Три-Алитер 8 мг/2,5 мг/5 мг №30 таблетки - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующие вещества: периндоприл, индапамид, амлодипин;

1 таблетка содержит

периндоприла терт-бутиламину 4 мг (что эквивалентно 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилат 6,935 мг (что эквивалентно 5 мг амлодипина),

или периндоприла терт-бутиламину 4 мг (что эквивалентно 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилат 13,870 мг (что эквивалентно 10 мг амлодипина),

или периндоприла терт-бутиламину 8 мг (что эквивалентно 6,676 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилат 6,935 мг (что эквивалентно 5 мг амлодипина),

или периндоприла терт-бутиламину 8 мг (что эквивалентно 6,676 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилат 13,870 мг (что эквивалентно 10 мг амлодипина)

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кросповидон; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид.

Код ATX C09B Х01.

Фармакологическое действие

ТРИ-АЛИТЕР® — это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла терт-бутиламин — ингибитор АПФ, индапамид — сульфонамидным диуретик, амлодипин — ингибитор потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов.

Фармакологическое действие препарата ТРИ-АЛИТЕР® обусловлена ​​свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприл / индапамид имеет аддитивный, синергический эффект двух антигипертензивных компонентов.

Механизм действия

Периндоприл.

Периндоприл — ингибитор АПФ (ингибитор АПФ), АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающим субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорного субстанции) до неактивных гептапептид. Вследствие ингибирования АПФ происходит: снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного воздействия; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца через: вазодилататорного воздействие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) — уменьшение преднагрузки на сердце, снижение общего сопротивления периферических сосудов — уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Кроме того, значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид.

Индапамiд является сульфонамидным производным с индоловим кольцом, родственный фармакологически тиазидным диуретиками. Индапамiд ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, выведение калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает гипотензивное действие.

Амлодипин.

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Периндоприл / индапамид.

Комбинация периндоприл / индапамид снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида приводит гипотензивное действие синергического происхождения, является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.

Периндоприл.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после применения.

У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления, в случае необходимости, тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.

Индапамид.

Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Более того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Амлодипин.

Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким действиям:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку) поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

• амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл / индапамид.

ADVANCE — международное мультицентровые рандомизированное исследование с би-факториальным (2 × 2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижение артериального давления фиксированной комбинацией периндоприл / индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнения (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом )) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная летальность, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиления нефропатии, ретинопатии). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Среди них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярных заболевания соответственно, 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения уровня артериального давления (75%), для снижения липидов (35%, главным образом статины 28%), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47%).

Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл / индапамид привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки. Преимущества лечения комбинацией периндоприл / индапамид по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей летальности на 14%; достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной летальности на 18%; достоверным снижением относительного риска всех почечных осложнений на 21%.

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, лечившихся комбинацией периндоприл / индапамид, отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9% по сравнению с группой плацебо. В подгруппе среди пациентов, принимавших комбинацию периндоприл / индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось: достоверное снижение относительного риска общей летальности на 16%; достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной летальности на 20%; достоверное снижение относительного риска всех почечных осложнений на 20%.

Фармакокинетика

Назначение периндоприла, индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов.

Периндоприл.

После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00. Периндоприл относится к пролекарства. В кровоток попадает 27% от принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла терт-бутиламин рекомендуется принимать внутрь в однократной дозе утром перед едой. Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20% в основном из АПФ, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Вывод периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индапамид.

Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови — 79%. Период полувыведения составляет от 14 часов до 24 часов (в среднем — 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.

Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин.

При применении в терапевтических дозах внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64% до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60% метаболитов выводится с мочой, а 10% — в неизмененном виде.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Существует очень ограниченное количество клинических данных относительно назначения амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40-60%.

Показания

ТРИ-АЛИТЕР® показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания

• Применение пациентам, находящимся на гемодиализе;

• применения пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью

• нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина

• нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина

• повышенная чувствительность к действующим веществам, других сульфонамидных препаратов, производных дигидропиридина, любого другого ингибитора АПФ или к любым вспомогательных веществ;

• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

• период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ

• врожденный или идиопатический ангионевротический отек

• печеночная энцефалопатия

• тяжелое нарушение функции печени

• гипокалиемия

• тяжелая артериальная гипотензия

• шок, включая кардиогенный шок

• обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);

• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда

• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации

• одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

• экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность ) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм . Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»).

Алискирен.

У больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени ( см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил / валсартан.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизину и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется.

Периндоприл / индапамид.

Литий.

Сообщалось об обратном увеличение концентрации лития в сыворотке крови и рост его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако, если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Периндоприл.

Алискирен.

В любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин.

Повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. подразделение «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол).

У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно увеличение риска развития гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Амлодипин.

Дантролен (инфузия).

В экспериментальных исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермии.

Грейпфруты или грейпфрутовый сок.

У некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное применение, что требует особого внимания.

Периндоприл / индапамид.

Баклофен.

Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости провести коррекцию дозы.

Периндоприл / индапамид.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе большие дозы салицилатов.

Если ингибиторы АПФ назначать одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС усиливает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Периндоприл.

Сахароснижающие средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Диуретики.

У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ возможно: в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса

Рацекадотрил.

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Индапамид.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как:

• антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)

• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид, бретилиум)

• некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамида (амисульпирид, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид)

• другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Золото.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) изредка может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Индапамид.

Метформин.

Может привести к молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йодоконстрастные средства.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. К приему последних необходимо восстановить водный баланс.

Соли кальция.

Существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин.

Существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Амлодипин.

Аторвастатин, дигоксин или варфарин.

В клинических исследованиях по взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Симвастатин.

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать дозу.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторов CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.

Циклоспорин.

Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, в которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0% до 40%), не проводили. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить дозу.

Особенности применения

Все следующие предостережения для каждого компонента препарата относятся также фиксированной комбинации ТРИ-АЛИТЕР®.

Литий.

Одновременное применение лития и комбинации периндоприл / индапамид обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессоров, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также они извещать о любое проявление инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщали о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения.

В таких случаях необходимо срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отека только в зоне лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при приеме ингибиторов АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ случались редкие случаи возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов появлялся боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы было установлено во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинальной ангиоэдемы.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующее терапии.

Сообщалось о единичных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующее лечение препаратами, содержащими яд пчел, ос. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.

Реноваскулярная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сакубитрил / валсартан.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом / вальзартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рацекодатрил.

Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрилу) и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому, перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза / риск.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Уровень натрия в плазме крови.

Любое лечение диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторного метаболического алкалоза: частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например, AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Печеночная энцефалопатия.

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация.

Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. В случае необходимости возобновления приема диуретиков следует защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Функция почек.

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина

Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (в случаях сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов): значительная стимуляция РААС наблюдалась во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случаях стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом.

Блокировка этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и появиться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушение незначительны (уровень креатинина примерно

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должно соответствовать возрасту, массе тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации. В результате может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности.

Исследование применения фиксированной комбинации ТРИ-АЛИТЕР® пациентам с нарушением функции почек не проводили. Для пациентов с почечной недостаточностью дозы фиксированной комбинации ТРИ-АЛИТЕР® должен соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов.

Гипотензия, дефицит воды и электролитов.

Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации артериального давления лечение может быть начато с низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Лечение любым диуретиком может вызвать снижение уровня натрия в плазме крови, что, вероятно, приведет к серьезным последствиям. Сначала снижение концентрации натрия может быть безсимтомним, поэтому следует регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. Разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Уровень калия.

Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы крови.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид) , пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; приема других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например, гепарина, ко-тримазолу, также известного как триметроприм / сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может привести к возникновению серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременный прием периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Реноваскулярная гипертензия.

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ждут на операцию, или если такая операция невозможна, могут быть полезными ингибиторы АПФ.

Если ТРИ-АЛИТЕР® назначен пациентам с диагностированным стенозом почечной артерии или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и контролируя уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения.

Кашель.

Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологии кашля. Если терапия ингибитором АПФ является желанной, может рассматриваться вопрос о продлении терапии.

Атеросклероз.

Риск возникновения гипотензии у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Гипертонический криз.

Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического кризиса не изучали.

Сердечная недостаточность (в том числе сердечная недостаточность тяжелой степени).

Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (Ш, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности — NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо. Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летальному исходу.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатора.

Стеноз аортального или митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия.

Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом.

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем со сниженной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия снижен.

Расовые особенности.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Нарушение функции печени.

Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендаций по дозированию нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Исследование применения фиксированной комбинации ТРИ-АЛИТЕР® пациентам с нарушением функции печени не проводили. Поскольку известно об эффекте отдельных компонентов фиксированной комбинации ТРИ-АЛИТЕР®, препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени, его следует применять с осторожностью при легких и умеренных нарушениях функции печени.

Мочевая кислота.

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста.

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу следует корректировать в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Вспомогательные вещества.

Уровень натрия.

ТРИ-АЛИТЕР® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетку, то есть почти «свободный от натрия».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследования о влиянии препарата ТРИ-АЛИТЕР® на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводили.

Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления.

Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Вследствие этого может ухудшиться способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

ТРИ-АЛИТЕР® противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Периндоприл.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неокончательные, так незначительного повышения риска нельзя исключать. Лекарственный препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные по безопасности при применении в период беременности.

Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (снижение фунции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибиторы АПФ с ИИ триместра беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Индапамид.

Данные по применению индапамида в период беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидных диуретиков на III триместра беременности вероятно снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивность.

Амлодипин.

Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивность обнаружен при введении высоких доз.

Кормление грудью

ТРИ-АЛИТЕР® противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или отмены препарата в период кормления грудью, учитывая важность терапии для матери.

Периндоприл.

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца следует назначить лечение с подтвержденным профилем безопасности в течение кормления грудью.

Индапамид.

Имеющейся информации о проникновении индапамида / метаболитов в грудное молоко недостаточно. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен.

Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации. Может развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия.

Амлодипин.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает ребенок, оцинувалася как межквартальный диапазон 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность

Периндоприл и индапамид.

Исследования по репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность животных женского и мужского пола. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Амлодипин.

Сообщалось о оборотные биохимические изменения в головке сперматозоида в некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено побочного действия препарата на фертильность самцов.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

1 таблетка ТРИ-АЛИТЕР® в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

В случае необходимости дозу фиксированной комбинации ТРИ-АЛИТЕР® можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина

Пациенты пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать, что вывод периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. Раздел «Фармакокинетика»). Назначение препарата ТРИ-АЛИТЕР® пациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечения ТРИ-АЛИТЕР® противопоказано. ТРИ-АЛИТЕР® следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения препарата ТРИ-АЛИТЕР® детям отсутствуют, поэтому его не следует применять в этой возрастной группе.

Передозировка

Данные о передозировке препарата ТРИ-АЛИТЕР® отсутствуют.

Для комбинации периндоприл / индапамид частой нежелательной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и / или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводить изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или использовать любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Данные по сознательного передозировки амлодипина ограничены.

Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительную системную гипотезию и шок с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и дыхательной функции, предоставление пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеиспускания.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование при участии здоровых добровольцев показало, что в результате применения активированного угля через 2:00 после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые отмечали при применении периндоприла, индапамида и амлодипина в отдельности, являются головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушение зрения, диплопия, шум в ушах, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, нарушения со стороны ЖКТ (боль в животе, запор, диарея, изменение ритма дефекации, изменение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота), зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, спазмы мышц, астения, отек лодыжек, отеки и утомляемость.

Во время лечения периндоприлом, индапамидом и амлодипином регистрировали нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/1000, 1/10 000,

