Теотард таблетки 300 мг №50 - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующее вещество: теофиллин; 

1 таблетка пролонгированного действия содержит теофиллина 300 мг; 

вспомогательные вещества: метакрилатного сополимера дисперсия, полиакрилатная дисперсия, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки правильной формы, диаметром 10 мм с фаской и чертой с одной стороны, белого цвета. 

Фармакотерапевтичеcкая группа

Другие препараты для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Код АТХ R03D A04.

Фармакодинамика

Механизм действия теофиллина включает:

• ингибирование фермента фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровней цАМФ;

• антагонизм по отношению к аденозиновым рецепторам; 

• ингибирование внутриклеточного высвобождения кальция;

• стимулирование высвобождения катехоламинов;

•  противовоспалительное действие, достигается путем подавления активности Т-лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов.

Теофиллин имеет две различные воздействия на дыхательные пути пациентов с обратными обструктивными заболеваниями: расслабляет гладкую мускулатуру (бронходилатация) и подавляет ответ дыхательных путей при стимуляции (небронходилатирующий противовоспалительный профилактический эффект).

Фармакокинетика

Фармакокинетика теофиллина варьируется в достаточно широких пределах под воздействием различных факторов, таких как пол, возраст, масса тела пациента. Кроме того, некоторые сопутствующие заболевания или отклонения от нормальных физиологических процессов организма и одновременное применение с другими лекарственными средствами могут значительно изменить фармакокинетические характеристики теофиллина.

Резорбция. Теофиллин быстро и полностью всасывается после приема внутрь в форме растворов или твердых дозированных лекарственных форм. После приема разовой дозы 5 мг / кг у взрослых средняя максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 10 мкг / мл (в пределах 5-12 мкг / мл) и достигается через 5 часов после применения. Применение теофиллина в твердых дозированных лекарственных формах во время приема пищи или его одновременное применение с антацидами не оказывает клинически значимых изменений в его резорбции.

Распределение. Связывается с белками плазмы (в основном с альбуминами) примерно на 60%. Несвязанный теофиллин распределяется в жидкостях организма, слабо распределяется в жирах организма. Объем распределения составляет 0,45 л / кг (в пределах 0,3-0,7 л / кг).

Теофиллин свободно проникает через плаценту в грудное молоко и СМЖ. Его концентрация в слюне примерно равна концентрации несвязанного с белками сыворотки крови теофиллина. Увеличение объема распределения теофиллина обусловлено, главным образом, снижением его связывания с белками плазмы крови и наблюдается у преждевременно рожденных детей, пациентов с циррозом печени, нескорректированный ацидемией, у взрослых пациентов и беременных в III триместре беременности. 

В некоторых случаях могут проявиться признаки интоксикации при общей (связанный + несвязанный) концентрации теофиллина в сыворотке в терапевтических пределах (10-20 мкг / мл), обусловленные повышенной концентрацией фармакологически активного теофиллина, несвязанного с белками плазмы крови.

Аналогично, у пациентов с пониженным уровнем связывания теофиллина с белками может наблюдаться субтерапевтической общая концентрация, тогда как концентрация фармакологически активного несвязанного теофиллина находится в терапевтических пределах. Измерение только общей концентрации теофиллина в сыворотке крови может привести к неуместного и потенциально опасного увеличения дозы. Концентрация несвязанного с белками плазмы крови теофиллина должна находиться в пределах 5-12 мкг / мл.

Метаболизм. При пероральном применении теофиллин не имеет значимого эффекта «первого прохождения» через печень. У взрослых и детей в возрасте от одного года примерно 90% от дозы метаболизируется в печени. Метаболизируется путем деметилирования до1-метилксантина и 3-метилксантина и гидроксилирования до 1,3-диметилмочевой кислоты.

1-метилксантин гидроксилируется ксантиноксидазой до 1 метилмочевой кислоты. Примерно 6% дозы теофиллина N-деметилируется к кофеину. Деметилирования теофиллина в3-метилксантина катализируется цитохромом P450 2E1, а P450 3А3 катализирует гидроксилирование до 1,3-диметилмочевой кислоты. Деметилирования до 1 метилксантина, вероятно, катализируется или цитохрома P450 1A2, или подобным цитохрома.

