ИМИБАЦИД (IMIBACID)

ИМИБАЦИД (IMIBACID)

фармакодинамика. Имибацид состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков — тиенамицинов, и циластатина, особого ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин лишен собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Весовое соотношение имипенема и циластатина в препарате Имибацид составляет 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется широким спектром мощного бактерицидного действия.

Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра чувствительных к нему патогенных микроорганизмов. Имипенем проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Значительное количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину) возбудителями, также поддается лечению имипенемом. Имипенем не показан для лечения менингита.

Имипенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающейся особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенема охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Имипенем эфективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству β-лактамных антибиотиков.

К микроорганизмам, в отношении которых Имибацид обычно эфективен in vitro, относятся:

— грамотрицательные аэробные бактерии — виды Achromobacter, виды Acinetobacter (ранее — Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (ранее — Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (ранее — Pseudomonas stutzeri), виды Campylobacter, виды Capnocytophaga, виды Citrobacter (Citrobacter koseri (ранее — Citrobacter diversus), Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, виды Enterobacter (Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella (Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), виды Moraxella, Morganella morganii (ранее — Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella (Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), виды Providencia (Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее — Proteus rettgeri), Providencia stuartii, виды Pseudomonas* (Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa), виды Salmonella (Salmonella typhi), виды Serratia (Serratia proteamaculans (ранее — Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia (ранее — Pasteurella) (Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis), *Stenotrophomonas maltophilia (ранее — Xanthomas maltophilia, ранее — Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее — Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительные к препарату Имибацид;

— грампозитивные аэробные бактерии — виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы С, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы), Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Имибацид;

— грамнегативые анаэробные бактерии — виды Bacteroides (Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thelaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia), виды Fusobacterium (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее — Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее — Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее — Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее — Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее — Bacteroides melaninogenicus), Veilonella spp.;

— грампозитивные анаеробные бактерии — виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium (Clostridium perfringens), виды Eubacterium, виды Lactoballus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium (включая P. acnes);

— другие — Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis

Исследования in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика. У здоровых добровольцев в/в инфузия имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг в течение 20 мин приводила к Cmax имипенема в плазме 21–58 мкг/мл. T½ имипенема из плазмы крови  — 1 ч. Около 70% примененного антибиотика выявили в интактном виде в моче в течение 10 ч, последующего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении имипенема/циластатина по схеме каждые 6 ч не отмечено накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Сочетанное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и T½ имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-І. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне 5–40%, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет около 20%.

Циластатин — специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче/плазме крови. Cmax циластатина в плазме крови после 20-минутной в/в инфузии имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг находились в диапазоне 21–55 мкг/мл. T½ циластатина из плазмы крови — около 1 ч. Около 70–80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения имипенема/циластатина выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не определялся в моче. Около 10% циластатина выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действие относительно дегидропептидазы по сравнению с таковой материнского препарата. Сочетанное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к повышению вдвое уровня в плазме крови и T½ циластатина, но не влияло на выведение с мочой циластатина.

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет около 40%.

Почечная недостаточность. После введения однократной в/в дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг AUC имипенема увеличилась соответственно в 1,1; 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (CrCL 30 — 2) и тяжелой (CrCL 2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6; 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После введения однократной в/в дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, которая применялась через 24 ч после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина после в/в введения имипенема/циластатина уменьшаются вместе со снижением почечной функции. Для пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Учитывая ограниченный объем печеночного метаболизма имипенема, ожидается, что нарушения функции печени не повлияют на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени.

Дети. Средний клиренс и Vd для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 мес до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг массы тела имипенема/циластатина у детей была на 9% выше по сравнению с AUC у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной в/в дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, которая вводилась в течение 20 мин, отвечала ожидаемым результатам у пациентов с незначительными нарушениями функции почек, для которых коррекция дозы не считается необходимой. Средние величины T½ имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 и 69±15 мин. Многократное дозирование не влияет на фармакокинетику имипенема или циластатина, и кумуляции имипенема/циластатина не выявлено.

лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

— внутрибрюшные инфекции;

— инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторассоциированную пневмонию);

— интранатальные и послеродовые инфекции;

— осложненные инфекции мочеполовой системы;

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов;

— септицемия;

— эндокардит.

Препарат Имибацид можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциирована или вероятно ассоциирована с любой из вышеуказанных инфекций.

рекомендации доз для препарата Имибацид касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Имибацид определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенный патоген (-ы), учитывая состояние функции почек и массу тела; дозу делят на несколько равных введений.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек. Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (CrCL >70  мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

– 500 мг/500 мг каждые 6 ч или

– 1000 мг/1000 мг каждые 8 ч или каждые 6 ч.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например у нейтропеничных пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 ч.

Дозу следует снизить для пациентов:

– с CrCL ≤70 мл/мин/1,73 м2 и/или

– с массой тела

Снижение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов с массой тела значительно меньше 70 кг и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых

Фактическая масса тела (кг) × стандартная доза

70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек. Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют у пациентов с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Таблица 1. Дозы Имибацида для взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела ≥70 кг*

Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек, мг/сут Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
41—70 21—40 6—20
Доза в мг (интервал в часах)
2000/2000 500/500 (8) 250/250 (6) 250/250 (12)
3000/3000 500/500 (6) 500/500 (8) 500/500 (12)**
4000/4000 750/750 (8) 500/500 (6) 500/500 (12)**

*Для пациентов с массой тела

**При применении дозы 500 мг/500 мг у пациентов с CrCL 6–20 мл/мин/1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.

Имибацид для в/в введения не следует назначать пациентам с CrCL ≤5 мл/мин/1,73 м2, если в течение ближайших 48 ч им не будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ. При лечении пациентов с CrCL ≤5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с CrCL 6–20 мл/мин/1,73 м2 (см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа.

Пациенту необходимо ввести Имибацид сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить препарат каждые 12 ч после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, и особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Имибацид таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

На сегодня недостаточно данных о применении имипенема/циластатина у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года. Для детей ≥1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 ч.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, у нейтропеничных пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг массы тела через каждые 6 ч.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.

Способ применения. Одну дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имибацид для в/в применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Одну дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление р-ра для в/в введения. Имибацид для в/в инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Имибацид как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение р-ра с рН 6,5–8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если р-р готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате Имибацид для в/в применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мг-экв).

Стерильный порошок Имибацид следует разводить так, как это указано в табл. 2. Полученный р-р необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета р-ра от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

Доза Имибацида

(имипенем/циластатин)

Необходимый объем растворителя, мл Приблизительная середняя концентрация Имибацида, мг/мл
500/500 100 5/5

Приготовление р-ра Имибацид во флаконах объемом 30 мл. Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим р-ром для инфузий.

Рекомендуется добавить около 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% р-р натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с р-ром для инфузий.

Предупреждение: суспензия не является готовым р-ром для инфузий.

Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл р-ра для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в р-р для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного р-ра после вышеуказанной процедуры составляет около 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные р-ры следует немедленно применить. Период между началом восстановления и окончанием в/в инфузии не должен превышать 2 ч.

— повышенная чувствительность к имипенему, циластатину или любому другому компоненту препарата;

— повышенная чувствительность к другим карбапенемам;

— острые проявления повышенной чувствительности (например анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим β-лактамным антибиотикам (например к пенициллинам или цефалоспоринам).

со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота (медикаментассоциированные тошнота и/или рвота чаще возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, которые лечились имипенемом/циластатином), изменение цвета зубов и/или языка, геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, ЩФ в сыворотке крови, печеночная недостаточность, гепатит, молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (например экзантематозная), крапивница, зуд, токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; гипергидроз, изменения структуры кожи.

Сосудистые расстройства: тромбофлебит, артериальная гипотензия; приливы.

Кардиальные нарушения: цианоз, тахикардия, пальпитация.

Система кроветворения: эозинофилия, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: ОПН, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией).

Роль имипенема/циластатина в изменениях функции почек трудно оценить, так как обычно отмечались факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны нервной системы: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость, энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса, обострение миастении гравис, головная боль; ажитация, дискинезия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны органа слуха и равновесия: потеря слуха, вертиго, шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательной системы: полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны репродуктивной системы: генитальный зуд.

Со стороны психики: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, кандидоз, гастроэнтерит.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции, дискомфорт в области грудной клетки, астения/слабость.

Лабораторные исследования: положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови.

общие рекомендации. При выборе имипенема/циластатина для лечения конкретного пациента необходимо оценить целесообразность применения карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных карбапенемрезистентными бактериями.

Реакции гиперчувствительности. Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергию между имипенемом/циластатином и другими β-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Тяжелые, иногда с летальным исходом, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию) наблюдались при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез пациента на наличие предыдущих реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При возникновении какой-либо аллергической реакции прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры.

Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Печень. Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени следует контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в коррекции дозы.

Влияние на результаты серологических исследований. Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр. Прежде чем начинать любое эмпирическое лечение, следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину.

Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, только если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный, или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (-ы) чувствителен (-ны) к такому лечению. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Clostridium difficile. Антибиотикассоциированный колит и псевдомембранозный колит были зарегистрированы как осложнения при применении почти всех антибиотиков; тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотика возникла диарея. Необходимо рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые угнетают перистальтику. Необходимо с осторожностью назначать антибиотики больным с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом в анамнезе.

Нарушение функции почек. Имипенем/циластатин накапливается у пациентов со сниженной функцией почек. Могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС, если доза не корректируется с учетом функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ и подраздел ЦНС этого раздела).

Имипенем/циластатин не показан для лечения пациентов с CrCL ≤5 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 ч будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

ЦНС. Препарат имипенем/циластатин не рекомендуется для лечения менингита.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении имипенема/циластатина описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно если были превышены рекомендованные дозы, которые зависят от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства регистрировались у пациентов с поражениями ЦНС (например травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. Поэтому крайне необходимо строго придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима, особенно для подобных пациентов. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжать больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или которые получают сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата имипенема/циластатина нужно снизить или совсем его отменить.

Натрий. Препарат Имибацид 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв), что следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Несовместимость. Имибацид для в/в введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен растворяться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Имибацид можно вводить через ту же в/в систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Имибацид для в/в введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение препарата для лечения беременных должным образом не изучено, поэтому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью. Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко.

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления транспортными средствами и другими механизмами при применении препарата.

Дети. Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Имибацид у детей в возрасте до 1 года и детей с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки >2 мг/дл) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

ганцикловир. У пациентов, получавших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для в/в применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять сочетанно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможные риски.

Вальпроевая кислота/натрия вальпроат. Были сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при сочетанном применении с карбапенемами, что может привести к неадекватному противосудорожному контролю и внезапным судорогам. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата. Следует рассматривать альтернативную антибактериальную или антиконвульсивную терапию.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить выраженность его антикоагуляционных эффектов. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотика на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый мониторинг МНО во время и некоторое время после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Пробенецид. Сочетанное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному повышению концентрации имипенема в плазме крови и T½ имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неметаболизированного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда имипенем/циластатин применялся с пробенецидом. Сочетанное применение имипенема/циластатина и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и T½, но не проявляло эффекта на выведение циластатина с мочой.

симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации по лечению при передозировке имипенема/циластатина. Имипенем/циластатин выводится путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте.

Дата добавления: 18.06.2020 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *