АРУТИМОЛ® (ARUTIMOL®) - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

фармакодинамика. Тимолол является неселективным блокатором β-адренорецепторов, который не оказывает симпатомиметического или местноанестезирующего (мембраностабилизирующего) действия. Тимолол ингибирует β₁-рецепторы, которые локализованы преимущественно в сердечной мышце, а также β₂-рецепторы.

Тимолол снижает стимулирующий эффект катехоламинов на сердце. В результате замедляется проводимость AV-узла, снижается ЧСС и минутный объем сердца. Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к повышению резистентности дыхательных путей из-за отсутствия противодействия для парасимпатической деятельности.

Местное действие на глаза. Глазные капли Арутимол снижают как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление.

Точный механизм действия тимолола, который проявляется в снижении внутриглазного давления, неизвестен. Однако флуорофотометрические и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола может быть обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги. Некоторые исследования также показали улучшение оттока водянистой влаги. У некоторых пациентов после длительного лечения отмечалось снижение чувствительности к тимололу, как и к другим препаратам, снижающим внутриглазное давление. Долгосрочные исследования с участием 164 пациентов, исследуемых минимум 3 года, показали, что после достижения стабилизации внутриглазного давления не возникало никаких его серьезных изменений. В отличие от миотических средств, тимолол снижает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важно для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от применения миотических средств к тимололу необходимо провести коррекцию рефракции после уменьшения миотического действия.

Фармакокинетика. Действие препарата наступает, как правило, через 20 мин после местного применения, достигает своего максимума примерно через 1–2 ч. Эффект длится до 24 ч. Уровень концентрации тимолола в 1-й и во 2-й час после введения 2 капель тимолола 0,5% составляет 150 нг/100 мг. За 7 ч уровень концентрации снижался до 10 нг/100 мг.

Радиоактивность, эквивалентная 1–10 нг тимолола/100 мг ткани, была зафиксирована в роговице, третьем веке, радужной оболочке/цилиарном теле.

Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол абсорбируется после местного применения в глаз. Исследования показали, что тимолол был выявлен в мочевине всех здоровых волонтеров и пациентов. (Тимолол малеат и его метаболиты экскретируются преимущественно почками).

Уровень в крови: концентрацию тимолола в плазме крови после местного применения в рекомендуемых клинических дозах часто невозможно определить (менее 2 нг/мл), причем ни после однократного введения дозы, ни после 2-недельного лечения.

С_max в плазме крови после применения 2 капель 2 раза в сутки составляла 9,6 нг/мл. Это отмечали через 30–90 мин после применения.

повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия); глаукома (хроническая открытоугольная глаукома); глаукома после удаления линз (глаукома при афакии).

закапывать по 1 капле Арутимол 0,25% р-ра в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки. Если результат неудовлетворительный, следует применять 0,5% р-р.

Если внутриглазное давление при регулярном применении устанавливается на желаемом уровне, дозу можно снизить до 1 капли 0,25% р-ра или, соответственно, 0,5% р-ра 1 раз в сутки. При пользовании контактными линзами необходимо снять их перед применением Арутимола. Надеть их снова можно не ранее чем через 15 мин.

Флакон является воздухо- и водонепроницаемым. Сверху он неплотно закрывается колпачком. Перед первым использованием следует плотно закрыть колпачок, поворачивая его по часовой стрелке, чтобы шип в колпачке проколол капельницу флакона. Затем следует повернуть колпачок против часовой стрелки.

Арутимол, капли глазные, закапывают в конъюнктивальный мешок глаза. Для этого необходимо наклонить голову назад, посмотреть вверх и немного оттянуть нижнее веко от глаза. Флакон следует держать отверстием вниз. Нажимая на флакон, закапать глазные капли в конъюнктиву нижнего века. Отверстие флакона с каплями не должно контактировать с глазом. Сразу после применения препарата следует выполнять следующие действия: закрыть веки и слегка нажать пальцем на внутренний угол глаза (у носа) на 1–2 мин, чтобы предотвратить попадание р-ра в слезные канальцы и, таким образом, снизить возможное системное побочное действие препарата.

После использования следует закрыть флакон. Капли с открытым флаконом нельзя использовать дольше чем в течение 6 нед после открытия.

Как правило, лечение Арутимолом дает результаты после довольно длительного периода применения. Прерывание курса или изменение дозировки допустимы лишь по рекомендации врача. В случае пропуска приема препарата необходимо закапать очередную дозу, как только вспомнили о необходимости применения препарата. Не следует удваивать следующую дозу.

применение Арутимола, капель глазных, противопоказано при наличии следующих заболеваний: бронхиальная гиперчувствительность; БА или БА в анамнезе; тяжелые ХОБЛ; синусовая брадикардия, AV-блокада II и III степени; сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Арутимол, капли глазные, не следует также назначать при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата, тяжелом аллергическом рините или дистрофических нарушениях роговицы. Следует избегать одновременного назначения местных блокаторов β-адренорецепторов, таких как тимолол, а также перорально или в/в препаратов — антагонистов кальция больным с сердечной недостаточностью, так как возможно ухудшение AV-проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и артериальная гипотензия.

Капли глазные тимолола не рекомендуется применять для лечения пациентов, у которых отмечается повышение глазного давления ночью.

при применении тимолола возможны следующие побочные реакции:

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: головная боль, астения, боль в груди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия, синкопе, сердечная блокада, инсульт, ишемия сосудов головного мозга, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, остановка сердца.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота.

Со стороны нервной системы: головокружение, усиление объективной и субъективной симптоматики миастении gravis, парестезия.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенная чувствительность, включая генерализованную и локализованную сыпь, крапивница, алопеция.

Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм (особенно у пациентов с ранее существовавшими заболеваниями легких), дыхательная недостаточность, одышка, заложенность носа, кашель.

Эндокринные нарушения: скрытые симптомы гипогликемии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом.

Офтальмологические нарушения: объективная и субъективная симптоматика раздражения глаз, включая конъюнктивит, блефарит, кератит, блефароптоз, снижение чувствительности роговицы, нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения терапии с применением миотических средств), сухость глаз, диплопия, птоз.

Ниже приведены побочные реакции, о которых поступали сообщения, но причинная взаимосвязь с применением тимолола не была установлена.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: повышенная утомляемость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, отек легкого, стенокардия.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, анорексия, сухость во рту.

Нарушения со стороны нервной системы/психические нарушения: нарушения поведения, включая замешательство, галлюцинации, тревогу, дезориентацию, возбуждение, сонливость и другие психические расстройства.

Офтальмологические нарушения: цистоидный макулярный отек.

Со стороны мочевыделительной системы: ретроперитонеальный фиброз, импотенция.

Следующие побочные реакции были зафиксированы в клинической практике при пероральном применении тимолола малеата, и могут возникать при офтальмологическом применении тимолола малеата.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: боль в конечностях, снижение уровня физических нагрузок, уменьшение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ухудшение течения артериальной недостаточности, болезнь Рейно, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: боль в области желудка или кишечника, гепатомегалия, рвота.

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура.

Эндокринные нарушения: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, потоотделение, похолодение конечностей.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, хромота.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: головокружение, слабость, снижение полового влечения, ночные кошмары, бессонница, снижение концентрации внимания.

Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения: хрипы, бронхиальная обструкция.

Со стороны органа слуха: шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: затрудненное мочеиспускание.

Возможные побочные реакции

Следующие побочные реакции были зафиксированы при применении других блокаторов β-адренорецепторов и могут возникнуть при офтальмологическом применении тимолола малеата.

Со стороны пищеварительной системы: мезентериальный артериальный тромбоз, ишемический колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: реверсивная депрессия, которая прогрессирует в кататонию; острый реверсивный синдром, характеризуется дезориентацией во времени и пространстве, краткосрочная потеря памяти, эмоциональная лабильность, незначительное помутнение сознания и сниженные показатели нейропсихометрии.

Со стороны иммунной системы: эритематозная сыпь, лихорадка, которая сопровождается болью и воспалением горла, ларингоспазм с дыхательной недостаточностью.

Со стороны мочевыделительной системы: болезнь Пейрони.

Поступали сообщения о возникновении синдрома, включающего псориазоподобную сыпь на коже, сухой конъюнктивит, отит и склерозирующий серозит, связанные с применением блокаторов β-адренорецепторов, практолола. О возникновении этого синдрома при применении тимолола малеата не сообщалось.

блокаторы β-адренорецепторов, применяемые местно, могут системно абсорбироваться. Таким образом, при местном применении препарата возможны такие же побочные реакции, как и при системном применении блокаторов β-адренорецепторов. Например, после применения тимолола сообщалось о серьезных реакциях со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, в том числе и о летальных случаях в результате бронхоспазма у пациентов с БА и редко в связи с сердечной недостаточностью.

Получено сообщение, что блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать слабость мышц, что связано с определенными симптомами миастении (например диплопия, птоз и общая слабость). Также иногда поступали сообщения, что тимолол вызывает слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией gravis или с симптомами миастении.

Главной проблемой лечения у пациентов с закрытоугольной глаукомой является необходимость открытия угла. Для этого следует сузить зрачок с помощью миотических средств, тимолол практически не влияет на зрачок.

Если тимолол применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять вместе с миотиками. Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечали снижение чувствительности к тимололу после длительной терапии.

Перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов, поскольку они снижают способность сердца реагировать на стимуляцию β-адренорецепторов симпатической системы.

Если дополнительно применять другие глазные средства, необходимо подождать 15 мин между их применением.

Риск возникновения анафилактических реакций: пациенты с атопией или с тяжелыми патологическими реакциями на многочисленные аллергены в анамнезе могут реагировать более остро на повторные случайные диагностические или терапевтические дозы этих аллергенов в случае, если они принимали блокаторы β-адренорецепторов. Такие пациенты могут не отреагировать на обычную дозу адреналина, которая назначается в случае анафилактических реакций.

Во время лечения с помощью препарата Арутимол следует регулярно проводить измерение внутриглазного давления и обследования роговицы глаза.

После оперативного лечения глаукомы и при применении препаратов, снижающих секрецию внутриглазной влаги, отмечали случаи отслоения сосудистой оболочки глаза. Такие случаи были описаны при применении тимолола и ацетазоламида.

Из-за возможного влияния блокаторов β-адренорецепторов на АД и ЧСС эти средства следует с осторожностью применять у пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения. Если после начала терапии с применением тимолола развиваются признаки или симптомы снижения мозгового кровообращения, следует применить альтернативный вид терапии.

При применении препарата Арутимол, капли глазные, может быть выявлен положительный результат при допинг-контроле.

Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаза. Поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Бензалкония хлорид может приводить к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием и надеть снова не ранее чем через 15 мин. Следует отметить, что при стабилизации внутриглазного давления его начальное снижение может составлять до 50%, после чего эффективность препарата может снизиться (тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц снижение давления стабилизируется. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль давления во время первых 5 дней с момента применения глазных капель тимолола.

При применении блокаторов β-адренорецепторов перорально возможно снижение внутриглазного давления. В таком случае следует рассмотреть дальнейшую необходимость местного применения глазных капель тимолола. Если блокаторы β-адренорецепторов уже применялись системно, дополнительный эффект от препаратов для местного применения обычно ниже. Следует проводить регулярный мониторинг пациентов, дополнительно применяющих блокаторы β-адренорецепторов перорально, или для которых ограничено применение блокаторов β-адренорецепторов.

У пациентов не следует применять два местных офтальмологических блокатора β-адренорецепторов одновременно.

У пациентов со значительно пигментированной радужной оболочкой снижение давления могут отмечать с опозданием и в более слабой степени.

После прекращения лечения эффект препарата может продолжаться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекращено после длительного применения, его действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2–4 нед.

При закапывании только в один глаз блокаторы β-адренорецепторов могут оказывать действие по снижению внутриглазного давления и на нелеченый глаз.

Период беременности и кормления грудью. Любые данные клинических исследований по применению препарата у беременных отсутствуют. Арутимол, капли глазные, не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Применение препарата перед родами может привести, как и с другими блокаторами β-адренорецепторов, к брадикардии, гипогликемии и угнетению дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного. Для других блокаторов β-адренорецепторов были описаны случаи β-блокад. По этой причине следует проводить постоянный мониторинг состояния новорожденных в течение первых нескольких дней их жизни.

После закапывания в глаз тимолол проникает в грудное молоко, где он может аккумулироваться в более высоких концентрациях, чем в плазме крови. Хотя количество действующего вещества, которое таким образом достигается в грудном молоке, вероятно, не представляет риска для младенцев, и для выявления симптомов β-блокады необходимо качественное обследование.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Даже при надлежащем применении препарат Арутимол может влиять на зрение, а также ухудшать скорость реакции в такой степени, что это может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

при одновременном применении глазных капель, содержащих адреналин, возможно расширение зрачка. Сочетанное применение глазных капель, содержащих адреналин или пилокарпин, усиливает действие тимолола в отношении снижения внутриглазного давления.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов возможно усиление как местного (снижение внутриглазного давления), так и системного действия (влияние на сердечно-сосудистую систему). Если глазные капли Арутимол применяют одновременно с антигипертензивными или другими кардиологическими средствами (например антагонистами кальция, резерпином, блокаторами β-адренорецепторов), повышается риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.

Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена действием блокатора β-адренорецепторов.

Выраженность кардиодепрессивного действия может увеличиваться в случае одновременного применения противоаритмических препаратов с хинидинподобным действием.

Отрицательное хронотропное и дромотропное действие может усиливаться в случае сочетанного применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов и β₂-симпатомиметиков эффект последних может снижаться и может возникнуть бронхоспазм.

Сочетанное применение инсулина или других антидиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или повысить тяжесть латентной гипогликемии.

при соблюдении режима дозирования и применения возможность токсического побочного действия практически исключена.

Симптомы: выраженное снижение АД, развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, тяжелая брадикардия, вплоть до остановки сердца. Кроме того, могут возникать нарушения функции дыхания, бронхоспазм, нарушения со стороны ЖКТ, спутанность сознания и судороги.

Лечение: в условиях интенсивного медицинского ухода, кроме общей терапии, следует проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки назначаются такие антидоты:

• атропина оксид: 0,5–2 мг в/в;
• глюкагон: сначала 1–10 мг в/в, затем 2–2,5 мг каждый час в виде длительной инфузии;
• β-симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин.

При резистентной брадикардии следует рассмотреть лечение с помощью кардиостимулятора. При бронхоспазме могут назначать β₂-симпатомиметики (в виде аэрозоля или, при необходимости, в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах рекомендуется медленное в/в введение диазепама.

в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. После вскрытия флакона следует использовать препарат на протяжении 6 нед.