У новорожденных путь N-деметилирования отсутствует, тогда как путь гидроксилирования осуществляется в недостаточной степени. Активность этих двух метаболических путей медленно растет, достигая максимальных уровней после годовалого возраста.

Кофеин и 3-метилксантин являются активными метаболитами теофиллина. Метилксантин имеет примерно 1/10 фармакологической активности теофиллина и концентрации в сыворотке крови у взрослых с нормальной функцией почек составляют

3-метилксантин может кумулироваться до концентраций, примерно равных с концентрациями неметаболизованного теофиллина. Концентрации кофеина всегда незаметны, независимо от функции почек. У новорожденных кофеин может кумулироваться до концентраций, примерно равных с концентрациями неметаболизованного теофиллина и, таким образом, оказывать фармакологический эффект.

Выведение. У новорожденных примерно 50% от введенной дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой. После первых трех месяцев примерно 10% от введенной дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой. Другая часть выводится с мочой главным образом в виде 1,3-диметилмочевой кислоты (35-40%), 1-метилмочевой кислоты (20-25%) и 3-метилксантина (15-20%). 

Поскольку небольшая часть теофиллина выводится в неизмененном виде и его активные метаболиты (кофеин, 3-метилксантин) не накапливаются в клинически значимых уровней при наличии почечных заболеваний, возникает необходимость в уменьшении дозы у взрослых и детей старше 3 месяцев. И наоборот, у новорожденных, учитывая большую часть неизмененного теофиллина и кофеина, выделяемых с мочой, необходимо осторожно уменьшать дозу и часто измерять его уровень в сыворотке крови, особенно у новорожденных с нарушением функции почек.

Показания

Симптоматическое лечение и профилактика бронхиальной астмы, хронического бронхита и эмфиземы легких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к теофиллину, другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин) или к любому из вспомогательных веществ; эпилепсия глаукома порфирия; одновременное применение теофиллина и эфедрина у детей острый период инфаркта миокарда, острые нарушения сердечного ритма (острая тахиаритмия), выраженная артериальная гипертензия, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, аминоглютетимид, магния гидроксид, изопротеренол, литий, морацизин, рифампицин, ритонавир и сульфинпиразон вызывают увеличение клиренса теофиллина, поэтому необходимо применять его в высоких дозах.

Уменьшение клиренса теофиллина и, соответственно, снижение дозы может потребоваться при применении: аллопуринола, пробенецида, карбимазола, ранитидина, циметидина, фторхинолонов (офлоксацина, норфлоксацина, при применении ципрофлоксацина необходимо уменьшить дозу минимум на 60%, эноксацином — на 30%), макролидов (кларитромицина, эритромицина), антагонистов кальция (дилтиазема, верапамила), дисульфирама, флуконазола, интерферона, изониазида, метотрексата, мексилетина, низатидина, пропафенона, пропранолола, окспентифилину, пентоксифиллина, фенилбутазоном, фуросемида, имипенема, линкомицина, парацетамола, такрина, тиклопидина , вакцины против гриппа, тиабендазол, вилоксазина гидрохлорида и пероральных контрацептивов. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать концентрации теофиллина в плазме крови.

Одновременное применение теофиллина с бета-блокаторами может антагонизировать его бронходилатирующий эффект; с кетамином — может уменьшить судорожный порог; с доксапрамом — вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.

Теофиллин может снижать эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов бета-рецепторов.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и аденозина, бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Существуют противоречивые доказательства потенцирование эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.

Следует избегать одновременного применения Теотард и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), альфа и бета-адренергические агонисты (селективные и неселективные) и глюкагон, несмотря на потенцирование эффектов теофиллина.

Ксантины могут усиливать гипокалиемию, обусловленную терапией бета-2-агонистов, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и вызывает необходимость контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Плазменная концентрация теофиллина может быть снижена при одновременном применении с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Особенности применения

Теотард следует с осторожностью назначать и только в случае крайней необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функций почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам в возрасте от 60 лет.

Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью под наблюдением врача при наличии показаний к применению теофиллина.

Ограничение по применению теофиллина при гастроэзофагеальном рефлюксе связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние при гастроэзофагеальном рефлюксе, усиливая рефлюкс.

Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Во время лечения теофиллином необходимо внимательно наблюдать и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушением функции печени (особенно цирроз), с пониженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с постоянно повышенной температурой тела, больным пневмонией или вирусными инфекциями (особенно при заболевании гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме, превышающих норму.

Необходимо проведение внимательного наблюдения при лечении теофиллином пациентов с язвенной болезнью, сердечной аритмией, тяжелой артериальной гипертензией, то кардиоваскулярными заболеваниями, гипертиреоидизмом или острыми фебрильными состояниями.

У пациентов с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению.

Повышенного внимания требует применения препарата у пациентов, страдающих бессонницей, а также у мужчин пожилого возраста с предыдущим увеличением предстательной железы в анамнезе, из-за риска задержки мочи.

В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин-этилендиамин), пациентам, которые уже применяли Теотард, необходимо снова мониторить уровне теофиллина в плазме крови.

Учитывая невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Теотард таблетки с пролонгированным высвобождением к другому препарата группы ксантинов с пролонгированным высвобождением, необходимо проводить с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.

Гипокалиемия, обусловленная терапией бета-агонистов, стероидами, диуретиками или гипоксией, может быть потенцирована ксантинами. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой, и вызывает необходимость контролировать сывороточные уровни калия.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Некоторые побочные реакции (например головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механизмами, пока не убедятся в том, что они нормально реагируют на лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Теофиллин проникает через плацентарный барьер. Адекватные данные хорошо контролируемых исследований беременных женщин отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат в период беременности, поскольку не доказана его безопасность.

Применение препарата в период беременности возможно только при наличии строгих медицинских показаний, тщательном расчете дозы и при проведении контроля за состоянием матери и плода, поскольку теофиллин в конце беременности может подавлять сокращение матки.

Кормление грудью. Теофиллин проникает в грудное молоко и может вызвать повышенную раздражительность новорожденного. Его применение кормящим грудью, допускается только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для новорожденного.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутрь за 30-60 мин до еды или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам, но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка, препарат необходимо принимать во время или сразу после еды.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг.

Начальная суточная доза составляет 300 мг в 2 приема (с интервалом 12 часов). Через 3 дня при отсутствии серьезных побочных реакций дозу можно увеличить до 600 мг в сутки, также разделенную на 2 приема (по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки).

Повышение доз возможно только при условии хорошей переносимости.

Пациенты пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями и / или нарушениями функций печени и почек.

Рекомендуемая суточная доза составляет 8 мг / кг массы тела.

Максимальный терапевтический эффект начинает проявляться на 3-4-й день после начала лечения.

Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Дозировка подбирать индивидуально, но обычно таблетки принимают 2 раза в сутки. У пациентов с наиболее тяжелым клиническим проявлением симптомов подходящим является применение более высоких утренних или вечерних доз.

Для пациентов у которых симптомы содержатся в ночное время или в день, независимо от проведения другой терапии или если они не получали теофиллин, их терапия может быть дополнена в виде рекомендованной одноразовой утренней или вечерней суточной дозы теофиллина.

При назначении высоких доз в ходе лечения контролируют концентрации теофиллина в плазме (терапевтическая концентрация находится в пределах 10-15 мкг / мл).

Общая доза не должна превышать 24 мг / кг массы тела для детей и 13 мг / кг для взрослых. Несмотря на это, уровень теофиллина в плазме, определенный через 4-8 часов после применения и не менее, чем через три дня после каждой смены дозы, дает более точную оценку необходимости конкретной дозы из-за наличия значительных индивидуальных различий в степени вывода в отдельных пациентов.

Следующая таблица может быть использована как руководство по правильной дозировки.

Концентрация в плазме (мкг/мл)	Результат	Направление (если клинически показано)
ниже 10	Слишком низкая	Увеличение дозы на 25 %
10-20	Нормальная	Поддерживающая доза
20-25	Очень высокая	Уменьшение дозы на 10 %
25-30	Очень высокая	Пропуск следующей дозы и дальнейшее уменьшение дозы на 25 %
свыше 30	Очень высокая	Пропуск следующих двух доз и дальнейшее уменьшение дозы на 50 %

Дети

Препарат не применять для лечения детей в возрасте до 12 лет. 

Передозировка

Тяжелая интоксикация может быть вызвана применением дозы более 3 г у взрослых (40 мг / кг у детей). Летальная доза может составлять не менее 4,5 г у взрослых (60 мг / кг у детей), но как правило, она выше.

Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12:00 после передозировки лекарственных форм с пролонгированным высвобождением.

Симптомы со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (часто тяжелое), диарея, боль в области эпигастрия и гематемезис. Если боли в животе продолжаются, это может быть панкреатит.

Неврологические симптомы: беспокойство, тремор, мышечная гипертония, усиленные рефлексы конечностей и судороги, бред. Кома может развиться в тяжелых случаях.

Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия является обычной реакцией, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, резкое снижение артериального давления, артериальная гипотензия.

Симптомы нарушения метаболизма: гипокалиемия (через переход калия из плазмы в клетки), которая может развиться быстро и в тяжелой форме. Могут наблюдаться гипергликемия, гипомагнезиемия, метаболитный ацидоз и рабдомиолиз.

Лечение: активированный уголь или промывание желудка пригодны при значительной передозировке в течение 1-2 часов после применения. Многократные дозы активированного угля, введенного перорально, могут способствовать выведению теофиллина. 

Срочно и многократно измеряется концентрация калия в плазме крови, корректируется гипокалиемия. В случае применения больших количеств калия может развиться гиперкалиемия при восстановлении. Если уровень калия в плазме низкий, следует как можно скорее измерить концентрацию магния в плазме крови.

При лечении желудочковых аритмий следует избегать применения таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как лидокаин, из-за риска обострения судом.

При тяжелых отравлениях концентрации теофиллина в плазме измеряются регулярно, до нормализации показателей. Для устранения рвота следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардии с адекватным сердечным дебитом — лучше не применять лечение. Бета-блокаторы можно назначать в крайнем случае, но не в случае, если пациент болеет астмой. Изолированные судороги можно контролировать введением диазепама. Необходимо исключить наличие гипокалиемии.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина> 20 мкг / мл. В большинстве случаев они исчезают при применении более низких доз.

На основании многолетнего применения теофиллина описаны следующие побочные действия, представлены по системно-органными классами:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и питания: гиперурикемия, гипокалиемия и / или гиперкальциемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, рабдомиолиз.

Психические нарушения: возбуждение, бессонница, особенно у детей беспокойство, бред.

Со стороны нервной системы: головная боль, тремор, спутанность сознания, судороги, раздражительность, головокружение, нарушение сна.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, раздражение желудка, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота, рвота, анорексия, случайная диарея, стимуляция секреции желудочного сока.

Со стороны сердца: пальпитация, аритмия, тахикардия.

Со стороны сосудов: снижение артериального давления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышенный диурез, особенно у детей, задержка мочи у мужчин пожилого возраста.

Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения: повышение температуры тела, ощущение жара, слабость.

Побочные реакции, которые наблюдались в большинстве случаев зависят от дозы и их можно избежать с помощью точного расчета и индивидуализации дозировки. 

Срок годности

3 года. 

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке (в сухом, защищенном от света месте) при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 10 таблеток пролонгированного действия в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту. 

Производитель

АО «Софарма».

АО «ВИТАМИНЫ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

АО «Софарма».

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.

АО «ВИТАМИНЫ».

Украина, 20300, Черкасская обл., Г. Умань, ул. Успенская, 31.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.