ЛОКСИДОЛ таблетки (LOXIDOL tablets)

ЛОКСИДОЛ таблетки (LOXIDOL tablets)

фармакодинамика. Мелоксикам — НПВП группы оксикамов с противовоспалительными, анальгезирующими и жаропонижающими свойствами.

Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако существует общий механизм действия для всех НПВП (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика. При пероральном применении в терапевтических дозах мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику.

Абсорбция. Мелоксикам практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность при пероральном применении составляет 90%. Одновременный прием пищи или применение неорганических антацидов не влияют на его абсорбцию.

После однократного приема мелоксикама высокий уровень в плазме крови достигается через 5–6 ч. После повторного приема состояние равновесия достигается через 3–5 дней после начала приема.

В случае приема внутрь 15 мг мелоксикама 1 раз в сутки в стационарном режиме концентрация в плазме крови достигает 0,8–2,0 мг/л (15 мг) (Cmin–Cmax).

Распределение. Мелоксикам имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99%). Мелоксикам попадает в синовиальную жидкость. При этом концентрация в ней составляет половину концентрации в плазме крови.

Объем распределения после многократного применения пероральных доз составляет в среднем 16 л и демонстрирует индивидуальные отклонения в пределах 11–32%.

Метаболизм. Мелоксикам метаболизируется ферментами печени. В моче идентифицируют 4 различных неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит 5′-карбоксимелоксикам (60%) образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5′-гидроксиметилмелоксикама. Количество неизмененного выделенного 5′-гидроксиметилмелоксикама составляет 9%. В условиях in vitro выявлено, что начальный этап этого преобразования осуществляется главным образом через CYP 2C9 при незначительном участии CYP 3A4. Образование двух других метаболитов (16 и 4% дозы) связано с действием пероксидазы.

Выведение. Мелоксикам выводится главны образом в форме метаболитов, в равных частях с мочой и калом. В моче мелоксикам определяется в незначительных количествах (следы). Средний T½ составляет 13–25 ч. Общий клиренс плазмы крови — в среднем 7–12 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Средний клиренс плазмы крови в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может приводить к повышению концентрации свободного мелоксикама, поэтому не следует превышать ежедневную дозу 7,5 мг (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

— кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза;

— долговременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

препарат предназначен для перорального применения.

Суточную дозу следует применять за 1 раз, запивая стаканом воды или другой жидкости, во время приема пищи.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Остеоартроз. Препарат применять в дозе 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). В случае необходимости дозу можно повысить до 15 мг (1 таблетка) в сутки.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит. Препарат применять в дозе 15 мг (1 таблетка) в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить до 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Не превышать рекомендованные дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и лица с повышенным риском развития побочных реакций. Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функции почек (а именно — пациентам с клиренсом креатинина >25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано. Для пациентов, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функции печени снижения дозы не требуется. Применение препарата у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

  • повышенная чувствительность к действующему веществу, другим компонентам препарата или активным веществам с подобным действием, таким как НПВП, ацетилсалициловая кислота.
  • Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы БА, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и НПВП.
  • Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (≥2 выраженных эпизодов язвенной болезни или кровотечения).
  • Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предшествующей терапией НПВП в анамнезе.
  • Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови.
  • Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность (без применения диализа).
  • Лечение в случае периоперационной боли при коронарном шунтировании.
  • III триместр беременности.
  • Возраст до 16 лет.

результаты исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с незначительным повышением риска сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Отек, АГ и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство побочных реакций — желудочно-кишечного происхождения. Могут возникать язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). С низкой частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — отклонение показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось очень редко о случаях агранулоцитоза (см. Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции).

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (кроме анафилактических или анафилактоидных); неизвестно — анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны психики: редко — изменение настроения, кошмарные сновидения; неизвестно — спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение функции зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах.

Со стороны сердца: редко — сердцебиение.

В связи с применением НПВП также сообщали о сердечной недостаточности.

Со стороны сосудистой системы: нечасто — повышение АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — астма у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП; неизвестно — инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — гастроинтестинальные нарушения, такие как диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко — желудочно-кишечная перфорация; неизвестно — панкреатит.

Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение показателей функции печени (например повышение уровня трансаминаз или билирубина); очень редко — гепатит; неизвестно — желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; неизвестно — фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), нарушения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в плазме крови); очень редко — ОПН, в частности у пациентов группы повышенного риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Общие нарушения: нечасто — отеки, включая отеки нижних конечностей; неизвестно — гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции. Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные реакции, которые ранее не наблюдались при применении мелоксикама, но характерны для других препаратов этой фармакотерапевтической группы. Органическое поражение почек, что, вероятно, приводит к ОПН. Сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

побочные реакции можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение самого короткого периода лечения, необходимого для контроля заболевания.

Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать. В случае недостаточного терапевтического эффекта также не следует применять дополнительно НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Мелоксикам не применять для лечения пациентов, которым требуется уменьшение выраженности острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Мелоксикам не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного излечения перед началом терапии мелоксикамом. Необходимо тщательное наблюдение относительно возможного рецидивирования у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с указанными случаями в анамнезе.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Фармакологическое действие мелоксикама в отношении уменьшения выраженности лихорадки и воспаления может осложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Влияние на пищеварительный тракт. Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у лиц пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы. Для них необходимо рассмотреть комбинированную терапию с протекторными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в сочетанном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведенную ниже, и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно лицам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

НПВП следует с осторожностью применять у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥500 мг за 1 прием или ≥3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение препарата.

Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП (включая мелоксикам), могут иметь повышение уровня печеночных тестов ≥1. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными в случае продолжения лечения. Заметное повышение уровня АлАТ или АсАТ (примерно в ≥3 раз выше нормы) отмечали у 1% пациентов во время клинических исследований с НПВП. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из них — с летальным исходом.

Пациентов с наличием симптомов или подозрением на печеночную дисфункцию или с отклонениями печеночных тестов необходимо оценить в отношении развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии препаратом. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием заболеваний печени или наблюдаются системные проявления заболевания (например эозинофилия, сыпь и т.п.), в таком случае применение препарата следует прекратить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Пациенты с АГ и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе требуют тщательного наблюдения, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический контроль АД в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим в начале длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Результаты исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с незначительным повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения этого риска для мелоксикама.

НПВП могут повысить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Повышение риска связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.

Влияние на кожу. При применении мелоксикама сообщали об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Самый высокий риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Если у пациента отмечают симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (например прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками или поражением слизистой оболочки), следует прекратить лечение препаратом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, его применение никогда не следует возобновлять в будущем.

Анафилактические реакции. Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут возникать у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять у пациентов с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс выявляют у пациентов с БА, у которых сообщалось о ринитах с/без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции.

Влияние на параметры функции печени и почек. Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других показателей функции печени, как и повышение креатинина в плазме крови и азота мочевины в крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений применение препарата следует прекратить и провести контрольные тесты.

Влияние на почки. НПВП путем угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность из-за снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым.

В редких случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому.

В начале лечения или после повышения дозы рекомендуется тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска: пожилой возраст; одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или сартанами, диуретиками; гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; люпус-нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (альбумин в плазме крови

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина >25 мл/мин).

Влияние на водно-электролитный баланс. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В связи с этим у пациентов с высокой чувствительностью могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или АГ. Поэтому пациентам с этими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Возможно также развитие гиперкалиемии, которую могут вызвать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Гематологические реакции. Анемия возможна у пациентов, получающих НПВП, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении препарата следует контролировать гемоглобин или гемокрит при наличии симптомов и признаков анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременное и обратимое. Во время применения препарата следует тщательно контролировать состояние здоровья пациентов, у которых возможны побочные воздействия относительно изменения функции тромбоцитов, в частности нарушения свертываемости крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Комбинация с пеметрекседом. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом необходимо приостановить не менее чем на 5 сут до введения пеметрекседа, в день введения и не менее чем на 2 дня после введения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты пожилого возраста и лица с повышенным риском развития побочных реакций. Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, требующие тщательного наблюдения. Как и при лечении другими НПВП, препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых вероятнее снижение функции почек, печени и сердца. У пациентов пожилого возраста отмечают более высокую частоту возникновения побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Пациенты с БА. У пациентов с БА возможно наличие аспиринчувствительной астмы. Применение ацетилсалициловой кислоты у этих пациентов ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может закончиться летальным исходом. Учитывая перекрестную реакцию, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП препарат не следует применять у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, и необходимо с осторожностью применять у пациентов с БА.

