Ивакард 7,5 мг №56 таблетки - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующее вещество: ivabradine;

1 таблетка содержит 5 мг или 7,5 мг ивабрадина (в виде ивабрадина гидрохлорида)

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный мальтодекстрин; кремния диоксид коллоидный лактоза моногидрат, магния стеарат

оболочка (Опадрай II оранжевый 31F240016): лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171) гипромеллоза; макрогол 4000; железа оксид желтый (Е172) железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг — овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета, с насечкой с одной стороны;

таблетки 7,5 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Кардиологические средства. Другие кардиологические средства. 

Код АТХ С01Е В17.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Ивабрадин представляет собой средство, которое замедляет частоту сердечных сокращений (ЧСС), воздействуя на водителя ритма сердца путем селективного и специфического ингибирования Иf-потока (ионных f каналов) контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию на уровне синусового узла, регулируя ЧСС. Сердечные эффекты являются специфическими для синусового узла, не влияют на время проведения импульсов по внутрипредсердной, предсердно-желудочковых и внутрижелудочковых проводящих путях, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

Ивабрадин также может взаимодействовать с Иh-потоком сетчатки глаза, которые похожи по структуре с Иf-потоком синусового узла сердца. Он участвует в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, резкое изменение интенсивности освещения) частичное ингибирование потока Иh ивабрадином может привести к неожиданному возникновения у пациентов зрительных феноменов. Зрительные феномены (фосфен) описываются как преходящие вспышки света в ограниченном участке поля зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Фармакодинамическая действие

Основной фармакодинамической действием ивабрадина у людей есть специфическое снижение ЧСС, зависит от дозы. Анализ уменьшение ЧСС в дозах до 20 мг дважды в сутки показал тенденцию к достижению эффекта плато, снижает риск развития выраженной брадикардии менее 40 уд / мин (см. Раздел «Побочные реакции»).

В обычных рекомендуемых дозах степень уменьшения скорости ЧСС составляет примерно 10 уд / мин в состоянии покоя и при физической нагрузке. Это приводит к уменьшению рабочей нагрузки сердца и потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или реполяризацию желудочков:

в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не влияет на время проведения импульсов по предсердно-желудочковых или внутрижелудочковых проводящих путях, а также на скорректированные интервалы QT; у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составляет 30-45%) ивабрадин ни проявлял какого-либо негативного влияния на показатели фракции выброса левого желудочка.

Клиническая эффективность и безопасность

Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были изучены в ходе 5 двойных слепых рандомизированных исследований (три — по сравнению с плацебо и по одному — по сравнению с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 4111 пациентов с хронической стабильной стенокардией, 2617 из которых получали ивабрадин.

Доказана эффективность ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки по показателям тестов с физической нагрузкой уже после 3-4 недель лечения. Эффективность была подтверждена и для дозы 7,5 мг дважды в сутки. Дополнительный эффект дозы более 5 мг дважды в сутки был установлен в сравнительном исследовании с атенололом: общее время выполнения физической нагрузки увеличился примерно на 1 минуту через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг дважды в сутки, при этом после дополнительного 3 месячного курса приема ивабрадина в дозе 7,5 мг два раза в сутки внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. В этом исследовании антиангинального и антиишемическая активность ивабрадина подтвердилась для пациентов в возрасте от 65 лет. В перекрестных исследованиях эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7,5 мг дважды в сутки отмечалась по всем показателям нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до появления лимитирующей стенокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина дважды в сутки обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 часов.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 889 пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12:00 после приема внутрь).

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 725 пациентов не выявлено улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальной дозе амлодипина 10 мг на спаде терапевтической активности (через 12:00 после приема внутрь), в то время как на максимуме активности амлодипина (через 3-4 часа после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 1277 пациентов ивабрадин показал статистически значимую дополнительную эффективность в ответ на лечение (показано как уменьшение минимум на 3 приступы стенокардии в неделю и / или удлинение времени депрессии сегмента ST на 1 мм по меньшей мере на 60 секунд при нагрузке на беговой дорожке) максимальной дозой амлодипина 5 мг нифедипина GITS 30 мг на спаде терапевтической активности (через 12:00 после приема ивабрадина внутрь) в течение 6-недельного периода лечения (отношение шансов [Odds Ratio] = 1,3; 95% ДИ (доверительный интервал ) [1,0-1,7]; р = 0,012). Ивабрадин не показал дополнительного влияния на вторичные результаты параметров нагрузки на спад активности, в то время как дополнительная активность присутствовала на максимуме эффективности (через 3-4 часа после приема ивабрадина внутрь).

В исследованиях клинической эффективности ивабрадина его терапевтическое действие полностью сохранялась в течение 3-4 месяцев терапии. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности (потери эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдром отмены не отличался. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина проявлялись в виде дозозависимое снижение ЧСС и значительного снижения двойного произведения (ПД) ЧСС — артериального давления (ЧСС х систолическое артериальное давление [САД]) в состоянии покоя и при физической нагрузке. Влияние ивабрадина на артериальное давление (АД) и резистентность периферических сосудов был минимальным и не имел клинического значения.

Исследование продолжительностью 1 год с участием 713 пациентов подтвердило устойчивый эффект ивабрадина по снижению ЧСС и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов.

У больных сахарным диабетом (n = 457) было подтверждено антиишемическое и антиангинальное эффективность и безопасность применения ивабрадина.

В широкомасштабном исследовании BEAUTIFUL по изучению заболеваемости и летальности при участии 10917 пациентов с ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ β-адренорецепторов). Основным критерием эффективности (первичная комбинированная конечная точка) было сочетание сердечно-сосудистого летальному исходу, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда (ИМ) или госпитализации по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности. Результаты исследования не показали различия в скорости первичного составленного результата в группе ивабрадина по сравнению с группой плацебо (относительный риск [HR-hazard ratio] ивабрадин / плацебо 1,00; р = 0,945), так и при анализе данных подгруппы пациентов с ЧСС ≥70 уд / мин (HR 0,91; p = 0,17). Однако в группе больных с ЧСС ≥70 уд / мин, получавших ивабрадин, частота госпитализаций в связи с летальным и нелетального ИМ уменьшилась на 36% (p = 0,001), а реваскуляризации коронарных сосудов — на 30% (p = 0,016) .

В ретроспективной подгруппе пациентов с симптоматической стенокардией при рандомизации (n = 1507) не было обнаружено сигнала безопасности по сердечно-сосудистого летальному исходу, госпитализации по поводу острого ИМ или сердечной недостаточности (ивабрадин 12,0% по сравнению с 15,5% плацебо; р = 0,05). Снижение частоты госпитализаций в связи с летальным и нелетального ИМ было еще более существенным (HR 73%; p = 0,002) в группе пациентов с лимитирующей стенокардией и ЧСС ≥70 уд / мин.

В широкомасштабном исследовании SIGNIFY по изучению заболеваемости и летальности при участии 19102 пациентов с ишемической болезнью сердца без клинических значимых признаков сердечной недостаточности (фракции выброса левого желудочка> 40%) ивабрадин назначали на фоне оптимальной базисной терапии. В этом исследовании применяли терапевтическую схему с высшим дозировкой, чем рекомендовано (начальная доза 7,5 мг 2 раза в сутки (5 мг 2 раза в сутки для пациентов в возрасте от 75 лет)), которая затем титрувалася до 10 мг 2 раза в сутки и не сделала существенного влияния на комбинированную первичную конечную точку (летальной следствие из-за сердечно-сосудистым причинам или развитие нелетального ИМ) в группе ивабрадина по сравнению с группой плацебо (относительный риск ивабрадин / плацебо 1,08; р = 0,197). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин, составила 17,9% (2,1% в группе плацебо). Во время исследования 7,1% пациентов получали верапамил, дилтиазем или ингибиторы CYP3A4 сильного действия.

У пациентов со стенокардией класса II или выше по классификации CCS было обнаружено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления комбинированной конечной точки при применении ивабрадина (n = 12049) (годовые темпы 3,4% по сравнению с 2,9%, HR ивабрадин / плацебо 1 , 18; р = 0,018), чего не наблюдалось в подгруппе пациентов со стенокардией класса I и выше по классификации CCS (n = 14286) (HR ивабрадин / плацебо 1,11; р = 0,110).

Доза превышает рекомендованную, не объяснила полной мере эти результаты.

Исследование SHIFT было крупных многоцентровых международным рандомизированное двойное слепое контролируемым исследованием с участием 6505 взрослых пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью (в течение 4 недель и дольше) II-IV класса NYHA с уменьшенной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 35%) и ЧСС ≥ 70 ударов в минуту в состоянии покоя. Пациенты получали стандартную терапию, включающую применение блокаторов β-адренорецепторов (89%), ингибиторов АПФ (АПФ) и / или антагонистов рецепторов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%). В группе ивабрадина 67% пациентов получали препарат в дозе 7,5 мг два раза в сутки. Средняя продолжительность наблюдения составила 22,9 месяца. Лечение ивабрадином сопровождалось средним уменьшением ЧСС 15 ударов в минуту по сравнению с исходным значением 80 ударов в минуту. Разница в ЧСС между ивабрадином и плацебо составила 10,8 удара в минуту в течение 28 дней, 9,1 удара в минуту в течение 12 месяцев и 8,3 удара в минуту в течение 24 месяцев.

Исследование показало клинически и статистически значимое уменьшение на 18% относительного риска в скорости наступления комбинированной первичной конечной точки сердечно-сосудистой летальности и госпитализации по поводу усиления сердечной недостаточности (HR 0,82, 95% ДИ [0,75-0,90].

Уменьшение частоты комбинированной первичной конечной точки наблюдалось последовательно, независимо от пола, класса NYHA, ишемической или ишемической этиологии сердечной недостаточности и наличии сопутствующего заболевания (сахарного диабета или артериальной гипертензии) в анамнезе пациента.

В подгруппе пациентов с ЧСС ≥75 ударов в минуту (n = 4150) наблюдалось большее уменьшение комбинированной первичной конечной точки на 24% (относительный риск 0,76, 95% ДИ [0,68; 0,85].

Значительное влияние на комбинированную первичную конечную точку наблюдался в общей группе пациентов, получавших терапию бета-блокаторами (относительный риск 0,85; 95% ДИ [0,76; 0,94]). В подгруппе пациентов с ЧСС ≥75 ударов в минуту и ​​рекомендуемой целевой дозой блокаторов β-адренорецепторов не наблюдалось существенного преимущества по комбинированной первичной конечной точки (относительный риск 0,97; 95% ДИ [0,74; 1,28]) и других вторичных конечных точек, включая госпитализацию по поводу сердечной недостаточности (относительный риск 0,79; 95% ДИ [0,56; 1,10]) или летальный исход от сердечной недостаточности (относительный риск 0,69; 95% ДИ [0,31; 1,53]).

В конце наблюдений отмечалось значительное улучшение класса NYHA, в 887 (28%) пациентов, получавших ивабрадин, было улучшение по сравнению с 776 (24%) пациентов, получавших плацебо.

Дети.

Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 116 детей (17 из них были в возрасте 6-12 месяцев, 36 — в возрасте 1-3 лет и 63 — в возрасте 3-18 лет) с хронической сердечной недостаточностью и дилатационной кардиомиопатией (ДКМ) на максимуме оптимального базисного лечения, 74 из них получили ивабрадин (соотношение 2: 1).

