |
|
|
Помрачение сознания |
|
Со стороны нервной системы |
|
Головокружение, обмороки, головная боль |
внутричерепное кровоизлияние |
|
Со стороны органов зрения |
|
|
Кровоизлияние в глазе |
|
Со стороны органов слуха и равновесия |
|
системное головокружение (вертиго) |
Ушное кровотечение |
|
Со стороны сосудов |
|
Гипотензия |
|
|
Со стороны дыхательной системы |
Диспное |
Кровотечения из органов дыханияf |
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Желудочно-кишечное кровотечениеg, тошнота, диспепсия, запор |
Ретроперитонеальное кровотечение
|
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
Кровоизлияния в подкожную клетчатку или в кожуh,сыпь, зуд |
|
|
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани |
|
|
Кровоизлияния в мышцыi |
|
Со стороны почек и мочевыделительной системы |
|
Кровотечения из мочевыводящих путейj |
|
|
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
|
|
Кровотечения в репродуктивной системеk |
|
Нарушения, показанные по результатам обследования |
|
Повышенный уровень креатинина в кровиd |
|
|
Травмы, отравления, осложнения процедур |
|
Кровотечение после проведения процедуры, травматическое кровотечениеl |
|
a например кровотечение из злокачественной опухоли мочевого пузыря, желудка, толстой кишки
b например повышенная склонность к образованию синяков, спонтанная гематома, геморрагический диатез
c обнаружено в пострегистрационный период
d частота установлена на основе лабораторных данных (рост уровня мочевой кислоты выше верхней границы нормы от исходного уровня, который был ниже нормального диапазона или отвечал ему, повышение уровня креатинина> 50% от исходного уровня) и не отражает частоту сообщений о нежелательное явление
e например кровоизлияние в конъюнктиву, сетчатку, внутриглазное кровоизлияние
fнапример носовое кровотечение, кровохарканье
g например кровотечение из десен, ректальное кровотечение, кровотечение из язвы желудка
h например экхимозы, кровоизлияние в кожу, петехии
i например гемартроз, кровоизлияние в мышцу
j например гематурия, геморрагический цистит
k например вагинальное кровотечение, гематоспермия, постменопаузального кровотечение
l например ушиб, травматическая гематома, травматическое кровотечение
Описание отдельных нежелательных реакций
Кровотечения
Случаи кровотечений в исследовании PLATO
Тикагрелор и клопидогрел не отличались по критериям PLATO частотой больших роковых / угрожающих жизни кровотечений, общим количеством крупных кровотечений, частотой больших кровотечений по критериям TIMI или частотой малых кровотечений по критериям TIMI.
Однако частота комбинированных PLATO больших и малых кровотечений была выше в группе тикагрелору по сравнению с группой клопидогреля. Несколько пациентов в исследовании PLATO имели роковые кровотечения: 20 (0,2%) в группе тикагрелору и 23 (0,3%) в группе клопидогреля (см. Раздел «Особенности применения»).
Возраст, пол, масса тела, расовая принадлежность, географический регион, сопутствующие состояния, одновременное лечение и медицинский анамнез, в том числе перенесены инсульт или транзиторная ишемическая атака не были прогностическими факторами для общей частоты кровотечений или частоты больших кровотечений в исследовании PLATO, не пол «связанных с процедурами. Итак, ни одна группа не была определена как группа повышенного риска кровотечения определенному типу.
Кровотечения, связанные с АКШ. Частота больших роковых / угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO у пациентов, которым было проведено аортокоронарное шунтирование (АКШ), была подобной в группах лечения тикагрелором и клопидогрелем.
Кровотечения, не связанные с АКШ, и кровотечения, не связанные с процедурами. Тикагрелор и клопидогрел не отличались по частоте не связанных с АКШ роковых / угрожающих жизни больших кровотечений по критериям PLATO, но общая частота крупных кровотечений по критериям PLATO, частота больших кровотечений по критериям Тиме и общая частота крупных + малых кровотечений по критериям TIMI были выше в группе лечения тикагрелором. Аналогично, если исключить все связанные с процедурами кровотечения, то их частота была выше в группе тикагрелору сравнению с группой клопидогреля.
