Кеторол 30 мг/1 мл N10 раствор - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующее вещество: ketorolac;

1 мл кеторолака трометамина 30 мг

Вспомогательные вещества: этанол, натрия хлорид, натрия эдетат, октоксинол 9, натрия гидроксид, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная от бесцветного до бледно-желтого цвета жидкость в ампулах объемом 1 мл тип USP I.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Нестероидные противовоспалительные средства. 

Код АТХ М01А В15.

Фармакологическое действие

Кеторолака трометамин является НПВП, демонстрирующий анальгетической активностью. Механизм действия опосредуется неселективным угнетением циклооксигеназы 1 и 2, преимущественно в периферических тканях, тем самым подавляя биосинтез простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак — это рацемическая смесь [-] S и [+] R энантиомеров; при этом его обезболивающее действие опосредует форма [-] S. Анальгетический эффект сравним с действием морфина и значительно превосходит действие других нестероидных противовоспалительных средств. Продукт не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает наркотическую зависимость и не проявляет седативного или анксиолитического эффекта. После приема начало обезболивающего эффекта наблюдается в течение 0,5 ч, максимальный эффект достигается в течение 1-2 ч. Анальгетическое доза кеторолака оказывает также противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность составляет 50-100%. После введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная плазменная концентрация в 2,2 мкг / мл достигается в среднем через 50 мин после введения однократной дозы 30 мг.

Линейная фармакокинетика.

У взрослых после введения кеторолака трометамина в рекомендованных диапазонах дозирования клиренс рацемата не изменяется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолака трометамина у взрослых после однократной или многократных внутримышечных введений кеторолака трометамина является линейной. При более высоких рекомендованных дозах наблюдается пропорциональное повышение концентраций свободного и связанного рацемата.

Распределение. 99% продукта связывается с белками плазмы; при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови имеет тенденцию к увеличению.

Объем распределения 0,15-0,33 л / кг. В субъектах с почечной недостаточностью объем распределения препарата может быть увеличен в 2 раза, объем распределения его R-энантиомера — на 20%. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и в небольших количествах — в грудное молоко. 99% кеторолака в плазме крови связано с белками в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм. Кеторолака трометамин в значительной степени метаболизируется в печени (более 50% дозы), с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся с мочой, и р-гидроксикеторолака.

Экскреция. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов почечный. Примерно 92% введенной дозы определяется в моче 40% — в виде метаболитов и 60% — в неизмененном виде кеторолака. Примерно 6% дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (n = 9) было продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее R-энантиомер, а клиренс не зависит от способа введения. Это означает, что соотношение плазменных концентраций S-энантиомера / R-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Различия между S- и R-формами в организме человека незначительны или отсутствуют.

Период полувыведения (Т 1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 после введения 30 мг, 4-7,9 ч после введения дозы 30 мг ). T 1/2 длиннее у лиц пожилого возраста и короче у молодых лиц. Печеночная функция не влияет на T 1/2. У лиц с нарушением функции почек с уровнем креатинина в плазме крови 19-50 мг / л (168-442 мкмоль / л) T1 / 2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч .

Общий клиренс после введения 30 мг составляет 0,023 л / кг / ч (0,019 л / кг / ч у пациентов пожилого возраста); у субъектов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина в плазме крови 19-50 мг / л после введения 30 мг — 0,015 л / кг / ч. Продукт не выводится с помощью гемодиализа.

Накопления. Кеторолака трометамин, который вводили внутривенно болюсно и каждые 6:00 в течение 5 дней здоровым добровольцам (n = 13), не продемонстрировал существенных различий в 1-й и 5-й день. Минимальные уровни в среднем составляли 0,29 мкг / мл (среднее отклонение (СО) ± 0,13) в 1-й день и 0,55 мкг / мл (СО ± 0,23) в 6-й день. Равновесное состояние было достигнуто после четвертой дозы. Кумуляции кеторолака трометамина в отдельных группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени) не исследовалась.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. По данным, полученным после однократного введения, период полувыведения рацемата кеторолака трометамина увеличивался с 5 до 7:00 у пациентов пожилого возраста (65-78 лет) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (24-35 лет).

Дети. Фармакокинетические данные по внутримышечного введения кеторолака трометамина детям отсутствуют.

Почечная недостаточность. По данным, полученным после однократного введения препарата, период полувыведения кеторолака трометамина у пациентов с нарушениями функции почек составляет 6-19 часов и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамина у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек почти нет (r = 0,5). У пациентов с заболеванием почек значение AUC8 каждого из энантиомеров повышается почти на 100% по сравнению со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на 1/5 для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамина указывает на увеличение несвязанной фракции.

