Холрест 20мг №28 таблетки - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, 5 мг или 10 мг или 20 мг, 40 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный кросповидон; магния оксид; магния стеарат железа оксид красный (Е172) пленочная оболочка: лактоза моногидрат, гипромеллоза; титана диоксид (Е 171) триацетин; волшебный красный АС (Е 129); индиго (Е 132), желтый закат FCF (E 110).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг — круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «М» с одной стороны и «RS2» — с другой;

Фармакотерапевтичеcкая группа

Гиполипидемические средства, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код ATХ C10A A07.

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для уменьшения уровней холестерина.

Клинические эффективность и безопасность

Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией — с гипертриглицеридемией или без нее — независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как пациенты с диабетом или с семейной гиперхолестеринемией.

Фармакокинетика

Всасывания

Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигается через 5 часов после перорального применения. Биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин в значительной мере поглощается клетками печени, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин испытывает незначительного метаболизма (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом был CYP2C9, несколько меньшую роль играли 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактонов метаболиты. N десметиловый метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактонов метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая завязнув и не всосавшееся действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночная захвата розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Отдельные группы пациентов

Возраст и пол. Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Показатели экспозиции розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобными таковым у взрослых пациентов с дислипидемией (см. Ниже г. «Дети»).

Раса. Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианы значений AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медианы значений AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. По результатам популяционного анализа фармакокинетики не обнаружены клинически значимые различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек не наблюдалось изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметиловый метаболита при легком или умеренном нарушении функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше по сравнению с пациентами с более низкой оценкой. Отсутствует опыт применения розувастатина у пациентов с оценкой более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью.

Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетический полиморфизм SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Отдельные формы полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА связанные с повышенной экспозицией розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую дозу розувастатина.

Дети. В двух исследованиях фармакокинетики розувастатина (применялся в форме таблеток) с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10-17 и 6-17 лет (в среднем 214 пациентов) показано, что экспозиция у детей сопоставима или ниже, чем у взрослых пациентов. Экспозиция розувастатина была предсказуемой относительно дозы и времени в течение двухлетнего периода.

Показания

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других гиполипидемических средств лечения (например афереза ​​ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел «Фармакологические»), в дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ;

• Активные заболевания печени, включая стойкое повышение сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любое повышение трансаминаз в сыворотке крови, что в три раза превышет верхнюю границу нормы (ВГН)

• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

• Миопатия;

• Если пациент одновременно получает циклоспорин;

• период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, которые обусловливают предрасположенность к развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина

• гипотиреоз

• наследственные нарушения со стороны мышечной системы в личном или семейном анамнезе

• миотоксичность в анамнезе на фоне применения другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

• злоупотребление алкоголем;

• ситуации, при которых могут развиваться повышенные уровни розувастатина в плазме крови

• пациенты монголоидной расы;

• одновременное применение фибратов (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая печеночный транспортер захвата OATP1B1 и ефлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков может привести к повышенным концентрациям розувастатина в плазме крови и повышение риска развития миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» ).

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем те, что наблюдались у здоровых добровольцев. Лекарственное средство Холрест противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном применении ингибиторов протеазы может значительно возрастать экспозиция розувастатина. Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось примерно трех и семикратным повышением AUC и Cmax розувастатина соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания по коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту Cmax и AUC розувастатина в 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).

Исходя из данных исследований специфического взаимодействия, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или уровне 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, если их применять отдельно. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимиба, что может привести к побочным эффектам (см. Раздел «Особенности применения»).

Антацидные препараты. Одновременное применение розувастатина с суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часа после розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучались.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Это взаимодействие может быть вызвана усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина. 

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина дозу розувастатина нужно откорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир — 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

Влияние розувастатина на одновременно применяемые лекарственные средства

Антагонисты витамина К. Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянтов кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС) . Отмены розувастатина или уменьшения его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желаемый надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данные по фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, отсутствуют, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинацию широко применяли женщинам в рамках клинических исследований и они переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Дигоксин. По данным исследований специфического взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота. Исследование взаимодействия розувастатина с фузидиевая кислота не проводили. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном системном применении фузидиевая кислота со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или как фармакодинамический, так и фармакокинетический) до сих пор неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая редкие летальные случаи) у пациентов, которые применяли эту комбинацию.

Если системное применение фузидиевая кислота необходимо, лечение розувастатином следует прекратить на время применения фузидиевая кислота (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Исследование взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестен.

Особенности применения

Влияние на почки. У пациентов, получавших лечение более высокими дозами розувастатина, в том числе 40 мг, наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевого происхождения, обнаруженная по результатам анализа с использованием тест-полосок. В большинстве случаев явление имело временный или непостоянный характер. Доказано, что протеинурия не является предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. Раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явления со стороны почек в пострегистрационный период выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру. Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз наблюдались у пациентов, получавших лечение розувастатином в любых дозах, в частности при применении доз> 20 мг. Очень редко сообщали о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. 4.5), поэтому такую ​​комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в пострегистрационный период была выше при дозе 40 мг.

Определение уровня КФК. Определение уровня КФК (УК) не следует проводить после значительных физических нагрузок или при наличии других возможных причин повышения уровня УК, может затруднять интерпретацию полученных результатов. В случае повышения уровня УК до начала терапии (> 5 × ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести в течение 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат — повышение уровня КК> 5 × ВГН, лечение начинать не следует.

