Абалам таблетки 600мг/300мг №30 - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующие вещества: абакавир (в форме сульфата), ламивудин;

1 таблетка содержит 600 мг абакавира (в форме абакавира сульфата), 300 мг ламивудина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, оболочка Opadry orange YS-1-13065-A: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол (Е 1521) полисорбат (Е 433), желтый закат FCF (Е 110).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, модифицированной капсулоподобной формы, двояковыпуклые, с надписью «Н» с одной стороны и «А1» — с другой.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и абакавир.

Код АТХ J05A R02.

Фармакодинамика

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ в соответствующих трифосфатах (ТФ), выступающие как активные метаболиты. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстратов и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено ​​встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина имеют значительно меньшое родство с ДНК-полимеразы клеток хозяина.

Не установлено антагонистического действия при совместном применении in vitro ламивудина и других антиретровирусных лекарственных средств (вещества, которые исследовались: диданозин, невирапин и зидовудин). В исследованиях in vitro противовирусное действие абакавира не было антагонистическим при совместном применении с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ставудином, тенофовиром или зидовудином, не нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ), вирамуном или ингибитором протеазы (ИП) ампренавиром.

Исследование, в ходе которого 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг 2 раза в сутки ежедневно и 1 раз за 24 часа до проведения анализа), показало, что среднее геометрическое терминального внутриклеточного периода полувыведения карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 часа. При этом средний геометрический период полувыведения абакавира из плазмы крови в этом исследовании составлял 2,6 часа. Подобные показатели внутриклеточной фармакокинетики ожидаются при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки ежедневно. У пациентов, принимавших ламивудин 300 мг 1 раз в сутки ежедневно, терминальный внутриклеточный период полувыведения ламивудина-ТФ увеличился с 16 до 19 часов, а период полувыведения ламивудина из плазмы крови увеличился с 5 до 7 часов. Эти результаты подтверждаются данными, полученными при приеме 300 мг ламивудина и 600 мг абакавира 1 раз в сутки ежедневно (эффективность этой комбинации при приеме препаратов 1 раз в сутки ежедневно была подтверждена также во время опорного клинического исследования CNA30021). Резистентность ВИЧ-1 к ламивудина обусловлена ​​мутацией в кодоне M184V, который расположен близко к активному центру вирусной ОТ. Это явление наблюдается и в условиях in vitro, и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которым применяли антиретровирусную терапию, включавшую ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается восприимчивость к ламивудину и уменьшается репликационная емкость вируса in vitro. Исследования in vitro показывают, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата при возникновении резистентности к действию ламивудина. Однако клиническое значение подобных изменений в настоящее время точно не установлено.

Изоляты ВИЧ-1, резистентные к абакавиру, были отобраны в условиях in vitro. Они имеют особые генотипические изменения в кодонов, близких к ВТ (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность вируса к абакавиру in vitro и in vivo относительно медленно развивается: необходимое возникновение многочисленных мутаций для достижения восьмикратного по сравнению с «диким» вирусом, увеличение половины МПК (IC 50), которая может иметь клиническое значение. Резистентные к абакавиру изоляты также могут иметь пониженную чувствительность к ламивудину, залцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и / или диданозину, однако остаются чувствительными к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например ингибиторами протеаз [ИП] и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы [НИОТ]) маловероятен. Было отмечено снижение восприимчивости к абакавиру клинических изолятов, полученных у пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее принимавших другие нуклеозидные ингибиторы и у которых была выявлена ​​резистентность к препаратам этого класса.

Наличие восприимчивости к абакавиру клинических изолятов с тремя и более мутациями, связанные с НИОТ, маловероятна. Перекрестная резистентность, обусловленная M184V ВТ, ограничивается нуклеозидными ингибиторами. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении резистентного к ламивудина ВИЧ-1, несет только M184V мутацию.

