Состав

действующие вещества: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 таблетка 400 мг/80 мг содержит: сульфаметоксазола – 400 мг, триметоприма – 80 мг;

1 таблетка 100 мг/20 мг содержит: сульфаметоксазола – 100 мг, триметоприма – 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки 400 мг/80 мг – таблетки белого с кремоватым оттенком цвета, с разделительной риской и фаской; таблетки 100 мг/20 мг – таблетки белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Комбинация сульфаниламидов и триметоприма, включая производные. Код АТХ J01Е Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Трисептол – комбинированный антибактериальный препарат с бактерицидным действием, обусловленным синергическим действием его двух компонентов – сульфаметоксазола и триметоприма. Два активных компонента блокируют две последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты в микроорганизмах и подавляют биосинтез нуклеиновой кислоты и белка. Путем конкурентного ингибирования сульфаметоксазол препятствует включению парааминобензойной кислоты, жизненно важного для микроорганизмов соединения, в молекулу дигидрофолиевой кислоты и подавляет дигидрофолатсинтетазу. Триметоприм избирательно подавляет дигидрофолатредуктазу, фермент, превращающий дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Этот эффект является выборочным, поскольку сродство триметоприма с дигидрофолатредуктазой бактерий в несколько раз (105) выше, чем с человеческим ферментом, и потому, что организм человека способен получать фолиевую и фолиновую кислоты из окружающей среды, тогда как микроорганизмы должны синтезировать эти соединения самостоятельно. Соответственно, бактериостатические концентрации компонентов, которые применяют отдельно in vitro, становятся бактерицидными при применении их в комбинации. Комбинация соединений уменьшает риск развития резистентности, тогда как развитие плазмидосвязывающей резистентности остается возможным. Антибактериальное действие лекарственного средства охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и простейших.

Препарат эффективен в отношении нижеследующих микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в 90 %), коагулазонегативные staphylococcus;

грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Bartonella henselae, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomati, Escherichia coli (в 70 %), Haemophilus ducrey, Haemophilus influensae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus spp., Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Salmonella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi (в 90 %), Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (в 90 %), Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia;

протозойные возбудители: Isospora belli, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii;

частично чувствительные микроорганизмы: Brucella spp., Enterobacter spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Shigella spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

резистентные микроорганизмы: Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и Treponema pallidum.

Препарат малоэффективен в отношении анаэробных бактерий и неэффективен в отношении анаэробных видов нормальной кишечной флоры.

При инфекциях, вызванных частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить возможную резистентность возбудителя.

Чувствительность к препарату можно определить стандартными средствами, например, методом дисков или методом разведения, которые рекомендовал Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (НККЛС).

НККЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:

 

Метод дисков, диаметр зоны угнетения роста (мм)

Метод разведения**, МИК (мкг/мл)

ТМ СМЗ

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично чувствительные

11-15

4

76

Устойчивые

≤10

≥8

≥152

Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) в соотношении 1 к 20.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры обоих компонентов Трисептола сходны. Это сходство позволяет комбинированно применять два активных вещества. Оба активных соединения хорошо всасываются после перорального применения; почти 90 % триметоприма и около 80 % сульфаметоксазола всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация в плазме крови каждого компонента достигается через 1-4 часа после перорального применения. Связывание с белками плазмы составляет 42-46 % для триметоприма и 66 % для сульфаметоксазола. Терапевтический эффект препарата приписывается свободной фракции.

Одновременный прием пищи уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) триметоприма примерно на 20 %. Препарат хорошо распределяется в тканях, условный объем распределения составляет 69-133 л для триметоприма и 10-16 л для сульфаметоксазола.

Концентрация в тканях и концентрация в различных жидкостях организма подобны концентрации в сыворотке крови. Оба компонента проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту, а также могут проявляться в ликворе, среднем ухе, вагинальной жидкости, слюне, желчи, а триметоприм – также в бронхиальном секрете. Оба компонента Трисептола проникают в грудное молоко.

Оба компонента препарата метаболизируются главным образом в печени. Активные вещества, а также их метаболиты выводятся почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции); концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче выше, чем концентрация в крови.

Период полувыведения триметоприма – 10-12 часов, сульфаметоксазола – 9-12 часов. Почти 80 % принятой дозы триметоприма и почти 30 % дозы сульфаметоксазола выводятся с мочой в неизмененном виде. Концентрация обоих компонентов в крови поддается определению через 24 часа после приема дозы.

Незначительная часть молекул выделяется с желчью. Ни один из компонентов не может быть выведен с помощью перитонеального диализа, однако оба компонента можно частично вывести с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста: почечный клиренс сульфаметоксазола уменьшается.

Фармакокинетика у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин): период полувыведения обоих компонентов препарата увеличивается (20-30 часов).

Клинические характеристики.