ЭЗОНЕКСА® (ESONEXA) - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола проявляют одинаковую фармакодинамическую активность.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФазу — протонную помпу, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты. После перорального приема 20 и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола в дозе 20 и 40 мг перорально уровень pH желудка был больше 4 в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно и более 24 ч — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень pH желудка был больше 4 в течение 8; 12 и 16 ч, после приема 20 мг эзомепразола составила 76; 54 и 24% соответственно. Соответствующие пропорции для 40 мг эзомепразола составляли 97; 92 и 56%.

При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была продемонстрирована зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 нед лечения и у 93% — после 8 нед лечения.

Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% больных. После такого лечения в течение 1 нед не было необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты.

Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.

Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления — физиологическое следствие длительного подавления секреции кислоты, имеют доброкачественный и обратимый характер.

Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, содержащихся в гастроинтестинальном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter.

Эзомепразол был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, лечившихся НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Эзомепразол был эффективным для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, лечившихся НПВП (у пациентов в возрасте старше 60 лет и/или с язвой в анамнезе), в том числе ЦОГ-2 селективными НПВП.

Фармакокинетика. Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo незначительная. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, C_max в плазме крови достигается приблизительно через 1–2 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. Для дозировки 20 мг эзомепразола соответствующие значения составляют 50 и 68%. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с протеинами плазмы крови.

Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на действие эзомепразола на кислотность в полости желудка.

Метаболизм и выведение. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы P450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Остальная — от второй специфической изоформы, CYP 3A4, которая отвечает за образование эзомепразолсульфона — главного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2С19 (быстрых метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч после повторного приема. T_½ из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к большим, чем дозопропорциональным увеличениям AUC после повторного применения. Эта зависимость от времени и дозы объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента CYP 2С19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемом доз без тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1% исходного лекарственного вещества оказывается в моче.

Особые группы больных. Около 2,9±1,5% популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP 2С19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола большей частью осуществляется CYP 3A4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у медленных метаболизаторов примерно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP 2С19 (быстрых метаболизаторов). Средняя C_max в плазме крови увеличивается примерно на 60%. Эти результаты не оказывают влияния на дозу эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин на 30% выше по сравнению с мужчинами. Разницы, связанной с половой принадлежностью, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозу эзомепразола.

Пациенты с нарушением функции печени/почек. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции в случае приема препарата 1 раз в сутки.

Исследований при участии больных с нарушенной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменений в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола незначительно меняется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Применение в педиатрии. Дети в возрасте 12–18 лет: после многократного применения 20 и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения C_max препарата в плазме крови были такими же, как и у взрослых.

взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori;
• предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Пациенты, требующие длительного применения НПВП:

• заживление язв желудка, обусловленных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

таблетки Эзонекса следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды, размешать до распада таблетки, после чего суспензию микрогранул следует выпить сразу или в течение 30 мин. После наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Нельзя использовать другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно-растворимую оболочку. Микрогранулы не следует разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в половине стакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры были соответствующими.

Введение препарата через назогастральный зонд:

1. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд.

2. Встряхивать шприц в течение 2 мин, чтобы таблетка распалась.

3. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.

4. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.

5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник).

6. Перевернуть шприц опять и ввести еще 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.

7. Для смывания любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Дополнительные 4 нед терапии рекомендуются пациентам, у которых эзофагит не был вылечен или сохраняются его симптомы;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидивов: 20 мг 1 раз в сутки;
• симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4 нед лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять режим «по необходимости»: по 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, получавших НПВП и у которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «по необходимости» не рекомендуется.

В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для:

• лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и
• предотвращения рецидива пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг Эзонекса с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, требующие длительного применения НПВП:

• лечение и профилактика язв, вызванных длительным приемом НПВП: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения — 4–8 нед;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП, у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным у большинства пациентов контроль состояния достигается при приеме доз 80–160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее нужно разделить на 2 приема.

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Эзонексы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Нарушение функции печени. Не требуется коррекции дозы у пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени максимальная доза Эзонексы не должна превышать 20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте младше 12 лет. Препарат не следует применять у детей в возрасте младше 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Дети в возрасте старше 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед, пациентам с невылеченным эзофагитом или устойчивыми симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива:

20 мг 1 раз в сутки;

• симптоматическое лечение ГЭРБ: доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 нед лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов последующий контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori. При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Рекомендации по дозировке препарата

Дети. Препарат не следует применять у детей в возрасте младше 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применяют у детей в возрасте старше 12 лет при таких показаниях:

• ГЭРБ;
• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолом или другими компонентами препарата.

Препарат, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует применять вместе с нелфинавиром.

Детский возраст (младше 12 лет).

реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (>1/10); часто (от ≥1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко: нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота; нечасто: сухость во рту; редко: стоматит, кандидоз ЖКТ; частота неизвестна — микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровней печеночных ферментов; редко — гепатит с или без желтухи; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, фоточувствительность; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — подострая кожная красная волчанка (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья и позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства: редко — недомогание, усиление потоотделения.

при наличии тревожных симптомов (например выраженное уменьшение массы тела, повторяющаяся тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях, когда язва желудка подозревается или диагностирована, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Эзонексы может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.

Пациентам, принимающим препарат в течение длительного времени (особенно лицам, принимающим его больше года), следует находиться под регулярным наблюдением.

Пациентам, принимающим препарат в режиме «по необходимости», следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов. При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, поэтому необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (при одновременном применении тройной терапии с эзомепразолом и лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими, например, как цизаприд).

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может уменьшить всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов со сниженным уровнем витамина В₁₂ и у которых существует риск снижения абсорбции витамина В₁₂ при длительном применении.

Гипомагниемия. Были сообщения о случаях развития тяжелой гипомагниемии у пациентов, которым проводили терапию ингибиторами протонной помпы, такими как эзомепразол, в течение как минимум 3 мес, а в большинстве случаев — в течение 1 года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия и повышенная утомляемость, могут начинаться внезапно или иметь бессимптомное течение. У большинства пациентов с гипомагниемией ее удалось нивелировать проведением заместительной терапии магнием и прекращением приема ингибиторов протонной помпы.

У пациентов, которым показано длительное лечение или получающим с ингибиторами протонной помпы сопутствующую терапию дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например диуретики), врачам необходимо контролировать уровень магния до начала терапии ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.

Риск возникновения переломов. Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), могут незначительно повысить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других идентифицированных факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повысить общий риск переломов на 10–40%. Часто это повышение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также принимать необходимое количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ). Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями ПККВ. При наличии высыпаний на коже, особенно на открытых для воздействия солнечных лучей участках, и боли в суставах пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Врач должен рассмотреть вопрос отмены Эзонексы. Возникновение ПККВ во время лечения ингибиторами протонной помпы в прошлом существенно повышает риск возникновения ПККВ при дальнейшем лечении другими ингибиторами протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать пациентов в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. Перед началом или непосредственно после окончания приема эзомепразола необходимо учитывать потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются под действием CYP 2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия достоверно не определена. В качестве меры предостережения следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо.

При назначении эзомепразола для терапии в режиме «по необходимости» следует учитывать колебания концентрации эзомепразола в результате взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Сахароза. Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозо-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышение уровня хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Для предупреждения такого влияния лечение эзомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения исследований CgA.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В настоящее время нет достаточного количества данных о применении препарата в период беременности. Несколько большее количество данных о применении рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии влияния на возникновение врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола у животных не выявлено прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не выявлено прямого или косвенного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным.

Умеренное количество данных о беременных (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного воздействия препарата на репродуктивную функцию из-за его токсического воздействия.

Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность в случае перорального введения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (не часто) и нечеткость зрения (редко) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы. Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы, клиническая значимость и механизм которого не всегда известны. Повышенные уровни pH желудочного сока в период лечения препаратом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении активности CYP 2C19.

При сопутствующем применении с омепразолом концентрации атазанавира и нелфинавира в плазме крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значение AUC, C_max и C_min уменьшались примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг/сут. Сопутствующее применение омепразола (40 мг/сут) приводило к уменьшению средних значений AUC, C_max и C_min нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, C_max и C_min фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92%. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не следует применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

В случаях сопутствующей терапии омепразолом (40 мг/сут) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в плазме крови повышались (80–100%). Лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром и без него). Лечение эзомепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат. У некоторых пациентов отмечалось повышение уровней метотрексата при сопутствующем применении ингибиторов протонной помпы. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и функции почек (клиренс креатинина); при необходимости — откорректировать дозу такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Угнетение желудочной кислотности при лечении препаратами группы ингибиторов протонной помпы, в том числе эзомепразолом, может влиять на абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от pH желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, при лечении эзомепразолом абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 исследуемых лиц — до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, которые метаболизируются при участии CYP 2C9. Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19, основного фермента, который метаболизирует эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися при участии CYP 2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.п., концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать, что может обусловить необходимость снижения их дозы. На это, в частности, следует обратить внимание, когда эзомепразол назначают для применения в режиме «по необходимости».

Диазепам. Одновременное применение диазепама и эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP 2C19, на 45%.

Фенитоин. При сопутствующем применении фенитоина и эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечался рост минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало C_max и AUC_τ вориконазола (субстрата CYP 2C19) на 15 и 41% соответственно.

Цилостазол. Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP 2C19. В ходе перекрестного исследования применения омепразола в дозе 40 мг и цилостазола здоровым добровольцам было выявлено повышение C_max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.

Цизаприд. У здоровых добровольцев при одновременном применении с эзомепразолом (40 мг) AUC возрастала на 32%, а его T_½ — на 31%, однако значительного повышения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала Q–Tc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Варфарин. В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного отношения (INR) во время сочетанного применения этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и по окончании комбинированной терапии эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель. Результаты фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев относительно одновременного применения клопидогреля с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%.

Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов были одинаковыми в группе применения клопидогреля в качестве монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Исследованные лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин. Эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб. В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP 2C19 и CYP 3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP 3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4 может привести к более чем двукратному росту экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%. Коррекции дозы эзомепразола, как правило, не требуется, за исключением терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Препараты, которые индуцируют активность CYP 2C19 или CYP 3A4, или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в плазме крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

данные о передозировке ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не обусловить развитие тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен.

Эзомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови, поэтому гемодиализ малоэффективен. Лечение симптоматическое.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.