Фармакокинетика

Было доказано, что таблетки абакавир / ламивудин, как фиксированная дозированная комбинация, биоэквивалентны абакавиру и ламивудину, которые применяются как монопрепараты. Это подтверждено данными сравнительного исследования биоэквивалентности, во время которого здоровые испытуемые (n = 30) один раз принимали таблетки абакавир / ламивудин (натощак) или 2 таблетки по 300 мг абакавира и 2 таблетки по 150 мг ламивудина (натощак), или таблетки абакавир / ламивудин после приема пищи, которая содержала большое количество жиров. При приеме натощак не было выявлено значительного различия в степени всасывания (площадь под кривой [AUC] «концентрация в плазме / час») и максимальной пиковой концентрации (max) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимой зависимости приема таблеток абакавир / ламивудин от приема пищи, что свидетельствует о том, что препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Абсорбция: абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность абакавира и ламивудина при пероральном приеме у взрослых составляет 83% и 80-85% соответственно. Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (tmax) составляет 1,5 часа и 1 час для абакавира и ламивудина соответственно. После однократного приема 600 мг абакавира средняя максимальная концентрация составляет 4,26 мкг / мл, а средняя ADC∞ — 11,95 мкг × ч / мл. После многократного приема ламивудина 300 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней средняя равновесная максимальная концентрация составляет 2,04 мкг / мл, а средняя AUС24 — 8,87 мкг × ч / мл.

Распределение: исследования показали, что при внутривенном введении средний объем распределения абакавира и ламивудина составляет 0,8 и 1,3 л / кг соответственно. Изучение связывания с белками плазмы in vitro показало, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир плохо или умеренно (~ 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при применении терапевтических доз и плохо связывается с белками плазмы крови (менее 36%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМР). Исследования показали, что соотношение AUС для СМР и плазмы крови составляет от 30 до 44%. Значение максимальной концентрации в 9 раз превышают IC 50 абакавира , которая составляет 0,08 мкг / мл 0,26 мкмоль при приеме препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки. Среднее соотношение концентрации ламивудина в СМР и сыворотке крови через 2 и 4 часов после приема препарата составляет около 12%. Настоящая степень проникновения ламивудина в ЦНС и его связь с любым клиническим эффектом неизвестны.

Метаболизм: абакавир метаболизируется в печени, менее 2% от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. Основной путь метаболизма у человека происходит с помощью алкогольдегидрогеназы или путем глюкуронизации с образованием 5′-карбоновой кислоты и 5′-глюкуронида, в который превращается примерно 66% принятой дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся с мочой.

Метаболизм ламивудина является вторичным путем его вывода. Ламивудин преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, поскольку в печени метаболизируется небольшая часть (5-10%) принятой дозы препарата.

Вывод: средний период полувыведения абакавира составляет примерно 1,5 часа. Существенной кумуляции после многократного приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки не происходит. Вывод абакавира происходит путем метаболизма в печени с последующим выводом метаболитов преимущественно с мочой. В моче находится примерно 83% от принятой дозы абакавира в неизмененном виде и в виде метаболитов. Остальное выводится с калом.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70%), который осуществляется органической катионной транспортной системой.

Канцерогенез: по данным исследования канцерогенеза на мышах и крысах, при пероральном применении абакавира наблюдалось увеличение случаев появления злокачественных и доброкачественных опухолей. Злокачественные опухоли возникали в препуциальныхжелезах самца и железах клитора самки, а также в печени, мочевом пузыре, лимфатических узлах и под кожей у самок крыс.

В большинстве случаев эти опухоли возникали при применении высоких доз абакавира — 330 мг / кг / сут у мышей и 600 мг / кг / сут у крыс. Эти дозы эквивалентны уровню, что в 24-32 раза превышает уровень системного распределения препарата у людей. Исключением является развитие опухолей в препуциальных железах, возникающие при применении дозы 110 мг / кг. Это в 6 раз превышает уровень системного распределения препарата у людей. Структурного аналога этих желез у человека нет. Хотя канцерогенный потенциал препарата у человека неизвестен, эти данные дают основание считать, что потенциальная клиническая польза от применения препарата превышает канцерогенный риск у человека.

Исследования на животных: при введении абакавира крысам и мышам в течение 2 лет наблюдали легкую степень дегенерации миокарда. Эквивалентные системные экспозиции были от 7 до 24 раз больше ожидаемой системной экспозиции организма человека. Не установлено клинической значимости этих данных.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные фармакокинетики были получены отдельно по абакавиру и ламивудину. Абакавир метаболизируется в печени. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью — 5-6). Результаты показали, что AUC абакавира в среднем вырос в 1,89 раза, а период полувыведения абакавира — в 1,58 раза. Из-за значительной вариабельности экспозиции абакавира дать рекомендации по снижению дозы для пациентов этой группы невозможно.

Данные по применению ламивудина пациентам со средним и тяжелой степенью печеночной недостаточности показали, что нарушения функции печени в значительной степени не влияет на фармакокинетику.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетические данные были получены отдельно по абакавиру и ламивудина. Абакавир первично метаболизируется печенью, примерно 2% абакавира выводится в неизмененном виде с мочой. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Исследования ламивудина показали, что концентрация в плазме крови (AUC) повышенная у пациентов с нарушенной функцией почек в связи со снижением клиренса. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин следует уменьшать дозу препарата, поэтому применяют отдельную фармацевтическую форму ламивудина ( «Эпивир») для лечения этой группы пациентов.

Показания

Абалам назначается в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела от 25 кг.

Перед началом лечения абакавиром скрининг на носительство аллеля HLA B * 5701 должен быть проведен у любого ВИЧ-инфицированного пациента независимо от его расовой принадлежности. Применять абакавир пациентам, которые являются носителями аллеля HLA B * 5701, нельзя.

Противопоказания

• Абалам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к абакавиру, ламивудину или к любому другому компоненту препарата.

• Абалам противопоказан для лечения больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Спектр взаимодействия Абалама обусловлен спектром взаимодействий абакавира и ламивудина, входящих в состав препарата. По данным клинических исследований отсутствует клинически значимое взаимодействие между абакавиром и ламивудином.

Абакавир метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы и алкогольдегидрогеназой; одновременное введение индукторов или ингибиторов ферментов глюкуронилтрансферазы с соединениями, которые выводятся с помощью алкогольдегидрогеназы, может изменить экспозицию абакавира. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу осуществляется через транспорт органических катионов (TOК) совместное введение ламивудина с ингибиторами TOК может увеличить экспозицию ламивудина.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (например CYP 3А4, CYP 2С9 или CYP 2D6) и не имеют ингибирующего или индуцированного действия на ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными не нуклеозидными ингибиторами протеаз и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием основных ферментов системы цитохрома Р450, невелика.

Абалам не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин (см. Раздел «Особенности применения»).

Нижеследующий список взаимодействий в таблице 1 не следует рассматривать как исчерпывающий, но он является репрезентативным по классам, которые были изучены.

Таблица 1. Взаимодействие препаратов

Группы лекарственных средств	Взаимодействие, среднее геометрическое значение изменения (%) (возможный механизм)		Рекомендации по одновременному применению
Антиретровирусные лекарственные средства
Диданозин/абакавир	Взаимодействие не исследовано.		Нет необходимости в коррекции дозы
Диданозин/ламивудин	Взаимодействие не исследовано.
Зидовудин/абакавир	Взаимодействие не исследовано.
Зидовудин / ламивудин 300 мг зидовудина однократно 150 мг ламивудина однократно	Ламивудин: AUC « Зидовудин: AUC «
Эмтрицитабин / ламивудин Залцитабином / ламивудин			Из-за сходства Абалам не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин и залцитабин
Противоинфекционные препараты
Триметоприм / сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) / абакавир	Взаимодействие не исследовано.		Нет необходимости в коррекции дозы Абалама. Когда одновременное применение с Бисептол является оправданным, пациентов нужно осуществлять клиническое наблюдение. Одновременное применение с высокими дозами триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмоний, вызванных Pneumocystis jirovercii, и токсоплазмоза не изучались — его следует избегать.
Триметоприм / сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) / ламивудин (160 мг / 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 суток / 300 мг однократно)	Ламивудин: AUC ­ 40 % Триметоприм: AUC « сульфаметоксазол: AUC «   (ингибирование ОКТ)
Противомикобактериальным препараты
Рифампицин / ламивудин	Взаимодействие не исследовано. Возможно легкое снижение концентрации абакавира в плазме крови через индукцию уридиндифосфатглюкоронил-трансферазы.		Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы
Рифампицин / ламивудин	Взаимодействие не исследовано.
Противосудорожные преператы
Фенобарбитал / абакавир	Взаимодействие не исследовано. Возможно легкое снижение концентрации абакавира в плазме крови через индукцию уридиндифосфатглюкоронил-трансферазы.		Недостатньо даних, щоб рекомендувати корекцію дози
Фенобарбитал / ламивудин	Взаимодействие не исследовано.
Фенитоин/абакавир	Взаимодействие не исследовано. Возможно легкое снижение концентрации абакавира в плазме крови через индукцию уридиндифосфатглюкоронил-трансферазы.		Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы. Контроль концентрации фенитоина.
Фенитоин/ламивудин	Взаимодействие не исследовано.
Антигистамины (антагонисты  H2-гистаминовых рецепторов)
Ранитидин/абакавир	Взаимодействие не исследовано.		Нет необходимости в коррекции дозы
Ранитидин/ламивудин	Взаимодействие не исследовано. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Только часть ранитидина выводится почечным TOК.
Циметидин/абакавир	Взаимодействие не исследовано.		Нет необходимости в коррекции дозы
Циметидин/ламивудин	Взаимодействие не исследовано. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Только часть циметидина выводится почечной OКT.
Цитотоксические препараты
Кладрибин/ламивудин		Взаимодействие не исследованы. Ламивудин in vitro способствует ингибирования внутриклеточного фосфорилирования кладрибина, создавая риск потери эффективности кладрибина в случае совместного клинического применения. Некоторые клинические сообщение также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и Кладрибин.	Совместное применение ламивудина с Кладрибин не рекомендуют
Опиоидные препараты
Метадон / абакавир (От 40 до 90 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней / 600 мг однократно, затем 600 мг 2 раза в сутки в течение 14 суток)		абакавир: AUC « Cmax ¯35 % Метадон: CL/F ­22 %			Нет необходимости в коррекции дозы Абалама. Коррекция дозы метадона у большинства пациентов не требуется; иногда может потребоваться повторное титрование дозы метадона.
Метадон/ламівудин		Взаємодія не досліджена
Ретиноиды
Ретиноидни соединения (Например, изотретиноин) / абакавир		Взаимодействие не исследованы. Возможно взаимодействие через общий путь элиминации с помощью алкогольдегидрогеназы.			Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы
Ретиноидни соединения (Например, изотретиноин) / ламивудин		Взаимодействие отсутствии исследованы
Противовирусные лекарственные средства
Рибавирин/абакавир		Взаимодействие не исследованы. Теоретически возможно уменьшение внутриклеточных фосфорильованих метаболитов.			Следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие лекарственные средства
Этанол/абакавир (0,7 г/кг однократно/600 мг однократно)	абакавир: AUC ­41 % Этанол: AUC « (ингибирования алкогольдегидрогеназы)				Нет необходимости в коррекции дозы
Этанол/ламивудин	Взаимодействие отсутствии исследованы

Особенности применения

Этот раздел содержит особенности применения, касающиеся как абакавира, так и ламивудина. Дополнительных оговорок, касающихся применения Абалама, нет.

Пациентам следует осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны применять соответствующие меры предосторожности.

Гиперчувствительность (также см. Раздел «Побочные реакции»)

Абакавир связан с риском реакций гиперчувствительности (РГЧ) (см. Раздел «Побочные реакции»), которые характеризуются лихорадкой и / или сыпью с другими симптомами, свидетельствующими о полиорганные поражения. РГЧ наблюдали при применении абакавира. Некоторые из них могут угрожать жизни, а в редких случаях, при неподходящем лечении, — могут быть летальными.

Риск возникновения РГЧ на абакавир выше у пациентов-носителей аллеля HLA B * 5701. Но есть также сообщения (с меньшей частотой) о возникновении РГЧ на абакавир у пациентов, которые не являются носителями этого аллеля.

Поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций:

• Перед началом лечения у каждого больного ВИЧ, независимо от его расовой принадлежности, нужно задокументировать статус по аллеля HLA B * 5701.

• Никогда не следует назначать лечение Абаламом пациентам с положительным статусом по аллеля HLA B * 5701, а также пациентам с отрицательным статусом по аллеля HLA B * 5701, в которых подозревались РГЧ на абакавир при применении других лекарственных средств, содержащих абакавир.

• Применение Абалама следует немедленно прекратить, даже при отсутствии у пациентов аллеля HLA B * 5701, при подозрении на РГЧ. Лечение Абаламом после начала развития РГЧ может привести к состояниям, угрожающим жизни.

• После прекращения лечения Абаламом за подозрения на РГЧ лечения Абаламом или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, никогда нельзя обновлять.

• Результатом обновления лечения абакавиром после РГЧ является быстрое возобновление симптомов в течение нескольких часов. Эти симптомы обычно более тяжелыми, чем первичная реакция, и могут включать артериальной гипотензии, угрожающего жизни и смерти.

• Чтобы предотвратить повторное приема Абалама, пациенты с подозрением на РГЧ должны вернуть таблетки, остались.

Лактоацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоз, иногда летальные, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание), неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированы гепатитом С, получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациенты, имеющие повышенный риск, требуют дальнейшего наблюдения.

Липодистрофия

Комбинированное антиретровирусное лечение связано с перераспределением жировой ткани (липодистрофией) у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Отдаленные последствия вышеупомянутых побочных действий на сегодня неизвестны. Сведения об их механизма не являются полными. Ожидается наличие связи между висцеральным липоматозом, ингибиторами протеаз, липоатрофии и ингибиторами обратной транскриптазы. Больший риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациента, с факторами, связанные с лекарственными средствами, такими как продолжительность антиретровирусной терапии и связанные с ней метаболические расстройства. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений. Внимание следует уделить контролю за уровнем липидов в сыворотке крови и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями (см. Раздел «Побочные реакции»).

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита, но причинная связь его возникновения с применением ламивудина и абакавира не выяснен.

Риск вирусологической неудачи лечения

Тройная нуклеозидные терапия: были сообщения о высоком уровне вирусологической неудачи лечения и появление резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиром и ламивудином с тенофовир дизопроксила фумаратом в режиме лечения 1 раз в сутки.

Риск вирусологической неудачи лечения при применении Абалама  может быть выше, чем при применении других терапевтических режимов.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность применения Абалама больным со значительными нарушениями функции печени не установлена. Абалам противопоказан для лечения пациентов с тяжелой и умеренной печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

У пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, зафиксировано увеличение частоты нарушения функций печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Состояние таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартной практики. Врачу следует рассмотреть решение о приостановлении или прекращении лечения, если есть доказательства ухудшения заболевания печени у таких больных.

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита В или С

Существует повышенный риск серьезных и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени у пациентов с хроническим гепатитом В или С, которые находятся на комбинированной антиретровирусной терапии. В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С врачу следует обратиться также к соответствующим инструкциям по применению сопутствующих лекарственных средств.

Если ламивудин применять одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и гепатита В, необходима дополнительная информация, касающаяся применения ламивудина в лечении инфекции гепатита В (следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих ламивудин и показаны для лечения гепатита).

Если прекращено лечение Абаламом пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В, поскольку в случае прекращения лечения ламивудином у таких пациентов вероятно появление клинических и лабораторных признаков обострения гепатита (следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению лекарственных средств, содержащих ламивудин и показаны для лечения гепатита).

Поскольку абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, считается, что между этими препаратами возможна внутриклеточная взаимодействие, которое может привести к уменьшению внутриклеточных фосфорильованих метаболитов рибавирина и, как следствие, уменьшить шансы получить стойкий вирусологический ответ у больных, инфицированных вирусом гепатита С, при их лечении пегилированным интерфероном с рибавирином. Некоторые данные позволяют предположить, что пациенты, коинфицированы ВИЧ и вирусом гепатита С, получающих антиретровирусную терапию, содержащий абакавир, имеют риск получить сниженную ответ на лечение пегилированным интерфероном / рибавирином. При совместном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функций митохондрий

По данным исследований in vitro и in vivo, нуклеозидные и нуклеотидные аналоги вызывают разной степени митохондриальные нарушения. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробный и / или постнатальный период. Главные побочные реакции, о которых сообщение — это гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто являются транзиторными. Были некоторые сообщения о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, нарушения поведения). Есть неврологические нарушения преходящими, или постоянными, сегодня неизвестно. Любой ребенок, который испытала влияние нуклеозидных и нуклеотидных аналогов во внутриутробный период, даже ВИЧ-отрицательная, требует дальнейшего клинического и лабораторного наблюдения и обследования на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Это могут быть ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями, пневмония Pneumocystis jiroveci (P. Carinii). Любые воспалительные явления нужно незамедлительно исследовать и при необходимости начать лечение. В период становления иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя они могут возникать много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, увеличен индекс массы тела), были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при движении им следует обратиться за советом к врачу.

Оппортунистические инфекции

Несмотря на применение Абалама или любой другой антиретровирусной терапии, ВИЧ-инфекция не исчезает, и у пациентов могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Инфаркт миокарда

Наблюдательные эпидемиологические исследования показали связь между инфарктом миокарда у больных и лечением абакавиром. В основном это были пациенты, которым ранее применяли антиретровирусную терапию. Данные клинических исследований определили ограниченное количество инфарктов миокарда и нельзя было исключить незначительное повышение риска. В общем, имеющиеся данные по наблюдаемым когорт и данные рандомизированных исследований несколько противоречивы: не могут ни подтвердить, ни опровергнуть причинно-следственной связи между лечением абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. На сегодняшний день не существует единого объяснения потенциального увеличения риска. В случае назначения Абалама следует принять меры, чтобы минимизировать все факторы риска, которые возможно (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).

Медикаментозная взаимодействие

Абалам не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Применение ламивудина вместе с Кладрибин не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Абалам содержит азокраситель желтый закат FCF, что может вызывать аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Специальных исследований по влиянию ламивудина или абакавира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов препарата Абала.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность. Во время исследований на животных не было выявлено признаков воздействия абакавира и ламивудина на фертильность.

Беременность. Принимая решение о применении антиретровирусных средств для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, следует принимать во внимание данные, полученные в ходе исследований на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

Были получены данные исследований ламивудина и абакавира на беременных животных. Данные исследований абакавира на животных указывают на эмбриотоксичность у крыс, но не у кроликов. Данные исследований ламивудина показали повышение ранней летальности эмбрионов у кроликов, но не у крыс. Активные компоненты Абалама могут подавлять репликацию клеточной ДНК, было также показано, что абакавир обладает канцерогенными свойствами на животных моделях. Клиническая значимость этих результатов не известна. Установлено трансплацентарным проницаемость абакавира и ламивудина в организме человека. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Хотя исследования на животных не вполне прогнозируемыми для человека, данные, полученные в опытах на животных, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.

Данные по беременных женщин, получавших абакавир в течение I триместра беременности (более 800 случаев) и женщин, которые получали абакавир течение II и III триместров беременности (более 1000 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков и фето- / неонатальных эффектов. Данные по беременных женщин, получавших ламивудин в течение I триместра беременности (более 1000 случаев) и женщин, которые получали ламивудин в течение II и III триместров беременности (более 1000 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков и фето- / неонатальных эффектов. Нет никаких данных относительно применения Абалама в период беременности, однако, исходя из вышеизложенного, риск врожденных пороков вряд ли существует у человека.

Пациенткам, коинфицированных гепатитом, которые лечились препаратом, содержащим ламивудин, таким как Абала, и впоследствии забеременели, следует уделить внимание, так как возможно возвращение симптомов гепатита после прекращения лечения ламивудином.

Митохондриальные дисфункции

Нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают разного уровня повреждения митохондрий. Были сообщения о нарушениях функций митохондрий у ВИЧ-отрицательных новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные аналоги в период беременности или родов (см. Раздел «Особенности применения»).

Кормления грудью. Абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Абакавир также выводится в грудное молоко. По данным исследований более чем 200 пар матерей и младенцев концентрации абакавира в сыворотке крови младенцев, которых кормят матери, которые лечатся от ВИЧ-инфекции, очень низки (

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Абалам должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

В связи с невозможностью коррекции дозы при применении комбинированных таблеток с фиксированным содержанием активных компонентов Абалам не следует назначать взрослым и подросткам, чья масса тела составляет менее 25 кг.

Абалам можно принимать независимо от приема пищи.

Комбинированные препараты с фиксированным содержанием активных компонентов не следует применять, когда может возникнуть необходимость в прекращении приема или коррекции дозы одного из активных компонентов. В случае прекращения приема Абалама или при необходимости коррекции дозы следует назначать как монопрепараты абакавир или ламивудин. В подобных случаях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных средств.

Взрослые и дети (с массой тела от 25 кг)

Рекомендуемая доза Абалам для взрослых и подростков составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов в возрасте от 65 лет сегодня не изучена. Таким пациентам следует уделять повышенное внимание из-за связанных с возрастом изменения, такие как снижение функции почек, изменения параметров крови, нарушение функции печени, почек, сердца, другие сопутствующие заболевания, а также применение других лекарственных средств.

Пациенты с почечной недостаточностью

В то время как для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы абакавира не нужна доза ламивудина должна быть уменьшена в связи со снижением клиренса креатинина. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Абалам клиренс креатинина менее 50 мл / мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных по пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, поэтому применение Абалама не рекомендуется, кроме случаев особой необходимости. Особый надзор нужен пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. Рекомендуется мониторинг уровней абакавира в плазме крови пациентов. Пациентам с тяжелым и умеренной степенью печеночной недостаточности Абалам противопоказан.

Дети

Не рекомендуется применять Абалам для лечения детей с массой тела до 25 кг в связи с отсутствием возможности коррекции дозы. Для подбора терапии врачам следует обратиться к инструкциям по применению ламивудина и абакавира.

Передозировка

Симптомы. Специфических симптомов, характерных для передозировки абакавира или ламивудина, не обнаружено, кроме тех, которые перечислены в разделе «Побочные реакции».

Лечение. В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать (с целью выявления признаков токсического действия препарата) и при необходимости применять поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин диализируется, для лечения передозировки можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен. Может быть абакавир удален с помощью перитонеального диализа или гемодиализа, неизвестно.

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении таблеток абакавир / ламивудин, как фиксированной дозированной комбинации, согласуются с известными профилями безопасности абакавира и ламивудина при применении в виде отдельных лекарственных препаратов. Во многих случаях неясно, связаны побочные реакции с действующими веществами абакавир / ламивудин или с действует других лекарственных препаратов, применяемых в лечении ВИЧ-инфекции, или они являются симптомами основного заболевания.

Многие из побочных реакций, указанных в таблице 2 (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, заторможенность, сыпь), возникали часто у пациентов с гиперчувствительностью на абакавир. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует внимательно обследовать на наличие этой гиперчувствительности (см. Раздел «Особенности применения»). Очень редко сообщалось о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, когда чувствительность к абакавиру нельзя исключить. В таких случаях применение лекарственных средств, содержащих абакавир, следует окончательно прекратить.

