острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, опухоль Вильмса, нейробластома, саркомы мягких тканей и костей, рак молочной железы, рак яичников, переходно-клеточный рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы, лимфомы (ходжкинские и неходжкинские), бронхогенный рак (высокой чувствительностью к доксорубицину обладает мелкоклеточный рак), рак желудка.
доксорубицин вводят только в/в; экстравазация препарата и попадание его в подкожную жировую клетчатку крайне опасны; это сопровождается раздражением тканей и может привести к распространенному некрозу. Рекомендуется медленное введение препарата в катетер, по которому в крупную вену свободно поступает изотонический р-р натрия хлорида или 5% р-р глюкозы. Не следует вводить препарат в вены, расположенные вблизи крупных суставов, и в вены конечностей с нарушенным венозным кровотоком и патологией лимфатической системы. Продолжительность введения — не менее 3–5 мин. Перед введением содержимое флакона растворяют в стерильной воде для инъекций или в 0,9% изотоническом р-ре натрия хлорида до концентрации 2 мг/мл.
Общепринятая максимальная суммарная доза доксорубицина составляет 550 мг/м2. Разовая доза доксорубицина составляет 60–75 мг/м2 с интервалом введения 21 день. Возможно применение альтернативных схем лечения: 20 мг/м2 доксорубицина вводят 1 раз в неделю; 30 мг/м2 доксорубицина вводят ежедневно 3 дня подряд, циклы повторяют каждые 4 нед.
При уровне билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл вводят 50% рекомендуемой дозы, а при значительной гипербилирубинемии (более 3 мг/дл) вводят 25% рекомендуемой дозы.
выраженная миелосупрессия после лучевой терапии или применения других химиотерапевтических препаратов, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, предшествующее завершенное лечение доксорубицином, даунорубицином или другим препаратом группы антрациклинов и антраценов.
угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) и связанные с ним суперинфекция и геморрагические осложнения, кардиотоксическое действие (острая левожелудочковая недостаточность при превышении рекомендуемой дозы, кардиомиопатия, аритмия), мукозит (стоматит, эзофагит), ульцерогенное действие, некроз толстой кишки (преимущественно слепой) с последующим кровотечением, фатальными септическими осложнениями при одновременном использовании доксорубицина и цитарабина, тошнота и рвота, анорексия, диарея, канцерогенное, мутагенное и тератогенное действие, эмбриотоксичность, алопеция, гиперпигментация ногтевого ложа, пигментные полосы на ногтях рук, образование морщин на коже, отслоение ногтей от ногтевого ложа; у больных, которым ранее проводили лучевую терапию, возможно развитие буллезной эритемы, отека, болезненности, влажного эпидермита на облученных участках; возможны целлюлит, образование волдырей, тромбофлебит, болезненная индурация, полосы гиперемии вдоль вены вблизи места инъекции препарата; реакции гиперчувствительности проявляются лихорадкой, ознобом, крапивницей, анафилаксией, перекрестной чувствительностью к линкомицину; конъюнктивит, слезотечение, флебосклероз (при введении доксорубицина в небольшую вену или при многократном введении препарата в одну и ту же вену); при быстром введении доксорубицина может отмечаться гиперемия лица; возможны гиперурикемия и очень редко — генерализованная мышечная слабость.
препарат следует применять под наблюдением опытного химиотерапевта. При использовании рекомендуемой схемы лечения лейкопения носит преходящий характер, достигая наибольшей выраженности на 10–14-й день после инъекции; к 21-му дню содержание лейкоцитов в периферической крови обычно восстанавливается до исходного уровня. При выраженном угнетении кроветворения может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении лечения доксорубицином до нормализации показателей состава крови. В тяжелых случаях лечение должно быть прекращено. Больные с выраженным угнетением кроветворения должны находиться под строгим врачебным наблюдением, а появление у них признаков инфекции требует проведения антибактериальной терапии. Введение доксорубицина в этом случае может быть приостановлено. Стойкая тяжелая миелосупрессия может привести к развитию суперинфекции и геморрагических осложнений. Лечение доксорубицином предполагает строгий и постоянный контроль показателей лабораторных исследований крови.
При проведении лучевой терапии на область средостения или одновременном применении кардиотоксических химиопрепаратов максимальную суммарную дозу доксорубицина снижают до 400 мг/м2. При расчете суммарной дозы в каждом конкретном случае следует учитывать предшествующее или одновременное лечение подобными химиопрепаратами (например, даунорубицином).
Группу повышенного риска относительно развития сердечной недостаточности составляют подростки в период полового созревания. Ранняя диагностика сердечной недостаточности служит залогом успешного применения сердечных гликозидов, диуретиков, ограничения приема поваренной соли, режима снижения физических нагрузок. Обязательно кардиографическое исследование до начала лечения доксорубицином и перед каждым введением очередной дозы препарата после введенной суммарной дозы 300 мг/м2. Тяжелые клинические проявления кардиотоксичности, включая фатальную сердечную недостаточность, могут возникать внезапно, без каких-либо предшествующих изменений на ЭКГ. Считаются допустимым сглаживание зубца Т и снижение интервала S–T, аритмия на протяжении 2 нед после введения одной дозы или завершения курса лечения доксорубицином. Эти изменения не требуют отмены препарата. Для кардиомиопатии, развивающейся на фоне лечения доксорубицином, характерны стойкое снижение вольтажа комплекса QRS, удлинение систолического интервала, снижение фракции выброса (по данным эхокардиографии и радионуклидной ангиографии), однако ни один из названных показателей не является патогномоничным для приближающейся сердечной недостаточности. Поэтому при наличии этих или иных признаков нарушения сердечной деятельности в процессе лечения доксорубицином врач должен принять решение о дальнейшем введении препарата, сравнив ожидаемый терапевтический эффект с риском развития необратимой сердечной недостаточности. Необходимо помнить о том, что суммарное токсическое действие доксорубицина, циклофосфамида и лучевой терапии на область сердца может вызвать фатальное повреждение миокарда при введении доксорубицина гидрохлорида в дозе, суммарно значительно более низкой, чем 550 мг/м2.
Почти во всех случаях лечения доксорубицином наблюдается полная алопеция, о чем больных следует предупреждать заранее. Возобновление роста волос обычно начинается через 2–3 мес после прекращения введения препарата. Алопецию можно уменьшить охлаждением волосистой части кожи головы на 30 мин до и после введения доксорубицина.
Применение доксорубицина во время беременности представляет непосредственную угрозу для плода, однако следует учитывать жизненные показания к его применению у будущей матери. Доксорубицин проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения доксорубицином следует прекратить грудное вскармливание.
Во время лечения необходим регулярный контроль за уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови. Для профилактики гиперурикемии или сведения к минимуму ее проявлений рекомендуется проведение адекватной гидратации, ощелачивание мочи и/или назначение аллопуринола.
При появлении признаков экстравазации препарата его введение следует немедленно прекратить и попытаться аспирировать инфильтрат; зону повреждения рекомендуется инфильтрировать кортикостероидами и провести промывание введением большого количества изотонического р-ра натрия хлорида. К месту повреждения рекомендуется на протяжении 3 дней прикладывать лед. При развитии язвенно-некротических поражений следует иссечь пораженные участки.
Исследование функционального состояния печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ, билирубин) проводят перед введением каждой очередной дозы доксорубицина.
На протяжении 2–3 дней после введения доксорубицина моча может приобретать красную окраску.
При работе с препаратом следует использовать защитную одежду (перчатки из поливинилхлорида, одноразовые халаты), а также защитные очки и маски. При случайном попадании доксорубицина на кожу загрязненные участки следует вымыть с мылом; при попадании препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. К работе с препаратом не должны допускаться беременные.
Все неиспользованные материалы, иглы, шприцы, флаконы и другие предметы, контактировавшие с препаратом, должны быть помещены в полиэтиленовые пакеты с двойной герметизацией и сожжены при температуре 1000 °С или выше. Подобным образом следует поступать и с экскрементами больного.
доксорубицин потенцирует токсические эффекты других химиотерапевтических средств. Имеются сообщения об обострении геморрагического цистита, индуцированного циклофосфаном, и об усилении гепатотоксичности 6-меркаптопурина.
Иммуносупрессия, индуцируемая доксорубицином, является причиной снижения эффективности вакцинации; длительность этого периода от момента прекращения введения препарата может составлять от 3 мес до 1 года. Введение пациенту живой вирусной вакцины в течение этого периода может потенцировать размножение вируса, усиливать побочные эффекты вакцины и/или снижать антителообразование. Иммунизация таких пациентов требует исключительной осторожности и должна выполняться после тщательного исследования гематологических показателей. При лейкозах в фазе ремиссии введение вакцины, содержащей живой вирус, противопоказано на протяжении по меньшей мере 3 мес после завершения химиотерапии. Более того, следует отложить проведение иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита лиц, состоящих в близком контакте с больным, особенно членов семьи.
при комнатной температуре в защищенном от света месте. Приготовленный р-р стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре (15–25 °С) или 48 ч при хранении в холодильнике (2–8 °С).
Дата добавления: 08.07.2020 г.
