АНДРОКУР ДЕПО раствор 100 мг/мл - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Системы и органы	Очень частые (≥ 1/10)	Частые (≥ 1/100 и	Нечастые (≥ 1/1000,	Одиночные (≥ 1/10000,	Редкие (	Частота неизвестная
Неоплазм доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)					Доброкачественные и злокачественные опухоли печени*	Менингиомы*, **
Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической систем						Анемия**
Расстройства иммунной системы				Реакции гиперчувствительно-СТИ
Метаболические и алиментарные нарушения		Увеличение или уменьшение массы тела	Повышение уровня сахара крови у больных диабетом
Психические расстройства	Снижение либидо, эректильная дисфункция	Подавленное настроение, состояние беспокойства (временный)
Васкулярные нарушения						Легочная микроэмболия, вызванная введением масляных растворов**; вазовагальные реакции**; тромбо-эмболические явления**
Заболевания дыхательных путей, органов грудной полости и средостения		Одышка**
Заболевания сердца		Тошнота/ рвота		Ишемическая болезнь сердца
Желудочно-кишечные расстройства						Внутренне-брюшной крово-излив**
Гепатобилиар-нет расстройства		Печеночная токсичность, включая желтуху, гепатит, печеночную недоста-ность **
Заболевания кожи и подкожной клетчатки			Высыпания
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и расстройства соединительной ткани						Остеопороз
Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез	Обратное угнетение сперматоге-незу	Гинекомастия	Тактильная чувствительность сосков
Общие расстройства и местные реакции		Повышенная утомитель-ность, мгновенное общее безразличие, приливы жара, усиленное потоотделение, реакции в месте инъекции
Заболевания нервной системы		Головная боль
Исследование			Уровень пролактина несколько повышен		Уровень кортизола снижен

*Дополнительную информацию см. в разделе «Противопоказания».

** Дополнительную информацию см. в разделе «Особенности применения».

Для описания конкретной реакции, ее синонимических названий и связанных с ней состояний использованы наиболее приемлемые термины MedDRA. Термины для обозначения нежелательных реакций основываются на 8-й версии MedDRA.

Иногда при применении высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

При лечении препаратом Андрокур® Депо снижается половое влечение и потенция и подавляется функция половых желез. Эти явления проходят после прекращения терапии.

Андрокур ® Депо вследствие своего антиандрогенного и антигонадотропного действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.

Применение препарата Андрокур® Депо может привести к гинекомастии (что иногда сочетается с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении), что, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата Андрокур® Депо может обусловить развитие остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозах 25 мг абовище.

Передозировка.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного введения показывают, что ципротерону ацетат (действующее вещество препарата Андрокур®Депо) — почти нетоксичное вещество. После однократного непреднамеренного применения дозы, в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидалось никакого риска острой интоксикации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют женщинам.

Дети.

Андрокур ® Депо не рекомендуют для применения детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Андрокур®Депоне назначают до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить неблагоприятное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного.

Особенности применения.

Печень

У больных, которые применяли Андрокур®Депо, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата вдозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных исходах. Большинство летальных исходов наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются любые симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если гепатотоксичность подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения (например при наличии метастазов), применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения препарата Андрокур Депо в единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже – злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрокур®Депо при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. В случае необходимости лечение препаратом следует отменить. МенингиомаСообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированный с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, который лечится препаратом Андрокур®Депо, диагностировано менингиому, лечение препаратом Андрокур ® Депонеобходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, принимающих Андрокур®Депо.

Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоемболічними явлениями (например тромбоз глубоких вен, эмболией легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного риска развития в дальнейшем тромбоэмболических явлений.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражениями сосудов или серповидноклеточной анемией. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения препарата Андрокур®Депо сообщалось о развитии анемии. Ввиду этого, на протяжении всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Обмен веществ

У пациентов с сахарным диабетом во время применения препарата Андрокур®Депо наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Учитывая это, рекомендуется особенно тщательно контролировать углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом, поскольку во время лечения препаратом Андрокур®Депо необходимая доза для пероральных антидиабетических препаратов или инсулина может изменяться.

В начале лечения препаратом Андрокур®Депо может появляться отрицательный азотистый баланс, который выравнивается в течение периода применения. В связи с этим стартовым катаболическим действием не следует назначать препарат Андрокур®Депо при установленных злокачественных заболеваниях или подозрении на их наличие (исключение — рак предстательной железы).

Одышка

В отдельных случаях во время применения препарата Андрокур®Депо в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрокур®Депо при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподобного эффекта препарата Андрокур ® Депо.

Сперматогенез

Ограничения сперматогенеза, что медленно развивается в течение лечения и может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается после прекращения лечения. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев, после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к тому состоянию, который был до начала приема препарата Андрокур®Депо. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность после окончания лечения, рекомендуется сделать по меньшей мере одну контрольную сперматограмму до начала лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Депрессия

Действие ципротерона ацетата иногда связывают с повышенной частотой возникновения депрессивного настроения, особенно в течение первых 6-8 недель лечения. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под пристальным контролем.

Сердечно-сосудистые заболевания

Могут появляться отеки и увеличение массы тела. В связи с этим ципротерона ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с тромбоэмболическими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Другие данные

Как и все масляные растворы Андрокур®Депо вводят только внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия, вызванная введением масляных растворов, может приводить к развитию таких симптомов, как кашель, одышка и боль в груди. Также возможны другие симптомы, включая вазовагальные реакции, такие как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии и синкопальное состояние. Эти реакции могут возникать во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Также обычно применяют поддерживающую терапию, например введение кислорода.

При назначении препарата Андрокур Депо для лечения патологических отклонений в половой сфере следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата по снижению полового влечения.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрокур®Депо противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например, операторы машин, водители и тому подобное), должны учитывать, что применение препарата Андрокур®Депоможе предопределять утомляемость и снижение активности и способности к концентрации внимания. Способность реагировать может изменяться таким образом, что происходит ее снижение относительно активного участия в дорожном движении и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Может измениться потребность в пероральных антидиабетических препаратах или инсулине.

Несмотря на то, что клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 угнетают метаболизм ципротерону ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин талікарські средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерону ацетата.

Основываясь на результатах исследованийin vitro можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерону ацетата (100 мг трижды в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р 450, как CYP2C8, 2C9, 2С19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов HMGCoA (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ может расти ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципротерону ацетат оказывает антиандрогенное, гестагенной и антигонадотропное действие, что было подтверждено во время исследований на животных и с участием добровольцев.

Доклинические исследования

Антиандрогенное действие

Ципротерону ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов, образующихся эндогенно и попадают экзогенно, на органы-мишени. Это приводит к блокаде транслокации DHT-рецептор-комплекса в ядре клетки. Результаты экспериментов клеточных культурin vitro проведенные для проверки влияния ципротерону ацетата на функции рецепторов андрогенов, указывают на высокую эффективность антиандрогенов ципротерону ацетата. Кроме того, некоторые тестовые системыin vitroзасвидетельствовали незначительное частичное агонистическое действие ципротерона ацетата на рецепторы андрогенов. Ципротерону ацетат ослабляет или прекращает стимулирующую действие мужских половых гормонов на андрогенозалежні структуры и функции: в зависимости от дозы применения ципротерону ацетат на животных вызывает атрофию вторичных половых желез. Осуществляется влияние на функцию яичек: сперматогенез подавляется в зависимости от дозы. Как и у человека, у собак, кроликов, свиней и обезьян подавляется либидо вследствие применения ципротерона ацетата.

У крыс может происходить препятствование или задержка начала пубертатного периода. Ципротерона ацетат подавляет физиологическое закрытие зоны роста костей и созревания костей.

Нарушается функция сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса.

Лечение беременных животных ципротерона ацетатом приводит к нарушению развития плода мужского пола. Осуществляется влияние на тестостеронзависимые процессы дифференциации, что приводит к возникновению более или менее выраженных явлений феминизации.

Гестагенное действие

Результаты теста Клауберга (кроли) показали, что эффективность ципротерона ацетата после подкожного введения в 100 раз больше, чем эффективность прогестерона. В тестах на гестагенной действие на крысах ципротерону ацетат после подкожного введения примерно так же эффективен, как и прогестерон.

Антигонадотропное действие

Как и все сильнодействующие гестагены, ципротерона ацетат имеет антигонадотропные свойства, проявляющиеся у самцов угнетением роста яичек, а у самок – угнетением овуляции.

Клинические исследования

Антиандрогенное действие

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на органы-мишени. У людей описаны следующие взаимосвязанные состояния:

угнетение полового влечения, снижение активности сальных желез, влияние на рост волос, задержка андрогенных импульсов роста в ткани предстательной железы, угнетение преждевременных пубертатных процессов развития, так же и в костной ткани.

Гестагенное действие

Ципротерона ацетат-сильнодействующий гестаген. Согласно результатам теста Кауфмана общая доза 20-30 мг препарата уже приводит к трансформации эндометрия.

Антигонадотропное действие

Как сильнодействующий гестаген, ципротерона ацетат оказывает угнетающее влияние на центральную нервную систему. Из-за такого антигонадотропного действия не происходит повышения секреции обратной регуляции лютеинизирующего гормона, хотя в результате антиандрогенного действия ципротерона ацетата андрогены вытесняются рецепторами гипоталамуса, с которыми они имеют отрицательную обратную связь. Еще больше секреция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов подавляется гестагенным действием ципротерона ацетата. Вследствие этого уменьшается уровень тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Это антигонадотропное действие у мужчин ослаблено, поскольку угнетающее влияние андрогенов уменьшается из-за антиандрогенных компонентов действующего вещества, влияющих на гипоталамус.

Иным влияния на функцию эндокринной системы

В случае применения ципротерона ацетата концентрация тестостерона и эстрогенов снижается.

Не было обнаружено значительного влияния на 17-кетостероиды и 17-кетогенные стероиды. Секреция кортизола остается неизменной или пониженной. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у взрослых преимущественным образом остается неизмененной. Оценка всех результатов дает возможность сделать вывод, что реакционная способность системы, как правило, не повреждена.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения ципротерона ацетат постепенно высвобождается из внутримышечного депо. Его максимальный уровень в сыворотке составляет 180± 54 нг/мл и достигается через 2-3 дня. После этого уровень гормона в сыворотке снижается с конечным периодом полувыведения, равный 4± 1, 1 суток. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки составляет 2, 8± 1, 4 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови — 15b-гідроксипохідне. Метаболизм первой фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и жовчюу соотношении 3: 7. Ципротерону ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Примерно 3, 5-4 % общего уровня стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с длительным периодом полувыведения из плазмы в конечной фазе и 7-дневным интервалом дозирования при многократном введении можно ожидать кумуляции ципротерону ацетата в сыворотке. Примерно через 5 недель достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата с депо и его элиминацией. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата после внутримышечной инъекции считается полной. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

прозрачныйраствор, не содержащий частиц.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 3 мл в ампуле. По 3 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Байер АГ.

Месторасположение.

Мюллерштрассе, 178, 13353, Берлин, Германия.