Побочные реакции абакавира или ламивудина приведены в таблице 2 по органам и системам, а также по частоте их возникновения. Частота возникновения определяется как: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100,

Таблица 2. Побочніе реакции абаклавира и ламивудина

Система оранизма	Абакавир	Ламивудин
Со стороны системы крови и лимфатической системы		Не часто: нейтропения (иногда тяжелая), анемия (иногда тяжелая), тромбоцитопения. Очень  редко: истинная эритроцитарная аплазия..
Со стороны иммунной системы	Часто: гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма и питания	Часто: анорексия. Редко: лактоацидоз.	Редко: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы	Часто: головная боль.	Часто: головний біль, безсоння. Очень редко: периферична нейропатія (або парестезія).
Со стороны дыхательной системы и грудной клетки		Часто: кашель, назальные симптомы.
Со стороны пищеварительной системы	Часто: тошнота, рвота, диарея. редко: панкреатит, хотя причинная связь его с приемом абакавира не установлен.	Часто: тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея. редко: повышение уровня амилазы сыворотки крови, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы		Не часто: преходящее повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), редко: гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани	Часто: высыпания (без системных симптомов). Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.	Часто: высыпания, алопеция. редко: ангиоедема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		Часто: артралгия, мышечные расстройства. редко: рабдомиолиз.
Общее состояние	Часто: лихорадка, заторможенность, ощущение слабости.	Часто: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

Применение детям.

В исследовании 669 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 12 месяцев до 17 лет получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки, в том числе 104 ребенка, инфицированные ВИЧ-1, с массой тела от 25 кг получали абакавир и ламивудин как фиксированную дозированную комбинацию один раз в сутки. Не определено дополнительных требований по безопасности при применении лекарственного средства один или два раза в сутки детям по сравнению с таким же режимом дозирования для взрослых.

Описание отдельных побочных реакций.

Гиперчувствительность (см. Также раздел «Особенности применения»)

Симптомы аллергических реакций приведены ниже. Эти реакции наблюдались во время клинических исследований или при послерегистрационного применения.

Реакции, которые возникали с частотой более 10%, выделены в тексте жирным шрифтом.

Хотя обычно реакции гиперчувствительности почти у всех пациентов сопровождаются повышением температуры и / или появлением сыпи (макулопапулезного или в виде крапивницы) как части синдрома, возникали такие реакции и без сыпи и температуры. Другие основные симптомы включают гастроинтестинальные, респираторные или системные симптомы, такие как заторможенность и недомогание.

Кожа: сыпь (обычно макулопапулезная или в виде крапивницы).

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, язвы во рту.

Дыхательная система: одышка, кашель, боль в горле, дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Другие проявления: лихорадка, заторможенность, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Нервная система: головная боль, парестезии.

Гематологические реакции: лимфопения.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня функциональных печеночных тестов, гепатит, печеночная недостаточность.

Костно-мышечная система: миалгия, единичные случаи миолиз, артралгия, повышение уровня КФК.

Мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

Симптомы, связанные с РГЧ, усиливаются в случае продолжения лечения и могут быть угрожающими для жизни.

Результатом обновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение нескольких часов. Эти симптомы обычно более тяжелыми, чем первичная реакция, и могут включать артериальной гипотензии, угрожающего жизни и смерти. Подобные реакции также не часто наблюдали после возобновления лечения абакавиром пациентов, у которых был только один из основных симптомов гиперчувствительности (см. Выше) перед прекращением применения абакавира , а также в очень редких случаях наблюдали у пациентов, возобновляли лечение без предварительных симптомов РГЧ (например, в пациентов, ранее считали толерантными к абакавиру).

Лактоацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Липодистрофия

У некоторых пациентов, которым применяли комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальне жировое отложение ( «горб бизона»), увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличение молочных желез.

Нарушение метаболизма

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. «Особенности применения»).

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса) в период становления иммунного восстановления, хотя они могут возникать много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения).

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, развитыми стадиями ВИЧ-инфекции или в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнера вместе с «предупредительный картой» в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетера Лабза ЛИМИТЕД

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСIIC — Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.