Начальная доза составляла 0,02 мг / кг дважды в сутки в возрастной группе 6-12 месяцев, 0,05 мг / кг дважды в сутки в возрастной группе 1-3 года и 3-18 лет с массой

В 69,9% пациентов группы ивабрадина было получено 20% уменьшение ЧСС без брадикардии по сравнению с группой плацебо 12,2% в период титрации от 2 до 8 недель (отношение шансов Е = 17,24; 95% ДИ [5,91, 50 , 30]).

Средние дозы ивабрадина, которые снижают ЧСС на 20%, составляли 0,13 ± 0,04 мг / кг дважды в сутки, 0,10 ± 0,04 мг / кг дважды в сутки и 4,1 ± 2,2 мг / кг дважды в сутки в возрастных подгруппах 1-3 года, 3-18 лет и

Средняя фракции выброса левого желудочка росла от 31,8% до 45,3% при М012 в группе ивабрадина по сравнению с 35,4% -42,3% в группе плацебо. В 37,7% пациентов в группе ивабрадина наблюдалось улучшение класса NYHA по сравнению с 25,0% пациентов в группе плацебо. Эти улучшения не были статистически значимыми.

Профиль безопасности в течение 1 года был сходен с таковым у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Исследование длительного воздействия ивабрадина на рост, половое и общее развитие, а также снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности в детском возрасте не проводили.

Фармакокинетика

В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и хорошо растворяется в воде (> 10 мг / моль). Ивабрадин представляет собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии in vivo. Основным активным метаболитом в организме человека является N дезметильоване производное ивабрадина.

Абсорбция и биодоступность

Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь с максимальной концентрацией в плазме крови примерно за 1:00. Биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет около 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через кишечник и печень.

Еда задерживает всасывание примерно на 1:00 и увеличивает концентрацию в плазме крови на 20-30%. Для уменьшения индивидуальной вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Связывание ивабрадина с белками плазмы крови составляет приблизительно 70%, объем распределения в равновесном состоянии составляет около 100 л. Максимальная концентрация в плазме крови после длительного применения в рекомендованных дозах по 5 мг 2 раза в сутки составляет примерно 22 нг / мл (коэффициент вариации = 29%). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг / мл (коэффициент вариации = 38%).

Метаболизм

Ивабрадин значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-дезметильоване производное (S18982), концентрация которого составляет 40% от дозы ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит с привлечением CYP3A4. Ивабрадин обладает малой сродством к CYP3A4, не индуцирует и не угнетает его. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов фермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, мощные ингибиторы или индукторы могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вывод

Период полувыведения ивабрадина в плазме крови составляет 2:00 (70-75% показателя площади под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения [AUC]), эффективный период полувыведения составляет 11:00. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл / мин, почечный клиренс ивабрадина — 70 мл / мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковых количествах с фекалиями и мочой. Около 4% от принятой дозы выводится мочой в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Кинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг.

Особые группы пациентов

• Пациенты пожилого возраста фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не отличаются в группах пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) или пациентов в возрасте от 75 лет и пациентов общей популяции.

• Нарушение функции почек влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) на фармакокинетику ивабрадина небольшой, поскольку лишь около 20% ивабрадина и его основного метаболита S18982 выводится почками (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

• Нарушение функции печени у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его основного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата в этой группе пациентов. Доступные данные о применении ивабрадина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

• Дети: фармакокинетический профиль ивабрадина у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с хронической сердечной недостаточностью подобный фармакокинетики, описанной у взрослых при применении схемы титрации на основании возраста и массы тела.

Показания

Ивабрадин рекомендуется применять для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥70 ударов в минуту. Препарат следует назначать:

• при непереносимости или наличии противопоказаний к применению блокаторов β-адренорецепторов у взрослых,

• в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов у пациентов, состояние которых недостаточно контролируемым при применении оптимальной дозы блокаторов β-адренорецепторов.

• Лечение хронической сердечной недостаточности.

Ивабрадин рекомендуется применять при хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥75 ударов в минуту в комбинации со стандартной терапией, включающей терапию блокаторами β-адренорецепторов, или при противопоказаниях к применению блокаторов β-адренорецепторов, а также их непереносимости.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата

• частота сердечных сокращений в состоянии покоя менее 70 ударов в минуту до начала лечения;

• кардиогенный шок

• острый инфаркт миокарда

• тяжелая артериальная гипотензия (АД — тяжелая печеночная недостаточность

• синдром слабости синусового узла;

• синоатриальная блокада

• нестабильная или острая сердечная недостаточность

• наличие у пациента искусственного водителя ритма (частота сердечных сокращений контролируется исключительно с помощью искусственного водителя ритма)

• нестабильная стенокардия

• AV блокада III степени

• одновременное применение с мощными ингибиторами цитохрома Р450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см . разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);

• одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYР3А4 со свойствами снижать частоту сердечных сокращений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

• беременность, период кормления грудью и женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся надлежащими методами контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамическая взаимодействие

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарства, которые удлиняют интервал QT

• Сердечно-сосудистые лекарства, которые удлиняют интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).

• Лекарства, которые не влияют на сердечно-сосудистую систему, удлиняют интервал QT (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин).

Одновременное применение этих лекарств с ивабрадином не рекомендуется, поскольку удлинение интервала QT может быть усилено уменьшением скорости сердечных сокращений. При необходимости комбинации нужно строгий контроль сердечной деятельности (см. Раздел «Особенности применения»).

Некалийсохраняющие диуретики (тиазиды и петлевые диуретики): гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Поскольку ивабрадин может вызвать брадикардию, гипокалиемия одновременно с брадикардией является фактором предрасположенности к началу тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT как врожденного происхождения, так и вызванного лекарственными средствами.

Фармакокинетическая взаимодействие

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4)

Ивабрадин метаболизируется только с помощью CYP3A4, и он очень слабым ингибитором этого цитохрома. Было подтверждено, что ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов CYP3A4 (слабые, умеренные и сильные ингибиторы). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 способны взаимодействовать с ивабрадином и клинически значимое менять его метаболизм и фармакокинетику. Исследования, в которых изучали взаимодействия препаратов, подтвердили, что ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрации ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижают их. Повышенная концентрация ивабрадина в плазме крови может быть связана с повышенным риском брадикардии (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение этих лекарств с ивабрадином не рекомендуется, поскольку удлинение интервала QT может быть усилено уменьшением скорости сердечных сокращений. При необходимости комбинации нужно строгий контроль сердечной деятельности (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение с осторожностью

Некалийсохраняющие диуретики (тиазиды и петлевые диуретики): гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Поскольку ивабрадин может вызвать брадикардию, гипокалиемия одновременно с брадикардией является фактором предрасположенности к началу тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT как врожденного происхождения, так и вызванного лекарственными средствами.
Одновременное применение других лекарств

Исследование специфической лекарственного взаимодействия не выявило клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина следующих лекарственных препаратов: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин. Кроме того, было отсутствует клинически значимое влияние ивабрадина на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и фармакодинамику аспирина.

В основной III фазе клинических исследований такие лекарственные препараты применяли с ивабрадином без влияния на безопасность: ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики, антагонисты альдостерона, нитраты короткого и длительного действия, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, фибраты, ингибиторы протонного насоса, пероральные противодиабетические средства, аспирин и другие антитромботические средства.

Дети.

Исследование взаимодействия было проведено только у взрослых.

Особенности применения

особые предостережения

Отсутствие положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией

Ивабрадин следует применять только для симптоматической терапии хронической стабильной стенокардии, так как лечение ивабрадином не продемонстрировали благоприятного влияния на снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (таких как инфаркт миокарда или летальной следствие в результате сердечно-сосудистых событий) (см. Раздел «Фармакологические свойства») .

Измерения частоты сердечных сокращений (ЧСС)

Учитывая возможность существенного колебания ЧСС при определении ЧСС в состоянии покоя перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы у пациентов, принимающих ивабрадин, следует проводить серийные измерения частоты сердечных сокращений, ЭКГ или круглосуточный амбулаторный мониторинг. Такое определение должно быть также проведено пациентам с медленной ЧСС, особенно если ЧСС замедляется

Сердечные аритмии

Ивабрадин не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий и, возможно, теряет эффективность при развитии тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Ивабрадин не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий или другими сердечными аритмиями, связанными с функцией синусового узла.

У пациентов, принимающих ивабрадин, повышенный риск развития фибрилляции предсердий (см. Раздел «Побочные реакции»). Фибрилляция предсердий возникает чаще у пациентов, которые одновременно принимают амиодарон или сильнодействующие антиаритмические лекарственные средства I класса. Рекомендуется во время терапии ивабрадином проводить регулярное клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), которое должно включать проверку ЭКГ при клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сильного сердцебиения (трепетание), нерегулярность сердечного ритма).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им следует обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.

Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательно рассмотрено повторно.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой десинхронизацией должны находиться под тщательным наблюдением.

Применение пациентам с AV блокадой II степени

Ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с AV блокадой II степени.

Применение пациентам с медленной частотой сердечных сокращений

Ивабрадин противопоказан пациентам, если до начала терапии частота сердечных сокращений в состоянии покоя менее 70 ударов в минуту (см. Раздел «Противопоказания»).

Если на фоне терапии частота сердечных сокращений в покое постоянно

Комбинация с блокаторами кальциевых каналов

Одновременное применение ивабрадина с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают частоту сердечных сокращений, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и блокаторами кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии не было отмечено. Не установлено, что одновременное применение с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов повышает эффективность ивабрадина (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Хроническая сердечная недостаточность

Ивабрадин следует применять только пациентам со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять ивабрадин пациентам с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA из-за ограничений данных по применению в этой группе пациентов.

инсульт

Не рекомендуется применять ивабрадин непосредственно после перенесенного инсульта, так как исследования с участием такой группы пациентов не проводили.

зрительная функция

Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза (см. Раздел «Фармакологические свойства»). До настоящего времени не было выявлено токсического действия ивабрадина на сетчатку глаза, однако его влияние на сетчатку глаза при длительном применении (более 1 года) неизвестен. При возникновении нарушений зрительных функций, описанных в этой инструкции, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения ивабрадина. Пациентам с пигментным ретинитом ивабрадин следует применять с осторожностью.

Меры предосторожности при применении

Пациенты с артериальной гипотонией

В связи с недостаточным количеством данных, ивабрадин следует применять с осторожностью пациентам с легкой и умеренной гипотонией. Ивабрадин противопоказан при тяжелой гипотензии (АД

Фибрилляция предсердий — сердечные аритмии

Не подтверждено увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне применения ивабрадина при восстановлении синусового ритма при фармакологической кардиоверсии. Однако из-за отсутствия достаточного количества данных по возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию применения ивабрадина следует прекратить за 24 часов до ее проведения.

Применение пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или тем, которые принимают препараты, которые удлиняют интервал QT

Ивабрадин не следует применять при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При необходимости такой комбинации нужно проводить строгий контроль сердечной деятельности. Замедление частоты сердечных сокращений, вызванное ивабрадином, может усилить удлинение интервала QT, что может привести к тяжелым аритмий, особенно Torsade de pointes (полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).

Пациенты с артериальной гипертензией, требующих изменения лечения снижение артериального давления

В ходе исследования SHIFT при лечении ивабрадином у многих пациентов наблюдалось повышение артериального давления (7,1%) по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо (6,1%). Эти эпизоды наблюдались чаще всего вскоре после смены лечения, снижает артериальное давление, были временными и не влияли на эффект лечения ивабрадином. При изменении лечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших ивабрадин, артериальное давление контролировали в соответствующие интервалы (см. Раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества

Поскольку таблетки содержат лактозу, пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы их не следует применять.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

У здоровых добровольцев было проведено специфическое изучения возможного влияния ивабрадина на способность управления транспортными средствами, не выявило изменений этой способности. Однако в пострегистрационных наблюдениях были отмечены случаи ухудшения способности управлять транспортными средствами вследствие зрительных симптомов. Ивабрадин может вызвать временное возникновение зрительных феноменов, главным образом в виде фосфен, которые обычно появляются в результате внезапного изменения интенсивности света. Возможность таких зрительных феноменов следует учитывать при управлении автотранспортом или механизмами в случаях внезапного изменения интенсивности света, особенно при езде ночью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать соответствующие средства контрацепции.

Беременность

Данные о применении ивабрадина беременным женщинам ограничены или отсутствуют, потенциальный риск для людей неизвестен. Исследования на животных показали токсическое действие ивабрадина на репродуктивность, а также наличие эмбриотоксического и тератогенного действия. Поэтому применение ивабрадина противопоказано в период беременности.

Кормление грудью

Исследования на животных показали, что ивабрадин проникает в грудное молоко. Поэтому применение ивабрадина в период кормления грудью противопоказано. Женщинам, которые нуждаются в лечении ивабрадином, следует прекратить кормление грудью и выбрать другой способ кормления ребенка.

Фертильность

В ходе исследований на крысах влияния ивабрадина на фертильность самок и самцов обнаружено не было.

Способ применения и дозы

Ивакард® следует назначать взрослым пациентам.

Таблетки принимать внутрь дважды в сутки, то есть утром и вечером во время еды.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Рекомендуется, чтобы решение о начале или изменении терапии принимали при регулярном контроле частоты сердечных сокращений, ЭКГ или круглосуточного амбулаторного мониторинга.

Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг дважды в сутки у пациентов в возрасте до 75 лет.

Если у пациентов, принимающих ивабрадин по 2,5 мг или 5 мг дважды в сутки, после 3-4 недель лечения продолжаются симптомы стабильной стенокардии дозу можно повысить до следующей при условии хорошей переносимости начальной дозы и если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне > 60 уд / мин Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг дважды в сутки.

Если в течение 3 месяцев после начала лечения симптомы стенокардии не уменьшатся, лечение ивабрадином должно быть прекращено.

Кроме того, лечение должно быть прекращено, если в течение 3 месяцев симптоматическое улучшение незначительное или если не наблюдается клинически значимого уменьшения частоты сердечных сокращений в состоянии покоя.

Если при лечении частота сердечных сокращений в состоянии покоя уменьшается.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Лечение следует проводить только для пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Необходимо, чтобы врач имел опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Рекомендуемая начальная доза ивабрадина — 5 мг дважды в сутки. После двухнедельного курса лечения дозу можно повысить до 7,5 мг дважды в сутки, если частота сердечных сокращений в состоянии покоя стабильно более 60 ударов в минуту или уменьшить до 2,5 мг дважды в сутки (половина таблетки 5 мг дважды в сутки), если частота сердечных сокращений в состоянии покоя стабильно менее 50 ударов в минуту или при сохранении симптомов брадикардии, таких как головокружение, усталость или артериальная гипотензия. Если частота сердечных сокращений составляет 50-60 ударов в минуту, дозу ивабрадина 5 мг дважды в сутки следует оставить неизменной.

Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 ударов в минуту или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, доза должна быть снижена до следующей меньшей дозы у пациентов, получавших 7,5 мг дважды в сутки или 5 мг дважды в сутки . Если у пациентов, получавших 2,5 мг дважды в сутки или 5 мг дважды в сутки, частота сердечных сокращений в состоянии покоя стабильно более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующей более высокой дозы (см. Раздел «Особенности применения» ).

Лечение должно быть прекращено, если частота сердечных сокращений остается менее 50 ударов в минуту или у пациента сохраняются симптомы брадикардии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет лечения начинать с меньшей начальной дозы (2,5 мг дважды в сутки, то есть половина таблетки препарата Ивакард®, таблетки по 5 мг дважды в сутки). При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно постепенно повысить.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина 15 мл / мин коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Из-за отсутствия достаточного количества данных больным с клиренсом креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку его применение таким пациентам не изучали, а также из-за возможности значительного увеличения концентрации препарата в крови (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность ивабрадина при лечении хронической сердечной недостаточности у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Доступные данные описаны в разделах «Фармакологические» и «Фармакокинетика», но невозможно дать рекомендации по дозировке.

Передозировка

Симптомы

Передозировка может привести к тяжелой и продолжительной брадикардии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Лечение

Тяжелую брадикардию следует лечить симптоматично в специализированных условиях. При брадикардии со слабой гемодинамической толерантности следует оценить симптоматическое лечение, включая введение таких бета-стимулирующих средств как изопреналин. В крайне тяжелых случаях можно рассмотреть вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.

Побочные реакции

Ивабрадин изучали в ходе клинических исследований с участием примерно 45 000 пациентов. Наиболее частые побочные реакции ивабрадина — зрительные феномены (фосфен) и брадикардия, имели зависимый от дозы характер и были связаны с фармакологическим действием ивабрадина.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто — эозинофилия.

Со стороны сердца

Часто — брадикардия, AV блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.

Нечасто — пальпитация, наджелудочковая экстрасистолия.

Очень редко — AV блокады II и III степени, синдром слабости синусового узла.

Со стороны сосудов

Часто — неконтролируемый артериальное давление.

Нечасто * — артериальная гипотензия (возможно, связана с брадикардией).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — одышка.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль (обычно во время первого месяца лечения), головокружение (возможно, связано с брадикардией).

Нечасто * — обморок (возможно, связан с брадикардией).

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто — повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Со стороны органов зрения

Очень часто — зрительные феномены (фосфен).

Часто — нечеткость зрения.

Нечасто * — диплопия, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто — вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, запор, диарея, боль в животе *.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто * — ангионевротический отек, сыпь.

Редко * — эритема, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто — мышечные судороги.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто * — астения (возможно, связана с брадикардией), усталость (возможно, связана с брадикардией).

Редко * — недомогание (возможно, связано с брадикардией).

Исследование

Нечасто — повышенный уровень креатина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Зрительные феномены (фосфен) наблюдались в 14,5% пациентов в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Обычно их возникновение обусловлено внезапным изменением интенсивности света. Фосфен также описывают как ореол, декомпозиции изображения (стробоскопический или калейдоскопический эффекты), цветные яркие вспышки или многократное изображение (устойчивость сетчатки глаза). Обычно фосфен появляются в первые два месяца лечения, после чего они могут появиться повторно. Сообщали в основном о легкой или умеренной интенсивности фосфен. Фосфен исчезают во время или после прекращения лечения, большинство из них (77,5%) проходило во время лечения. Менее 1% пациентов изменили свой распорядок дня или прекратили лечение из-за возникновения фосфен.

Брадикардия наблюдалась у 3,3% пациентов, особенно в первые 2-3 месяца лечения. Тяжелой формой брадикардии с ЧСС ≤ 40 уд / мин имели 0,5% пациентов.

В исследовании SIGNIFY фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 3,8% у пациентов группы плацебо. Сводный анализ результатов всех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований II и III фаз продолжительностью не менее 3 месяцев с участием более 40000 пациентов показал, что частота возникновения фибрилляции предсердий составляла 4,86% у пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 4,08% у пациентов группы плацебо, что соответствует соотношению риска 1,26, ДИ 95% [1,15-1,39].

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Отчет о подозреваемых побочные реакции в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя «польза / риск» препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных эффектов.

Срок годности

4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Х. Уриач и Компанья, С.А. / АО «Гриндекс».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.