Системы органов по MedDRA	Побочные реакции	Частота
		Периндоприл	Индапамид	Амлодипин
Инфекции и инвазии	Ринит	Очень редко	–	Нечасто
Со стороны кровеносной и лимфатической системы	Агранулоцитоз	Очень редко	Очень редко	–
	Апластическая анемия	–	Очень редко	–
	Пантоцитопения	Очень редко	–	–
	Лейкопения	Очень редко	Очень редко	Очень редко
	Нейтропения	Очень редко	–	–
	Гемолитическая анемия	Очень редко	Очень редко	–
	Тромбоцитопения	Очень редко	Очень редко	Очень редко
	Эозинофилия	Нечасто	–	–
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности	–	Нечасто	Очень редко
Со стороны метаболизма и обмена веществ	Гиперкалиемия, которая проходит после отмены препарата	Нечасто	–	–
	Гипергликемия	–	–	Очень редко
	Гиперкальциемия	–	Очень редко	–
	Гипогликемия	Нечасто	–	–
	Снижение уровня калия с гипокалиемией, в том числе серьезной, у пациентов высокого риска	–	Частота неизвестна	–
	Гипонатриемия	Нечасто	Частота неизвестна	–
Со стороны психики	Спутанность сознания	Очень редко	–	Редко
	Бессонница	–	–	Нечасто
	Изменения настроения (включая тревожность)	Нечасто	–	Нечасто
	Депрессия	–	–	Нечасто
	Нарушения сна	Нечасто	–	–
Со стороны нервной системы	Головокружение	Часто	–	Часто
	Головная боль	Часто	Редко	Часто
	Парестезия	Часто	Редко	Нечасто
	Вертиго	Часто	Редко	–
	Спутанность сознания	Очень редко	–	–
	АГ	–	–	Очень редко
	Периферическая нейропатия	–	–	Очень редко
	Гипестезия	–	–	Нечасто
	Изменение вкуса (дисгевзия)	Часто	–	Нечасто
	Тремор	–	–	Нечасто
	Обморок	Нечасто	Частота неизвестна	Нечасто
	Сонливость	Нечасто	–	Часто
	Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)	–	–	Частота неизвестна
	Инсульт, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов высокого риска	Очень редко	–	–
Со стороны органа зрения	Нарушения зрения	Часто	Частота неизвестна	Часто
	Диплопия	–	–	Часто
	Миопия	–	Частота неизвестна	–
	Размытость зрения	–	Частота неизвестна	–
Со стороны органа слуха и лабиринта	Звон в ушах	Часто	–	Нечасто
	Вертиго	Часто	Редко	–
Со стороны сердца	Стенокардия	Очень редко	–	–
	Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)	Очень редко	Очень редко	Очень редко
	Инфаркт миокарда может возникнуть вследствие избыточного снижения АД у пациентов высокого риска	Очень редко	–	Очень редко
	Пальпитация	Нечасто	–	Часто
	Пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsade de pointes), которая может быть летальной	–	Частота неизвестна	–
	Тахикардия	Нечасто	–	–
Со стороны сосудов	Приливы	–	–	Часто
	Артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы)	Часто	Очень редко	Нечасто
	Васкулит	Нечасто	–	Очень редко
	Синдром Рейно	Частота неизвестна	–	–
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Часто	–	Очень редко
	Одышка	Часто	–	Нечасто
	Бронхоспазм	Нечасто	–	–
	Эозинофильная пневмония	Очень редко	–	–
Со стороны ЖКТ	Боль в абдоминальной области	Часто	–	Часто
	Запор	Часто	Редко	Нечасто
	Диарея	Часто	–	Нечасто
	Диспепсия	Часто	–	Нечасто
	Тошнота	Часто	Редко	Часто
	Рвота	Часто	Нечасто	Нечасто
	Сухость во рту	Нечасто	Редко	Нечасто
	Изменение ритма дефекации	–	–	Нечасто
	Гиперплазия десен	–	–	Очень редко
	Панкреатит	Очень редко	Очень редко	Очень редко
	Гастрит	–	–	Очень редко
Со стороны гепатобилиарной системы	Гепатит	Очень редко	Частота неизвестна	Очень редко
	Желтуха	–	–	Очень редко
	Нарушения функции печени	–	Очень редко	–
	В случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)	–	Частота неизвестна	–
Со стороны кожи и подкожной ткани	Отек Квинке	–	–	Очень редко
	Зуд	Часто	–	Нечасто
	Сыпь	Часто	–	Нечасто
	Макулопапулезная сыпь	–	Часто	–
	Крапивница	Нечасто	Очень редко	Очень редко
	Ангионевротический отек	Нечасто	Очень редко	Очень редко
	Алопеция	–	–	Нечасто
	Усиление выраженности симптомов псориаза	Редко	–	–
	Пурпура	–	Нечасто	Нечасто
	Обесцвечивание кожи	–	–	Нечасто
	Гипергидроз	Нечасто	–	Нечасто
	Экзантема	–	–	Нечасто
	Мультиформная эритема	Очень редко	–	Очень редко
	Синдром Стивенса – Джонсона	–	Очень редко	Очень редко
	Эксфолиативный дерматит	–	–	Очень редко
	Токсический эпидермальный некролиз	–	–	Очень редко
	Реакция фотосенсибилизации	Нечасто	Частота неизвестна	Очень редко
	Возможно усиление проявлений имеющейся системной красной волчанки	–	Частота неизвестна	–
	Пемфигоид	Нечасто	–	–
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Спазмы в мышцах	Часто	–	Нечасто
	Отек щиколоток	–	–	Часто
	Артралгия	Нечасто	–	Нечасто
	Миалгия	Нечасто	–	Нечасто
	Боль в спине	–	–	Нечасто
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Никтурия	–	–	Нечасто
	Поллакиурия	–	–	Нечасто
	Острая почечная недостаточность	Очень редко	–	–
	Почечная недостаточность	Нечасто	Очень редко	–
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Эректильная дисфункция	Нечасто	–	Нечасто
	Гинекомастия	–	–	Нечасто
Общие нарушения	Астения	Часто	–	Нечасто
	Повышенная утомляемость	–	Редко	Часто
	Отеки	–	–	Часто
	Боль в грудной клетке	Нечасто	–	Нечасто
	Боль	–	–	Нечасто
	Недомогание	Нечасто	–	Нечасто
	Периферические отеки	Нечасто	–	–
	Гипертермия	Нечасто	–	–
Исследования	Повышение массы тела	–	–	Нечасто
	Уменьшение массы тела	–	–	Нечасто
	Повышение уровня билирубина в крови	Редко	–	–
	Повышение уровня печеночных ферментов	Редко	Частота неизвестна	Очень редко
	Повышение уровня креатинина в крови	Нечасто	–	–
	Повышение уровня мочевины в крови	Нечасто	–	–
	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	Очень редко	–	–
	Удлинение интервала Q–T на ЭКГ	–	Частота неизвестна	–
	Повышение уровня глюкозы крови	–	Частота неизвестна	–
	Повышение уровня мочевой кислоты в крови	–	Частота неизвестна	–
Повреждения, отравления и осложнения приема	Падения	Нечасто	–	–

При применении других ингибиторов АПФ сообщали о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона. Поэтому можно расценивать синдром нарушения секреции антидиуретического гормона как возможное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла с частотой возникновения «очень редко».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток (10 × 3) в блистерах в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 93000, Луганская обл., Г.. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.