Внутричерепное кровоизлияние. При применении тикагрелора было больше внутричерепных кровоизлияний, не связанных с процедурами (0,3%), чем при применении клопидогреля (0,2%). Разницы в общей частоте фатальных кровотечений не было.
Одышка
Пациенты, которых лечили препаратом Брилинта, сообщали о одышку, чувство нехватки воздуха. В исследовании PLATO о таком побочное явление (ПЯ), как одышка (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка), в общем сообщалось в 13,8% пациентов, леченных тикагрелором, и в 7, 8% пациентов, леченных клопидогрелем.
В исследовании PLATO в 2,2% пациентов, получавших тикагрелор, и в 0,6% пациентов, получавших клопидогрел, исследователи считали одышку связанной с лечением, некоторые из этих случаев были серьезными (0,14% в группе тикагрелору; 0,02% в группе клопидогреля) (см. раздел «Особенности применения»). Чаще всего симптомы одышки были легкими или умеренными; в большинстве случаев сообщалось о разовом приступ, который имел место вскоре после начала лечения.
По сравнению с применений клопидогреля, пациенты с бронхиальной астмой / ХОБЛ, получающих тикагрелор, могут иметь повышенный риск возникновения несерьезных случаев одышки (3,29% при применении тикагрелору и 0,53% при применении клопидогреля) и серьезных случаев одышки (0,38 % при лечении тикагрелором и 0,00% при лечении клопидогрелем). В абсолютном выражении этот риск был выше, чем в общей популяции исследования PLATO. Тикагрелор следует с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой и / или ХОБЛ в анамнезе (см. Раздел «Особенности применения»).
Примерно 30% эпизодов одышки прошли в течение 7 дней. В исследование PLATO включали пациентов с такими заболеванием исходном уровне, как застойная сердечная недостаточность, ХОБЛ или бронхиальная астма; эти пациенты, а также пациенты пожилого возраста имели большую склонность к развитию одышки. 0,9% пациентов, получавших препарат Брилинта, преждевременно прекратили лечение исследуемым препаратом из-за появления одышки по сравнению с 0,1% пациентов, получавших клопидогрел.
Высокая частота одышки при применении препарата Брилинта не связана с развитием новой или ухудшением течения имеющейся болезни сердца или легких (см. Раздел «Особенности применения»). Брилинта не влияет на результаты исследования легочной функции.
Данные лабораторных исследований
В исследовании PLATO концентрация креатинина сыворотки крови повысилась более чем на 30% в 25,5% пациентов, получавших тикагрелор, по сравнению с 21,3% пациентов, получавших клопидогрел, и на более чем 50% в 8,3% пациентов, лечившихся тикагрелором, по сравнению с 6,7%, которые лечились клопидогрелем.
Повышение уровня креатинина более чем на 50% было более выраженным у пациентов старше 75 лет (13,6% пациентов, получавших тикагрелор, и 8,8% пациентов, получавших клопидогрел), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на начальной стадии (17 , 8% и 12,5% соответственно) и у пациентов, получающих сопутствующее лечение блокаторами рецепторов ангиотензина (11,2% и 7,1% соответственно).
В этих подгруппах серьезные нежелательные явления связаны с почечной системой и такие, которые привели к отмене препарата, были подобными в исследуемых группах. Почечно-связанных нежелательных явлений было сообщено в совокупности 4,9% для тикагрелора и 3,8% для клопидогреля. Однако процент случаев, которые были уведомлены пациентами и были определены врачами как имеющие причинная связь с лечением, был подобен и составлял 54 (0,6%) для тикагрелора и 43 (0,5%) для клопидогреля.
Повышение уровня мочевой кислоты: в исследовании PLATO концентрация мочевой кислоты повысилась более верхней границы нормы у 22% пациентов, получавших тикагрелор, по сравнению с 13% пациентов, получавших клопидогрел. Средний уровень мочевой кислоты в сыворотке повысилась примерно на 15% при применении тикагрелора по сравнению с примерно 7,5% при применении клопидогреля, а после прекращения лечения снизился примерно на 7% при применении тикагрелора, но не снизился при применении клопидогреля. В исследовании PLATO частота подагрического артрита составила 0,2% при применении тикагрелора и 0,1% при применении клопидогреля.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после выхода лекарственного средства на рынок важно. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения польза / риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