Перед началом лечения

Розувастатин, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза. К факторам такого риска относятся:

• нарушение функции почек
• гипотиреоз
• наследственные нарушения со стороны мышечной системы в личном или семейном анамнезе
• миотоксичность в анамнезе на фоне применения другого ингибитора ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст> 70 ​​лет;
• ситуации, при которых могут развиваться повышенные уровни розувастатина в плазме крови (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);
• пациенты монголоидной расы;
• одновременное применение фибратов.

У таких пациентов связан с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; рекомендован постоянный клинический мониторинг. Если начальные уровни УК значительно повышены (> 5 × ВГН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать о боли в мышцах, мышечную слабость или судороги неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует определить уровни УК. Применение препарата следует прекратить, если уровень КФК значительно повышены (> 5 × ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни УК ≤ 5 × ВМН). В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно восстановить терапию лекарственным средством Холрест, таблетки или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в малейшей дозе с тщательным мониторингом. Регулярно контролировать уровень УК при отсутствии симптомов нет необходимости. Очень редко сообщали о случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии во время или после терапии статинами, включая розувастатин. Клиническими проявлениями иммуноопосредованных некротизирующей миопатии является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КФК в сыворотке крови, сохраняется даже после отмены статинов.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять розувастатин в сочетании с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при одновременном применении розувастатина с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Розувастатин не следует применять одновременно с лекарственными формами фузидиевая кислота для системного применения и в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. Пациентам, для которых системное применение фузидиевая кислота является необходимым, следует прекратить прием статинов на этот период. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая редкие летальные случаи) у пациентов, принимавших фузидиевая кислота в сочетании со статинами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они замечают у себя симптомы слабости мышц или при появлении боли в мышцах. Терапию статинами можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидиевая кислота. В исключительных случаях, если требуется пролонгированное системное применение фузидиевая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидиевая кислота следует детально рассматривать в каждом конкретном случае и обеспечить тщательное медицинское наблюдение.

Лекарственное средство Холрест, таблетки не следует применять пациентам с серьезными, острыми состояниями, характерными для миопатии, или состояниями, которые провоцируют развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, тяжелых нарушениях обмена веществ со стороны эндокринной системы и электролитного баланса или при неконтролируемой эпилепсии).

Влияние на печень

Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или с заболеванием печени в анамнезе.

Рекомендуется проводить биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение лекарственного средства Холрест, таблетки следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови чем втрое превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явления со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в пострегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг.

При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина НЕ откорректирована (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщали об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. Раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и нарушения общего состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применения статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и в некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.

Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекс массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннером в возрасте от 10 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было (см. Раздел «Фармакологические»).
В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК> 10 раз выше верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с такими явлениями, которые наблюдались в клинических исследованиях в взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство Холрест, таблетки содержит лактозу. Если у пациента установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Лекарственное средство Холрест, таблетки по 10 мг, 20 мг, 20 мг содержит краситель желтый закат FCF (E 110), поэтому может вызывать аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследования по влиянию розувастатина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, маловероятно, что он будет делать влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Холрест противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надлежащие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных по токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Холрест, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека нет (см. Раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение этого периода. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Холрест можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применяли статины, так и переведенных на препарат по приему другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. В случае необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. Раздел «Фармакологические»). Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. Раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг стоит только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно- сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендован надзор специалистов.

Предотвращения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки (см. Раздел «Фармакологические»).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте> 70 лет составляет 5 мг (см. Раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы в силу возраста не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями печени, оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция росла (см. Раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. Раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам, которые набрали более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Холрест противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. Раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую дозу препарата Холрест.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза для пациентов с факторами риска к развитию миопатии составляет 5 мг (см. Раздел «Особенности применения»).

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении Холресту с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавира и / или типранавиром, см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Холрест. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с Холрестом избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу Холрест (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Применение препарата у детей должен проводить только специалист.

Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннером и девушки, в которых менструации начались менее 1 год назад).

Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно следует принимать перорально в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальной ответы ребенка на лечение и переносимости препарата, следуя рекомендациям по лечению детей (см. Раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не применять детям.

Дети до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата небольшом количестве пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Холрест не рекомендуется применять детям до 10 лет.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, в случае необходимости, принять поддерживающих мероприятий. Нужно контролировать функцию печени и уровни УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции

Побочные явления, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, получавших розувастатин, прекратили лечение из-за побочных реакции.

Перечень побочных реакций в форме таблицы

В нижеследующей таблице представлен профиль побочных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы по частоте и классами систем органов (КСО).

По частоте нежелательные реакции распределены по таким условным категориям: часто (≥ 1/100 и

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций лекарственного средства имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки. У пациентов, получавших лечение розувастатином, наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевого происхождения, обнаруженная по результатам анализа с использованием тест-полосок. Изменения содержания белка в моче (от нуля или следов до значения «++» или более) наблюдались в

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее мала.

Влияние на скелетную мускулатуру. Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (включая миозит) и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах> 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней УК; большинство случаев были легкими, бессимптомными и временными. В случае повышения уровней УК (> 5 × ВМН) лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; большинство случаев были легкими, бессимптомными и временными.

На фоне применения некоторых статинов отмечались такие побочные явления:

Расстройство половой функции.

Отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг.

Дети. Повышение уровня КФК> 10 × ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. Раздел «Особенности применения»). В других отношениях профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Майлан Лабораториз Лимитед

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

F-4, F-12 М.И.Д.К., Малегаон, Синнар, IN-422113, Индия 

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.