Пациенты с непереносимостью лактозы. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на фертильность. Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Женщинам, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить повышение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизис после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца повысился с

В I и II триместр беременности препарат не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина пытается забеременеть или в I и II триместр беременности применяет мелоксикам, доза и продолжительность лечения должны быть минимальными.

В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

— сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

— нарушения функции почек, которое может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом.

Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

— удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект даже при очень низких дозах;

— угнетение сокращения матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому препарат противопоказан в III триместр беременности.

Период кормления грудью. Хотя конкретных данных относительно мелоксикама нет, о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез ЦОГ/простагландинов, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Дети. Препарат можно применять у детей в возрасте от 16 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Специальных исследований по влиянию мелоксикама на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и побочных реакций, которые наблюдались, можно предположить, что мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения ЦНС, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Фармакодинамические взаимодействия

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы, которые могут обусловливать гиперкалиемию: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) II, НПВП, (низкомолекулярный или нефракционированный) гепарин, циклоспорин, такролимус и триметоприм — повышение риска развития гиперкалиемии. Начало гиперкалиемии может зависеть от того, связаны ли с ней факторы.

Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота — возможно усиление токсичности НПВП. Одновременное применение с другими НПВП (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг на 1 прием или ≥3 г суточной дозы, не рекомендуется.

Кортикостероиды (например ГКС) — возможно повышение риска кровотечения или появления язв в пищеварительном тракте. Одновременное применение этих средств необходимо осуществлять с осторожностью.

Антикоагулянты или гепарин — значительное повышение риска кровотечения вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) не рекомендуется. В других случаях (например в профилактических дозах) в случае применения гепарина необходима осторожность в связи с повышенным риском возникновения кровотечений. Необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения, если доказано, что невозможно избежать этой комбинации.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства — возможно повышение риска кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — возможно повышение риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II — НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у лиц с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, обычно являющуюся обратимой. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также контролировать функцию почек после начала сочетанной терапии и периодически в дальнейшем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например блокаторы β-адренорецепторов) — возможно снижение антигипертензивного эффекта (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус) — возможно усиление нефротоксичности (вследствие медиации эффектов почечных простагландинов). В случае одновременного применения этих средств рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у лиц пожилого возраста.

Деферасирокс — возможно повышение риска желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия

Литий — сообщалось, что НПВП повышают уровень концентрации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае необходимости применения этой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения.

Метотрексат — НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВП у пациентов, принимающих метотрексат в высокой дозе (>15 мг/нед) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, принимающим метотрексат в низкой дозе, в частности пациентам с нарушением функцией почек. В случае необходимости применения этой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Необходимо соблюдать осторожность, если прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме крови может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела воздействия при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. информацию, приведенную выше) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пеметрексед — возможно снижение элиминации пеметрекседа и повышение частоты возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) одновременное применение этой комбинации (мелоксикам в дозе 15 мг) следует осуществлять с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин) прием мелоксикама необходимо приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после этого. При необходимости применения этой комбинации пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Лицам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Холестирамин — возможно ускорение выведения мелоксикама (вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и T½ уменьшается до 13±3 ч). Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

симптомы. Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются сонливостью, летаргией, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к АГ, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, которые также могут возникать при передозировке.

Лечение. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама путем приема 4 г колестирамина 3 раза в сутки.

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 09.10.2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *