АЛЬМЕР таблетки 5 мг - инструкция, описание, показания, противопоказания, состав

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЬМЕР

(ALMER)

Состав:

действующие вещества: донепезил;

1 таблетка содержит донепезилугидрохлорида5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный;

таблетки 5 мг в составе оболочки содержат краситель Opadry II 85f18378 White;

таблетки 10 мг в составе оболочки содержат краситель Opadry II 85F32120 Yellow.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: круглые белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «DZ 5» с одной стороны;

таблетки 10 мг: круглые бледно-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «DZ 10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы.

Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющейся основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, размещенных в основном вне центральной нервной системы.

После однократного приема донепезилу в дозах 5 мг или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63, 6 % и 77, 3 % соответственно.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика примерно через 3-4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, что достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови примерно на 95%. Распределение донепезила в различных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 суток.

Метаболизм / выведение. Донепезилу гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, Меченого 14С, доля неизмененного донепезила гидрохлорида в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-о-десметилдонепезила – 11 % (единый метаболит, имеющий схожую активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида – 9 %, 5-O-десметилдонепезила – 7% и глюкуронового конъюгата 5-о-десметилдонепезила – 3 %. Примерно 57 % введенной радиоактивной дозы выявлено в моче (17 % в виде неизмененного донепезилу) и 14, 5 % было выявлено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеронирковой рециркуляции донепезила гидрохлорида и / или какого-либо его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения примерно 70 часов.

Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушение функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания.

Противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлорида, производных пиперидину или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Донепезилу гидрохлорид и/или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Метаболизм донепезила гидрохлорида не претерпевает изменений при одновременном применении дигоксина или циметидина.

Исследования in vitro показали, что метаболизм донепезила осуществляется с участием изофермента 3а4 цитохрома Р450 и в меньшей степени – 2D6. Исследования лекарственного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин (ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно) ингибируют метаболизм донепезилу. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезилу. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30 %. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут уменьшать концентрацию донепезилу. Поскольку величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств нужно применять с осторожностью. Донепезилу гидрохлорида присущ потенциал лекарственного взаимодействия с препаратами, оказывающими антихолинергическое действие. Также существует возможность взаимного усиления действия при одновременном применении с донепезилом таких лекарственных средств как сукцинилхолин, другие нервно-мышечные блокаторы, холинергические агонисты или бета-блокаторы, способные влиять на сердечную проводимость.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролат, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения.

Эффективность донепезила у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное снижение когнитивной функции) не изучались.

Анестезия

Как ингибитор холинэстеразы Альмер способен усилить сукцинілхолінову миорелаксацию во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут проявлять ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца (например, при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде).

Сообщалось о головокружениях и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо пристально наблюдать за больными у которых есть риск развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, получающими лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Однако в клинических исследованиях донепезила по сравнению с плацебо не было выявлено увеличения частоты возникновения пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Заболевания органов мочеполовой системы

Холиномиметики могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не возникал в клинических исследованиях донепезила.

Неврологические состояния

Считается, что холиномиметики в некоторой степени могут вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугубить или вызвать экстрапирамидные симптомы.

Нарушение функции легких

Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения Альмеру с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Данные относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией

С участием пациентов, которые отвечают критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции, было проведено 3 клинических исследования продолжительностью 6 месяцев. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных исходов составила 2/198 (1 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг, 5/206 (2, 4 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 10 мг и 7/199 (3, 5 %) при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных исходов составила 4/208 (1, 9 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг, 3/215 (1, 4 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 10 мг и 1/193 (0, 5 %) при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных исходов составила 11/648 (1, 7%) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг и 0/326 (0 %) при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезилу гидрохлорида (1, 7 %) в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо (1, 1 %), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных случаев у пациентов, которые принимали или донепезилу гидрохлорид, или плацебо, была вызвана различными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезилу гидрохлорида и плацебо.

Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера (n=4146), а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследование при сосудистой деменции (в целом n=6888) частота летальных исходов в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Как сообщалось, ЗНС возникает очень редко в связи с применением донепезила, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развились признаки и симптомы, которые указывают на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение должно быть прекращено.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Альмер не следует применять в период беременности. Неизвестно, проникает ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Следовательно, женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил в основном в начале лечения или при увеличении дозы может повлечь повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Способ применения и дозы.

Препарат назначать взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Альмер принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца, до достижения равновесной концентрации донепезила гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После одномесячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Альмеру может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг. Дозы более 10 мг 1 раз в сутки не изучали в клинических исследованиях.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Альмеру.

Нарушение функций почек и печени. Для пациентов с нарушенной функцией почек можно придерживаться той же схемы дозирования, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не претерпевает изменений при этом состоянии.

Из-за возможного роста экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличение дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Данные относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Дети. Альмер не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холінергічного кризис, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, что может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическую терапию. Как антидот Альмеру при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1-2 мг внутривенно, затем дозу следует подбирать в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются ли донепезилу гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.

У лиц с индивидуальной непереносимостью любого компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, зарегистрированные с частотой, которая превышала уровень единичных случаев, указаны ниже по категориям «Система-орган-класс» и по частоте. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,