Печеночная недостаточность. Период полувыведения, AUC8 и Сmax у 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей здоровых добровольцев.

Показания

Купирования умеренного и сильного послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к кеторолака или к любому другому компоненту лекарственного средства

• непереносимость ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), в частности в анамнезе

• рецидивирующий назальный и параназальных полипоз;

• эрозивные и язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки; активная язва, активное желудочно-кишечное кровотечение; недавняя желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе

• бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций)

• бронхиальная астма в анамнезе

• не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства за повышенного риска кровотечения

• тяжелая сердечная недостаточность период после хирургического шунтирования коронарной артерии

• полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квинке или бронхоспазма;

• не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12:00)

• тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

• прогрессирующее заболевание почек умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

• подозреваемая или подтверждена цереброваскулярная кровотечение или другая кровотечение, подтвержденные или подозреваемые внутричерепные кровоизлияния; геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения, гемофилия и другие нарушения коагуляции;

• воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;

• одновременное лечение другими НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами, включая варфарин и гепарин, пентоксифилином, пробенецидом или солями лития;

• одновременное применение с оксипентифилином;

• гиповолемия, дегидратация;

• подтвержденная гиперкалиемия;

• беременность или грудное вскармливание;

• противопоказан при схватках и родах;

• противопоказано пациентам с риском почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости;

• противопоказано эпидуральное или интратекальное введение препарата

• противопоказано педиатрическое применения (до 16 лет).

Препарат не следует применять для лечения хронической боли.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%). Кеторолака трометамин не изменяет фармакокинетику других средств через индукцию или ингибирование ферментов.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин

Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro и не менял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг / мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на возможное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамиду не меняют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

Ацетилсалициловая кислота

При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака не меняется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении других НПВП, не рекомендуется одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных явлений, таких, как язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения.

Диуретики

У некоторых пациентов кеторолак способен уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов (снижает синтез почечного простагландина). Во время сопутствующей терапии с применением НПВП за пациентом следует внимательно наблюдать для выявления признаков почечной недостаточности, а также чтобы удостовериться в эффективности диуретиков препаратов.

Пробенецид

Одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида приводило к снижению клиренса кеторолака и повышения его плазменных уровней и периода полувыведения. Итак, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.

Литий

При одновременном применении НПВП и препаратов лития пациентов следует внимательно наблюдать для выявления признаков токсичности лития, поскольку кеторолак может снизить клиренс. Сообщалось о повышении плазменных концентраций лития при одновременном применении с кеторолаком.

Антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, тромболитиков.

Кеторолака трометамин следует осторожно назначать вместе с антикоагулянтами, антитромбоцитарных средств, тромболитиками, поскольку одновременный прием может усиливать антикоагуляционный эффект и увеличивать риск возникновения кровотечения.

Риск желудочно-кишечного кровотечения повышается, когда антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) сочетаются с НПВС.

Сердечные гликозиды

НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.

Метотрексат

При одновременном назначении с метотрексатом усиливается гепато- и нефротоксичность. Одновременное применение кеторолака и метотрексата возможно только в том случае, если метотрексат вводится в низких дозах (следует контролировать уровень метотрексата в плазме крови).

Ингибиторы АПФ

Одновременное применение ингибиторов АПФ (АПФ) повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

НПВС могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВС с ингибиторами АПФ.

Противосудорожные средства

Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог во время одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин, окспентифилин

Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина или окспентифилину повышает риск появления кровотечения.

Недеполяризующие миорелаксанты

Официальных исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводили. В исследованиях не было обнаружено свидетельств того, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые способны метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет менять фармакокинетику других препаратов путем механизма индукции или ингибирования ферментов. НПВС могут уменьшить выведение баклофена (повышается риск токсичности).

Циклоспорин Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин за повышенного риска возникновения нефротоксического действия.

Мифепристон После применения мифепристона в течение 8-12 дней не следует применять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.

Кортикостероиды

Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды за повышенного риска возникновения язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.

Хинолины

Пациенты, принимающие хинолины, имеют повышенный риск возникновения судорог.

β-блокаторы

Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие β-блокаторов.

Антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина-II.

Верапамил, нифедипин

Кеторолак может повышать уровень верапамила и нифедипина в плазме крови.

Противовирусные средства. Одновременное применение НПВП с зидовудином повышает риск гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном. Ритонавир может повысить концентрацию НПВС в плазме.

Такролимус. НПВС увеличивают риск нефротоксичности.

Вальпроевая кислота

Одновременное применение с вальпроевой кислотой ухудшает агрегацию тромбоцитов.

Опиоидные анальгетики

В случае сочетания с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть значительно снижены.

Парацетамол

Одновременное применение кеторолака с парацетамолом усиливает нефротоксичность.

Препараты кальция

Существует повышенный риск возникновения язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечных кровотечений.

Гипогликемические (сахароснижающие) лекарственные средства

Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов (необходима коррекция дозы).

Антациды

Одновременное применение антацидов не влияет на полноту абсорбции.

Алкоголь

Одновременное применение кеторолака с этанолом может привести к язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и может продлить время кровотечения.

Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что НПВС повышают риск судорог, связанных с хинолоновых антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Особенности применения

Применять с осторожностью в следующих случаях:

• наличие факторов, увеличивающих токсичность для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, инфекция Helicobacter pylori; длительный прием НПВП

• алкоголизм, курение и холецистит холестаз, активный гепатит, сепсис

• послеоперационный период;

• преклонный возраст (> 65 лет)

• дислипидемия / гиперлипидемия; сахарный диабет

• гипертония, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, отечный синдром

• болезни периферических артерий, тяжелые соматические заболевания, заболевания щитовидной железы;

• умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл / мин);

• системная красная волчанка,

• туберкулез.

Предостережения и меры предосторожности при применении

• Гиповолемия увеличивает риск возникновения почечных побочных реакций.При необходимости может рассматриваться комбинация с опиоидными анальгетиками.
• Средство не рекомендуется применять для премедикации и для поддержания наркоза.
• Субъекты с расстройствами коагуляции должны получать препарат при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно в послеоперационный период, что требует тщательного контроля гемостаза.
• Риск возникновения осложнений, вызванных лекарственными средствами, увеличивается в случае продолжения терапии (у пациентов с хронической болью) и в случае увеличения дозы> 40 мг в сутки. Для минимизации риска возникновения НПВП-гастропатии рекомендуется применение антацидов, мизопростола, омепразола.

Одновременное применение пероральных ГКС (включая преднизолон), антитромбоцитарных средств (включая клопидогрел), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышает риск возникновения язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечных кровотечений.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 мин после введения.

Комбинированное применение кеторолака трометамина внутримышечно и перорально у взрослых пациентов не должна превышать 5 дней.

Влияние на фертильность.

Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение кеторолака трометамина следует отменить. Женщинам с пониженной способностью к оплодотворению следует избегать применения препарата.

Влияние на пищеварительный тракт.

Кеторолака трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, применяющих кеторолака трометамин, в любое время, после симптомов-предвестников или без них и могут иметь летальный исход. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличии в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять им особое внимание и при возникновении подозрения кеторолак следует отменить. Пациентам из группы риска назначать альтернативный вид терапии, в которую не входят нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Влияние на кровеносную систему.

При одновременном применении кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, повышается риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500-5000 ЕД каждые 12:00) не проводили, поэтому при таком режиме тоже нужно учитывать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или требующие введения низких доз гепарина, не должны получать кеторолака трометамин. По состоянию пациентов, принимающих другие средства, негативно влияющих на гемостаз, при введении кеторолака трометамина следует внимательно наблюдать. Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения ее время увеличивался, но не превышал нормальный диапазон, который составляет 2-11 мин. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. Пациентам, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолака трометамин применять нельзя. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не имеет седативных или анксиолитических свойств.

Применение пациентам с нарушением функции почек (см. «Противопоказания»). Пациенты с менее выраженным нарушением функции почек должны получать более низкие дозы кеторолака (не более 60 мг в сутки, внутримышечно). По состоянию почек таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированные. У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен примерно наполовину от нормальной скорости, а терминальный период полувыведения увеличивался почти втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга.

По состоянию пациентов с артериальной гипертензией и / или с незначительным и умеренным сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВП, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолака трометамин назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или сосудов головного мозга только после тщательного обдумывания всех преимуществ и недостатков такого лечения. Так же необходимо взвешивать целесообразность назначения кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Респираторная система.

Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (более чем в три раза выше нормы) уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминорансферазы (АСТ) в сыворотке крови наблюдалось менее чем у 1% пациен тов. Кроме того, были сообщения о единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантной гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности, в некоторых случаях — летальный. Кеторолак следует отменять в случае появления клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь).

Следует с осторожностью применять НПВП пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе из-за возможности ухудшения течения заболевания. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолака. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, кеторолак подавляет синтез простагландинов и может проявлять токсическое воздействие на почки, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с болезнями почек в анамнезе. К группе риска относятся пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, диуретики, и пациенты пожилого возраста. Гиповолемию следует скорректировать перед тем, как начинать применение кеторолака. Применение препарата пациентам с системной красной волчанкой или заболевания соединительной ткани, может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита. Были сообщения о серьезных реакции кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при первом появлении сыпи, повреждении слизистых оболочек или при других проявлениях гиперчувствительности. При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, принимающих диуретики, или после хирургического вмешательства у пациентов с гиповолемией, необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функции почек. Общая доза для пациентов в возрасте старше 65 лет не должна превышать 60 мг. При применении кеторолака сообщалось о случаях задержки жидкости, отека, задержки NaCl, олигурии, повышение уровня азота мочевины сыворотки крови и креатинина, поэтому кеторолак следует с осторожностью применять пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности, артериальной гипертензией и подобными состояниями.

Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг / дозу.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

На период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем, оборудованием и т.п.), в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы (таких как сонливость, головокружение, усталость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия).

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение в период беременности

Лекарственный препарат противопоказан при беременности (неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему плода, раннее закрытие аортального протока), во время схваток и родов, в раннем послеоперационном периоде (подавляя синтез простагландинов, кеторолак может влиять на кровообращение плода и уменьшать сократимость матки, увеличивая риск маточного кровотечения).

Кормление грудью

Кеторолак противопоказан во время кормления грудью. Препарат выводится в грудное молоко.

Не применять в период кормления грудью из-за возможного негативное влияние ингибиторов синтеза простагландинов на младенцев.

Способ применения и дозы

Рекомендуется применять в условиях стационара. Только для внутримышечного или внутривенного применения. Кеторолака трометамин нельзя применять эпидурально или интраспинальной.

После внутримышечного и внутривенного введения анальгезирующее действие наблюдается через 30 мин, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. В целом средняя продолжительность аналгезии составляет 4-6 часов. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Постоянное м введение многократных суточных доз кеторолака не должно длиться более 2 дней, так как при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода введения пациенты больше не нуждались в обезболивающей терапии. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидурально или интраспинальной.

Взрослые.

Рекомендованная начальная доза кеторолака трометамина, раствора для инъекций, 10 мг с последующим введением по 10-30 мг каждые 4-6 часов (при необходимости). В начальном послеоперационном периоде кеторолака трометамин при необходимости можно вводить каждые 2:00. Следует назначать минимальную эффективную дозу.

Внутримышечное применение.

Применять путем глубокой внутримышечной инъекции. Взрослым пациентам в возрасте до 65 лет без нарушений функции почек — 10-30 мг, далее по 10-30 мг каждые 4-6 часов. Пациентам в возрасте от 65 лет и пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина 30 мл / мин — см. Раздел «Противопоказания») — 10-15 мг каждые 4-6 часов.

Внутривенное применение.

Взрослым пациентам в возрасте до 65 лет без нарушений функции почек — 10-30 мг в виде медленной (не менее 15 секунд) инъекции, далее по 10-30 мг каждые 6:00. В случае применения инфузионного насоса для постоянной инфузии начальная доза составляет 30 мг, далее — инфузия со скоростью 5 мг / ч.

Для пациентов в возрасте от 65 лет и пациентов с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина 30 мл / мин — см. Раздел «Противопоказания») — 10-15 мг в виде медленной инъекции каждые 6:00.

Продолжительность внутривенного применения не должен превышать 24 часов.

Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела менее 50 кг. Максимальная длительность лечения не должна превышать 2 дня. Пациентам с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. Возможно одновременное применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина). Кеторолак не имеет негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. Для пациентов, которые парентерально получают препарат и которых переводят на пероральный прием таблеток кеторолака трометамина, общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и с массой тела менее 50 кг), а в тот день, когда на смену лекарственную форму, доза приема компонента не должен превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее.

Раствор кеторолака для инъекций не следует применять в одном шприце с сульфатом морфина, прометазином или Гидроксизин из-за образования осадка.

Продукт фармацевтически несовместим с раствором трамадола, литиевыми продуктами.

Раствор для инъекций Кеторолак совместим с физиологическим раствором, 5% раствором глюкозы, раствором Рингера и лактатным раствором Рингера, водным раствором «Плазма-Лит 148», а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, гидрохлорид лидокаина, гидрохлорид допамина, инсулин короткого действия и гепарина натриевую соль.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет рекомендуется назначать по лучшей дозу. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек.

Кеторолак противопоказан при нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозу (не выше 60 мг / сутки внутримышечно).

Дети

Не применять детям до 16 лет.

Передозировка

Симптомы: заторможенное состояние, летаргия, возбуждение, дезориентированность, звон в ушах, обморок, Судом, сонливость, тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастральной области, боль в животе, учащенное дыхание, пептические язвы и / или эрозивный гастрит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций. После умышленного передозировки наблюдался метаболический ацидоз.

Лечение. ОСОБЫЕ и поддерживающая. Специфический антидот отсутствует. По состоянию пациента нужно наблюдать в условиях лечебного учреждения. Диализ в незначительном количестве удаляет кеторолак из кровотока. Целесообразным является обеспечение достаточного диуреза. Следует контролировать функцию почек и печени. В случае частых или пролонгированных судом возможно применение диазепама внутривенно.

При наличии симптомов передозировки после применения препарата или после значительной передозировки (при приеме внутрь дозы, которая в 5-10 раз больше обычной) в течение 4:00 необходимо вызвать у пациента рвота, принять активированный уголь (60-100 г для взрослых) и / или осмотическое слабительное средство. Применение форсированного диуреза, алкилирования мочи, гемодиализа или переливание крови неэффективны из-за высокой связывания препарата с белками плазмы крови. Одноразовые передозировки кеторолака в разное время вызывали боль в животе, тошноту, рвоту, гипервентиляцию, пептические язвы и / или эрозивный гастрит, нарушение функции почек, проходили после отмены препарата.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перфорация язвы, кровотечение (гематемезис, молотый), иногда с летальным исходом (особенно у людей пожилого возраста) (см. Раздел «Особенности применения»). Получено сообщение о таких побочных эффектах: тошнота, рвота, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, изменения вкуса, диарея, сухость во рту, жажда, метеоризм, запор, острый панкреатит, ощущение переполнения желудка , эзофагит, отрыжка, обострение язвенного колита и болезни Крона, язвенный стоматит, гастрит, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия.

Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение концентрации внимания, эйфория, головная боль, головокружение, тревожность, астенический синдром, парестезии, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, необычные сновидения, спутанность сознания, вертиго, гиперкинезия, судороги асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и / или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния, патологическое мышление.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, приливы, пурпура, бледность, учащенное сердцебиение, боль в груди. Были сообщения о развитии отеков, гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств, отек легких. Рост риска артериальных тромбоэмболических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта.

Со стороны органов кроветворения: анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны респираторного тракта: бронхоспазм, ринит, одышка, отек легких, отек гортани, бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротический синдром, олигурия, дизурия, повышение или уменьшение частоты мочеиспускания, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины, интерстициальный нефрит, задержка мочи, боль в боку / поясницы, с гематурией, азотемией или без таковых, острая почечная недостаточность, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), отеки почечного генеза.

Со стороны кожи: кожная сыпь (включая макулопапулезная сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и / или болезненность небных миндалин), крапивница, фотосенсибилизация, синдром Стивенса — Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), буллезные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, функциональные расстройства.

Со стороны системы гемостаза: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение, увеличение времени кровотечения.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Аллергические реакции: анафилаксия (может иметь летальный исход) или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, гипотензия, отек гортани, одышка, затрудненное дыхание , тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание. Эти реакции могут возникать у людей с ангионевротический отек, бронхоспастического реактивностью (например астмой, носовыми полипами).

Со стороны органов чувств: снижение слуха, потеря слуха, шум в ушах, вертиго, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, нарушение вкуса.

Общие нарушения: потливость, отеки, миалгия, болезненность, изменения в месте введения.

Реакции в месте инъекции: жжение, боль в месте введения препарата.

Изменение лабораторных показателей: увеличение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, эозинофилия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Другие нарушения: отеки лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, увеличение массы тела, повышенное потоотделение, лихорадка с ознобом или без, анорексия, гематомы, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 1 мл в ампулах из темного стекла. По 10 ампул вместе с инструкцией по применению в блистере. Блистера в групповой упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Реддис Лабораторис Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Производственный участок — VI с. Кхола, Налагар роад, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.