ЛЕВОКСИМЕД раствор для инфузий (LEVOXIMED solution for infusion)

ЛЕВОКСИМЕД раствор для инфузий (LEVOXIMED solution for infusion)

фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат группы фторхинолонов и является S-энантиомером рацемической смеси офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин влияет на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения Cmax в плазме крови или AUC и МПК.

Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.

Предельные значения. Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МПК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические предельные значения MИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012)

Патоген Чувствительные, мг/л Резистентные, мг/л
Enterobacteriacae ≤1 >2
Pseudomonas spp. ≤1 >2
Acinetobacter spp. ≤1 >2
S. pneumoniae1 ≤2 >2
Staphylococcus spp. ≤1 >2
Streptococcus A, B, C, G ≤1 >2
H. influenzae2,3M. catarrhalis3 ≤1 >1
Предельные значения, не связанные с видами4 ≤1 >2

1Пограничные значения левофлоксацина касаются терапии высоких доз.

2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МПК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), но не существует доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae.

3Штаммы с величинами МПК, выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и, если результат будет подтвержден, направить изолят в уполномоченную лабораторию. Пока существуют данные, свидетельствующие о клинической реакции для подтвержденных изолятов с МПК выше текущей резистентного предельного значения, о них необходимо сообщать как о резистентных.

4Пограничные значения пероральных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки и в/в доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки.

Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии. Peptostreptococcus.

Другие. Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis .

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium.

*Устойчивые к метициллину S. aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика

Абсорбция. Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения.

Распределение. После в/в введения примерно 30–40% левофлоксацина связывается с протеином в плазме крови. Средний Vd левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани простаты и мочу. Плохо проникает в СМЖ.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют

Выведение

После приема и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T½ составляет 6–8 ч). Выделяется обычно почками (85% введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и в/в) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50–1000 мг.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс, а T½ увеличивается, как видно из нижеприведенной таблицы.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного перорального применения 500 мг левофлоксацина

Клиренс креатинина, мл/мин 20–40 50–80
Почечный клиренс, мл/мин 13 26 57
T½, ч 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ у лиц женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия фармакокинетики левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

лечение следующих инфекционных заболеваний (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (Фармакодинамика)) у взрослых:

— острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);

— хронический бактериальный простатит;

— легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Относительно нижеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует применять только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые в основном применяют для начального лечения данных инфекций:

— внебольничная пневмония;

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Левоксимед предназначен для в/в введения

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность.

Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к левофлоксацину возможного возбудителя.

Можно перейти от начального в/в применения левофлоксацина к соответствующему приему внутрь в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин)

Показания Суточная доза, мг Количество

введений в сутки, раз

Период лечения1, дней
(в зависимости от тяжести)
Негоспитальная пневмония 500 1–2 7–14
Осложненные инфекции

мочевыводящих путей

500 1 7–14
Острый пиелонефрит 500 1 7–10
Хронический бактериальный

простатит

500* 1 28
Осложенные инфекции кожи и мягких тканей 500 1–2 7–14
Легечная форма сибирской язвы 500 1 8

1Продолжительность лечения включает в/в и пероральное применение. Период перехода от в/в применения к приему внутрь зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина

Клиренс

креатинина,

мл/мин

Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
20–50 250 мг/24 ч 500 мг/24 ч 500 мг/12 ч
Первая доза 250 мг

Следующие 125 мг/24 ч

Первая доза 500 мг

Следующие 250 мг/24 ч

Первая доза 500 мг

Следующие 250 мг/12 ч

10–19 Первая доза 250 мг

Следующие 125 мг/48 ч

Первая доза 500 мг

Следующие 125 мг/24 ч

Первая доза 500 мг

Следующие 125 мг/12 ч

1) Первая доза 250 мг

Следующие 125 мг/48 ч

Первая доза 500 мг

Следующие 125 мг/24 ч

первая доза 500 мг

Следующие 125 мг/24 ч

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выделяется почками.

Дозирование для лиц пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Риск тендинита и разрывов сухожилий и Риск удлинения интервала Q–T)).

Способ применения. Р-р для в/в введения Левоксимед вводят медленно в/в путем инфузии. Р-р вводять 1–2 раза в сутки. Время инфузии составляет не менее 30 мин для дозы 250 мг или 60 мин для дозы 500 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Смешивание с другими р-рами для инфузий. Р-р для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными р-рами (например, гидрокарбонатом натрия). Р-р для инфузий совместим с такими р-рами для инфузий, как 0,9% р-р хлорида натрия, 5% р-р глюкозы, 2,5% р-р глюкозы в р-ре Рингера, многокомпонентные р-ры для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Его не следует смешивать с другими р-рами, кроме указанных выше.

повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим фторхинолонам или другим вспомогательным веществам препарата; эпилепсия; побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения фторхинолонов; детский возраст (до 18 лет); беременность; период кормления грудью.

приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований и постмаркетинговом опыте.

Частота определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени их серьезности.

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно — панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — анафилактический/анафилактоидный шок** (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, в основном у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — гипергликемия; гипогликемическая кома (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны психики*: часто — бессонница; нечасто — тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко — психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, беспокойство, необычные сновидения, ночные кошмары; неизвестно — психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны нервной системы*: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса); редко — судороги (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), парестезии; неизвестно — периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органа зрения*: редко — зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — временная потеря зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах; неизвестно — потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердца: редко — тахикардия, сердцебиение; неизвестно — желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T), удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Удлинение интервала Q–T и ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Со стороны сосудов: часто — флебит (касается инъекционных форм); редко — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ (одышка); неизвестно — бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; неизвестно — геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП); нечасто — повышение уровня билирубина плазмы крови; неизвестно — желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны кожи и подкожных тканей***: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко — медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), фиксированная медикаментозная сыпь; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — поражение мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например ахиллова: см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — повышенние показателя креатинина в плазме крови; редко — ОПН (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения и реакции в месте введения*: часто — реакции в месте введения инфузии (боль, покраснение); нечасто — астения; редко — пирексия; неизвестно — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма и органы чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

**Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

***Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с применением фторхинолонов, такие: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений; гиперсенситивный васкулит; приступы порфирии у пациентов с наличием этой патологии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

следует избегать применения препарата пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон- или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения инфузии составляет не менее 30 мин для дозы 250 мг или 60 мин для дозы 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузий могут отмечаться тахикардия и временное повышение АД. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение АД, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение АД, введение инфузии следует немедленно прекратить.

Применение при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Применение при инфекциях, вызванных E. coli

Резистентность E. сoli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Применение при легочной форме сибирской язвы

Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данным исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (опорно-двигательной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. В случае развития первых симптомов и признаков какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Риск тендинита и разрывов сухожилий

При применении левофлоксацина редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 ч после введения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендиниту и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которые принимают кортикостероиды. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому препарат рекомендуется применять с осторожностью у данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При применении препарата у пациентов пожилого возраста следует контролировать их состояние. В случае развития симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит применение препарата следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Степень тяжести CDAD варьирует от слабой до состояния, которое может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Применение у пациентов, склонных к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Лекарственный препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и, как в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями ЦНС в анамнезе или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, таких как теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае развития судорог (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ) применение препарата следует прекратить.

Применение у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат им следует применять с осторожностью и контролировать возможность возникновения гемолиза.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы препарата для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Риск реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития таких реакций следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Риск развития тяжелых кожных побочных реакций

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При назначении препарата пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. В случае развития признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении левофлоксацина возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно когда-либо повторяться.

Риск дисгликемии

При применении левофлоксацина сообщали об отклонении уровня глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например сульфонилмочевиной) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В случае применения препарата у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в плазме крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) при применении препарата и в течение 48 ч после прекращения лечения.

Применение у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение) и/или развития кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например варфарином), в случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг коагуляционных тестов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Риск развития психотических реакций

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщали о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после однократного приема дозы левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития таких реакций применение препарата следует прекратить и провести соответствующие мероприятия. Препарат рекомендуется применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма/расслоение стенки аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения стенки аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов необходимо применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением стенки аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут обусловить развитие аневризмы/расслоения стенки аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, АГ и атеросклероз). В случае развития резкой абдоминальной боли, боли в груди или в спине следует немедленно обратиться к врачу за неотложной медицинской помощью.

Риск удлинения интервала Q–T

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как, например:

– врожденный синдром удлинения интервала Q–T;

– одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);

– нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

– заболевание сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к средствам, которые удлиняют интервал Q–T, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ Пациенты пожилого возраста); ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Риск развития периферической нейропатии

При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, которая приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае развития симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития проявлений и симптомов болезни печени, таких как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в темный цвет, зуд или боль в области живота, следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в послерегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Риск нарушения зрения

Если при применении препарата наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Риск суперинфекции

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту резистентных к действию препарата микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия на 100 мл р-ра. Это нужно учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме, лекарственный препарат противопоказан для применения в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, лекарственный препарат противопоказан для применения в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у животных.

Дети. Применение препарата Левоксимед противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами

Пациентам, которые управляют транспортными средствами или другими механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения в том числе во время ходьбы).

влияние других лекарственных средств на препарат Левоксимед

Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробеницида — на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии показали, что на фармакокинетические параметры левофлоксацина не оказано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина одновременно со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние Левоксимеда на другие лекарственные средства

Циклоспорин

T½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При сочетанном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (например варфарин) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, в случае одновременного применения этих средств, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T

Левофлоксацин (подобно другим фторхинолонам) следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Удлинение интервала Q–T).

Несовместимость. Р-р для инфузий Левоксимед 5 мг/мл не следует смешивать с гепарином или щелочными р-рами (например гидрокарбонатом натрия).

Симптомы. Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки Левоксимеда касаются ЦНС (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). При применении препарата в дозе, превышающей терапевтическую, наблюдается удлинение интервала Q–T. Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую терапию соответственно клиническим проявлениям и тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента, включая ЭКГ.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 06.10.2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *