Амитриптилина гидрохлорид 10 мг/мл 2 мл №10 раствор - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Состав

действующее вещество:  amitriptiline; 

1 мл амитриптилина гидрохлорида в пересчете на амитриптилина 10 мг; 

вспомогательные вещества: глюкоза, вода для инъекций.   

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Антидепрессанты. Неселективнi ингибиторы обратного захвата моноамiнiв. Код АТХ N06A А09. 

Фармакодинамика

Амитриптилин — трициклический антидепрессант, неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов. Оказывает выраженное тимолептическое действие, относится к группе крупных антидепрессантов. Тимолептический эффект сочетается с выраженным седативным эффектом. Оказывает также антисеротониновое, антигистаминное и антихолинергическое действия.

Фармакокинетика

С белками плазмы крови связывается более 90%. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов — нортриптилина и динитротриптилина. Период полувыведения составляет примерно 17-30 часов, иногда больше. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой.

Показания

Эндогенные депрессии, включая депрессивный эпизод, рекуррентный депрессивное расстройство; биполярное аффективное расстройство, текущий депрессивный эпизод.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амитриптилина или к любому из составляющих препарата.

• Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

• Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов МАО) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

• Одновременное применение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, что, возможно, включает тревожное возбуждение, спутанность, тремор, миоклонус и гипертермию).

• Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приема необоротных неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после отмены препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) — риск «серотонинового синдрома» (см. Раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламин.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаза, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обусловливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Были случаи обмороков и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, требующие особой осторожности

Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также Противоаритмические средствами . Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, так же как и другие стимуляторы энзимов, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантов эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появления судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства как флуконазол и тербинафин увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.

Особенности применения

Амитриптилин не следует назначать одновременно с ИМАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. 

Пациенты с анамнезом суицидальных происшествий или значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицида или попыток суицида, и должны получать тщательный мониторинг во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. 

Внимательное наблюдение за пациентами и, в частности по тем, которые имеют высокий риск, должен сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тироидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У больных, страдающих маниакально-депрессивные расстройства, возможен переход заболевания в маниакальной фазы; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в сочетании с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование нападений острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.

Применение анестетиков на фоне терапии три- / тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если есть возможность, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозы, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонница и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

У пациента, который получает Амитриптилина гидрохлорид-ЗН, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, что приводит запрет управлять автомобилем или управлять механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан для применения в период беременности.

Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

При тяжелых депрессиях лечение можно начинать с парентерального введения препарата — внутримышечно или внутривенно медленно — в дозе 25-40 мг 3-4 раза в сутки. Курс лечения — 3-12 введений. После этого целесообразно назначать амитриптилина гидрохлорид внутрь в форме таблеток.

Лицам пожилого возраста препарат назначать в меньших дозах.

Снижение функции почек умеренного степени: применять с осторожностью.

Снижение функции печени умеренного степени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Дети

Амитриптилина гидрохлорид противопоказан для лечения депрессии у детей (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных реакций во всех возрастных группах.

Передозировка

Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскировано, однако порой резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения центральной нервной системы. Снижение сознания прогрессирует до состояния комы с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично проявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады до остановки сердца. 

Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышение дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможные спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздние сроки после приема, а также препараты активированного угля. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжкие случае. 

Следует оценивать состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени следует проводить определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. В общем рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановке дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. 

При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль Na +). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, как, например, 50-100 мг лидокаина (1-1,5 мг / кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг / мин.

В случае необходимости применять кардиоверсию и дефибриляцию. Циркуляторную недостаточность корректировать с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях — путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг / кг / мин) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги могут быть прекращены посредством назначения диазепама.

Чувствительность к превышению дозы в значительной степени индивидуальной. Дети при этом особой степени склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судом.

У взрослых дозы 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены ниже, классифицируются по частоте: 

часто (> 1/10); 

очень часто (> 1/100,

редко (> 1/1000,

очень редко (> 1/10000,

единичные (

Классы систем органов по MedDRA	Частота	Проявления
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Редко	Угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения
Расстройства питания и обмена веществ	Редко	Снижение аппетита
Психические расстройства	Часто Нечасто Редко	Состояние спутанности сознания, снижение либидо Гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, ночные кошмары. Делирий (у больных пожилого возраста), галлюцинации (у больных шизофренией), суицидальные мысли или поведение *.
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто Часто Нечасто	Сонливость, тремор, головокружение, головная боль Расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия судороги
Нарушения со стороны органов зрения	Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна	расстройства аккомодации мидриаз Повышение внутриглазного давления ксерофтальмия
Слуховые и вестибулярные нарушения	Нечасто	Шум вушах
Кардиологические нарушения	Очень часто Часто Редко	Усиленное сердцебиение, тахикардия Блокада, блокады ножек проводящей системы, нарушения показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS) аритмия
Сосудистые расстройства	Очень часто Нечасто	ортостатическая гипотензия гипертензия
Кишечно-желудочные расстройства	Очень часто Нечасто Редко	Сухость во рту, запор, тошнота Диарея, рвота, отек языка Увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко	Желтуха, отклонения показателей функционального состояния печени от нормы, повышение активности фосфатазы крови и трансаминаз
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто Нечасто Редко	гипергидроз Высыпания, уртикарии, отек лица Алопеция, фотосенсибилизация
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	задержка мочи
Нарушение репродуктивной системы и молочных желез	Часто Редко	эректильная дисфункция гинекомастия
Общие расстройства	Часто Редко	усталость пирексия
Другие проявления	Очень часто Редко	Увеличение массы тела Уменьшение массы тела

* О случае суицидальных мыслей или поведения сообщалось во время лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. Раздел «Особенности применения»).

Эпидемиологические исследования, в основном проведены у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм развития этого явления неизвестен.

Срок годности

5 лет. 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в коробке.

По 2 мл в ампуле. По 10 ампул в коробке.

Категория отпуска

По рецепту. 

Производитель

ООО «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».   

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., Город Харьков, улица Мельникова, дом 41. 

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.