Сево-Анестеран раствор для ингалций 250мл фл - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующее вещество: севофлуран;

1 флакон содержит севофлурана или 250 мл.

Лекарственная форма

Жидкость для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Средства для общей анестезии. Галогенированные производные углеводородов.

Код АТХ. N01A B08.

Фармакодинамика

Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз при помощи маски) возникновения кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналининдукованый аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.

Севофлуран действует минимум на внутричерепное давление и не умаляет реакцию на СО₂.

Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

Фармакокинетика

В результате слабой растворимости севофлурана в крови концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.

Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которая может метаболизироваться. У людей

Концентрация фторид-иона зависит от продолжительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Дефторирования севофлурана НЕ индуцируется барбитуратами. Примерно в 7% взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации более 50 мкм, но клинического влияния на функцию почек не наблюдалось.

Клинические исследования

Исследование эффективности

Проводили многочисленные клинические исследования севофлурана как анестезирующего средства для детей и для взрослых пациентов. Результаты исследований показали, что севофлуран вызывает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.

Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентированием, чем в группах сравнения.

Анестезия у взрослых

У пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран способствовал плавной и быстрой индукционной анестезии. В трех исследованиях в амбулаторных условиях и в двадцати пяти исследованиях в стационарных условиях, включающих 3591 взрослого пациента (2022 получали севофлуран, 1196 — изофлуран, 111 — энфлуран и 262 — пропофол), севофлуран зафиксировано как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда.

Анестезия у детей

В двух исследованиях в амбулаторных условиях и в трех исследованиях в стационарных условиях, включающих 1498 детей (837 получали севофлуран, 661 — галотан), севофлуран зафиксировано как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз при помощи маски) период индукции был статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана.

Исследование безопасности

Клинические исследования были проведены в различных группах пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, ожирением, пациенты, которым проводились операции шунтирования на сердце, которые получали аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты с повторными хирургическими вмешательствами, пациенты, которым проводилось оперативное вмешательство в течение более чем 6 часов), а также результаты оценки лабораторных показателей (таких как АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателями частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функции, показали, что севофлуран не проявляет клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не ухудшает существующую почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Данные исследований также показали, что не было статистически значимой разницы в количестве пациентов, имевших изменения любых клинико-химических показателей, при применении севофлурана сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек был сопоставим при применении севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при различных типах контура анестезии, при различной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 мкм и

Дети

В некоторых опубликованных исследованиях, проводившихся с участием детей, наблюдался когнитивный дефицит после повторной или длительного действия анестезирующих средств на ранних этапах жизни. Эти исследования имеют существенные ограничения и остаются непонятными, возникали эффекты, наблюдавшиеся в связи с применением анестезирующих средств/седативных препаратов, или в связи с другими факторами, такими как хирургическое вмешательство или основное заболевание. Кроме того, эти данные не были подтверждены в позднее опубликованных регистрационных исследованиях. В опубликованных исследованиях на животных, в которых изучали некоторые анестезирующие средства/седативные препараты, сообщали о побочном влиянии на развитие мозга на ранних этапах жизни.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В течение клинических исследований севофлуран был эффективен и хорошо переносился при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлд-Пью. Севофлуран НЕ ухудшал существующую печеночную недостаточность. Побочные реакции со стороны печени, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях см. в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние севофлурана оценивался у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (130 мкмМоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран НЕ ухудшал функцию почек.

Фармацевтические характеристики

Формула для расчета давления насыщенного пара:

Log10 Pпары = A + B/T, где

• Т = °С + 273,16 °К (температура по шкале Кельвина).

Коэффициенты распределения при 37 °С:

• кровь/газ 0,63-0,69;

• оливковое масло/газ 47,2-53,9;

Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 °С для полимеров, используемых по медицинским показаниям:

• электропроводящая резина 14,0;

• бутиловая резина 7,7;

• поливинилхлорид 17,4;

• полиэтилен 1,3.

Севофлуран — это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости испаряется с помощью испарителя. Севофлуран химически стабилен, при наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит.

Деградация севофлурана

Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. При наличии сильных кислот или при воздействии тепла не отмечается заметного деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированное медь, хромированную медь или медно-бериллиевые сплав. Химическая деградация может происходить из-за влияния на анестетик СО₂ абсорбента наркозного аппарата.

При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальная и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливаются при повышении температуры абсорбента, высыхании СО₂ абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия, например, Baralyme®), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочной распада двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводорода с образованием Соединения А. Второй путь деградации происходит только при наличии сухого абсорбента СО₂ и приводит к диссоциации севофлурана к гексафторизопропанолу (HFIP) и формальдегида. HFIP — это неактивная, Негенотоксичное вещество быстро глюкоронизируется и выводится и по токсичности сравнивается с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах.

При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию окиси углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с Соединением А с образованием Соединения В. Соединение В подлежит дальнейшей HF-элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно содержащих гидроксид калия (например, Baralyme®), возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, Соединения А и некоторых ее деградантов, Соединений В, С и D.

Деградация кислоты Льюиса

В составе наглядно как минимум 3 ‰ воды как ингибитора кислоты Льюиса. Другие химические стабилизаторы не применяют.

Показания

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

Противопоказания

• Подтверждена или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии;

• подтверждена или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурана или другим галогенсодержащих анестетиков (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и/или эозинофилией, возникших по невыясненным причинам после применения галогенсодержащих анестетиков). Если противопоказана общая анестезия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время анестезии севофлурана бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии.

Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Рекомендовано отменить терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно — производными дигидропиридина.

Следует быть осторожным при одновременном применении антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного отрицательного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии редко сопровождается случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному исходу пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.

Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.

Севофлуран безопасный и эффективный при применении с препаратами, часто применяют в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Эпинефрин/адреналин. Севофлуран, подобно изофлурана, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту адреналина, вводится экзогенно.

Симпатомиметики непрямого действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Бета-блокаторы. Севофлуран может увеличить негативные инотропные, хронотропные и дромотропное эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлураном наблюдалось нарушение атриовентрикулярой проводимости.

Трава зверобоя. У пациентов, которые в течение длительного времени принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза.

Метаболизм севофлурана может усиливаться известными индукторами CYP2E1 (например, изониазид и алкоголем), но не барбитуратами. Одновременное применение севофлурана и изониазида может усиливать гепатотоксическое действие изониазида.

Севофлуран может усиливать отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Барбитураты. Севофлуран совместим в сочетании с барбитуратами, которые широко применяются в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков; севофлуран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, которые часто применяют в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном может привести к синергетическому снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.

Индукторы CYP2E1. Лекарственные средства и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови (см. Раздел «Фармакодинамика», фармакокинетика, метаболизм и фторид-ион) .

Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50% у взрослых пациентов и на 25% у детей).

Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на продолжительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.

В случаях использования дополнительной анестезии алфентанил-N₂O севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и продолжительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучались.

Снижение дозы блокаторов нервно-мышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке состояния, пригодного для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний для эндотрахеальной интубации не следует уменьшать дозу недеполяризующих миорелаксантов, при поддержке анестезии дозу недеполяризующих миорелаксантов необходимо уменьшить, как при N₂O-опиоидной анестезии. Дополнительные дозы миорелаксантов назначать только после оценки ответа на нейростимуляцию. Как и в случае применения блокаторов, после применения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, концентрация севофлурана может потребоваться меньше. Значительное повышение концентрации фторидов в плазме наблюдалось после повышения активности CYP 2E1.

Особенности применения

Севофлуран может вызвать угнетение дыхания, усиливается во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания.

Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости оказать неотложную медицинскую помощь. Севофлуран могут вводить только те лица, которые имеют подготовку по проведению общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведение искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановление циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализированное, основываясь на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются артериальная гипотензия и угнетение дыхания.

Были сообщения о том, что предварительное применение анестетиков — галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

Были единичные сообщения о продлении интервала QT, очень редко ассоциировано с пируэт желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния.

Сообщалось о единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.

Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т. ч. севофлурана, следует применять с осторожностью.

Очень редкие случаи легкого, среднего и тяжелого послеоперационного нарушения функции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с сопутствующим нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. Раздел «Побочные реакции»). Сообщалось, что применение галогенированных углеводородных анестетиков в прошлом повышает риск поражения печени, особенно если интервал между приложениями менее 3 месяцев.

Во время поддержания анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимых снижений артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связан с глубиной анестезии, в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию севофлурана, вдыхаемый. Как и при применении любых анестетиков у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.

Необходимо тщательно оценить пробуждения после анестезии, перед тем как вывести пациента из послеоперационной палаты.

Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучались. Как и после применения других анестетиков, могут наблюдаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, так как расслабляющий влияние на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений.

Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей в возрасте до 21 года, а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов со склонностью к их возникновения.

У детей наблюдались дистонические движения.

Злокачественная гипертермия

В склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут вызывать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии).

В клинических исследованиях сообщали об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщали о летальный исход.

Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например, севофлурана), введение дантролена натрия (см. Инструкцию по применению дантролена натрия) и назначения поддерживающей терапии, которая состоит из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекции нарушений водно-электролитного баланса.

Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Периоперационная гиперкалиемия

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня КФК в плазме крови, в некоторых случаях — миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления подобные злокачественной гипертермии, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболический состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (начальный уровень креатинина сыворотки крови — 133 мкмоль/л (1,5 мг/дл)) безопасность приема севофлурана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью.

Нейрохирургия

Севофлуран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и принимать меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например гипервентиляцию.

Судороги

Зафиксировано редкие случаи судом при применении севофлурана (см. Особенности применения в разделах «Дети» и «Побочные реакции»).

Существует связь между применением севофлурана и развитием судорог, которые наблюдались у детей и молодых пациентов, а также у больных пожилого возраста как с факторами риска развития судорог, так и без них. Перед применением севофлурана необходима клиническая оценка риска развития судорог у пациентов, имеющих факторы риска. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Мониторинг ЭЭГ может позволить оптимизировать дозу севофлурана и помочь избежать развития судорог у пациентов с предрасположенностью к ним (см. Раздел «Дети»).

Дети

Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них имели место у детей, начиная с двухмесячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение необходимо взвесить при применении севофлурана пациентам, у которых возможно развитие судорог (см. Раздел «Побочные реакции»).

Замена СО₂ абсорбентов, что высохли

В случае прямого контакта севофлурана с СО₂-абсорбентами образуется незначительное количество Соединения А (пента флуороизопропенилфлуорометил эфир (PIFE) и незначительное количество Соединения В (пента флуоpометоксиизопропилфлуорометил эфир (PMFE). Уровни Соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении анестезирующего концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются более при применении калия гидроксида (например, Baralyme®), чем натриевого извести.

Замену СО₂ абсорбентов, что высохли, необходимо проводить к применению севофлурана, чтобы предотвратить экзотермической реакции, усиливает деградацию севофлурана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

После анестезии севофлурана пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, определяет индивидуально.

Применение в период беременности или кормления грудью

Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшения фертильности или вреда для плода при применении севофлурана. Хорошо контролируемых адекватных исследований применения севофлурана беременным нет, поэтому препарат можно применять беременным только по жизненным показаниям.

Опубликовано исследование на животных по применению некоторых анестетиков/седативных препаратов, в которых сообщали о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в раннем возрасте.

Безопасность применения севофлурана для матери и новорожденного была доказана в клинических исследованиях во время кесарева сечения. Безопасность при применении во время родов не изучали.

Севофлуран, как другие ингаляционные средства, имеет расслабляющий влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана во время анестезии в акушерстве.

Неизвестно, проникает севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения препарата во время кормления грудью женщина должна прекратить кормление грудью на 48 часов после применения севофлурана.

Фертильность

Исследования на крысах и кроликах не выявили никаких признаков нарушения фертильности при применении севофлурана в дозах до 1 MAC.

Способ применения и дозы

Севофлуран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для применения севофлурана таким образом, чтобы концентрацию подаваемой можно было точно контролировать.

Индукция

Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клинического Cтатус пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другой внутривенный средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для индукции севофлуран можно вводить в кислороде или в смеси кислорода с закисью азота.

У взрослых при инспирации севофлурана в концентрации до 5% обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурана в концентрации до 7% обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты.

Альтернативно для индукции пациентам, которые не получили премедикацию, можно применять инспирацию севофлурана в концентрации до 8%.

Поддержание

Хирургические уровне анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0,5 до 3% севофлурана с закисью азота или без него (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

МАК севофлурана снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАК у пациентов в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет.

В таблице приведены средние показатели МАК для различных возрастных групп.

МАК севофлурана для взрослых и детей в зависимости от возраста пациента

* — Для детей 1- 2O/40% O₂.

** — доношенных новорожденных. У недоношенных новорожденных МАК не был определен.

Выход из анестезии

После анестезии севофлурана период выхода из анестезии обычно короткий. Таким образом, пациенты могут потребовать раннего послеоперационного обезболивания. 

Дети

Применение севофлурана доношенным новорожденным детям возможно от рождения.

Передозировка

В случае передозировки (угнетение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо принять следующие меры: прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Побочные реакции

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов легкий и умеренный, побочные эффекты являются преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, рвота и делирий, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, которые назначаются интра- или послеоперационная, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент подобный процента возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.

Побочные реакции, которые наблюдались у больных во время клинических исследований.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (свыше 10% — очень часто; 1-10% — часто; 0,1-1% — редко; 0,1-0,01% — редко, менее 0,01% — очень редко, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)).

У пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальной гипотензии, у пациентов пожилого возраста — артериальная гипотензия, тошнота, брадикардия, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, лейкоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота и рвота; часто — гиперсаливация.

Кардиальные нарушения: часто — брадикардия, артериальная гипотензия; часто — тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто — полная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярные экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна — пролонгация интервала QT, связанная с веретенообразной аритмией Torsade.

Психические расстройства: очень часто — возбуждение; нечасто — спутанность сознания.

Неврологические расстройства: часто — головокружение, сонливость, головная боль. 

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; часто — нарушение дыхания, ларингоспазм; нечасто — апноэ, гипоксия, астма.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи, глюкозурия.

Общие нарушения: часто — озноб, лихорадка, гипотермия.

Лабораторные исследования: часто — изменение уровня глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени, увеличение АЛТ, АСТ (в редких случаях наблюдались преходящие изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровня неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться во время и после анестезии севофлурана (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигается через 2 часа после окончания анестезии севофлурана и через 48 часов возвращаются к предоперационных уровней; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов НЕ ассоциировались с ухудшением функции почек) нечасто — повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы.

О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственная связь установить невозможно.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), анафилактоидные реакции.

Неврологические расстройства: судороги (см. Разделы «Особенности применения» и «Дети»), мышечная дистония.

Кардиальные нарушения: остановка сердца (с постмаркетинговых наблюдений очень редко сообщали об остановке сердца при применении севофлурана), пролонгация QT, аритмия по типу torsade de pointes.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), бронхоспазм, отек легких, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлурана ни был окончательно доказан.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, контактный дерматит, отек лица (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), крапивница, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Общие расстройства: дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные подергивания.

Доклинические данные по безопасности

Исследования на животных показали, что печеночная и почечная циркуляция хорошо сохраняются при применении севофлурана.

Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода (CMRO₂) способом, аналогичный тому, что наблюдается при применении изофлурана. CMRO₂ снижается примерно на 50% при концентрациях севофлурана, что приближаются к 2,0 MAК. Исследования на животных показали, что севофлуран не имеет значимого влияния на церебральный кровоток.

У животных севофлуран существенно подавляет электрическую активность головного мозга (по данным ЭЭГ), что сопоставимо с эффектом после применения равносильных доз изофлурана. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурана связано с эпилептиформной активностью в условиях нормокапнии или гипокапнии. В отличие от энфлурана, попытки выявления активности ЭЭГ, подобной эпилептических припадков, при гипокапнии с помощью ритмичных слуховых возбудителей успехом не увенчались.

Соединение А была минимально нефротоксическим при концентрациях 50-114 ч/млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной клетки проксимальных канальцевых клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестный и его применимость к человеку не установлено. Предполагается, что у человека сравнительные предельные границы нефротоксичности, связанной с Соединением А, будут равняться 150-200 ч/млн. Концентрации Соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум — 32 ч/млн) при применении натронной извести как абсорбента CO₂.

Опубликованные исследования, которые проводились на беременных и ювениальних животных, указывают на то, что применение анестезирующих средств и седативных препаратов, блокирующих рецепторы НМДА и/или усиливают активность ГАМК в период быстрого роста мозга или синаптогенезу, могут привести к потере чувствительности нейрональных и олигодендроцитарных клеток у развивающегося мозга, и к изменениям в синаптической морфологии и нейрогенеза при применении более чем в течение 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства различных классов лекарственных средств. Клиническое значение этих неклинических данных еще выясняется (См. Раздел «Фармакодинамика»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 250 мл препарата во флаконе с кольцом (адаптером для испарителя) по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

Только в условиях стационара.

Производитель

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.